药理学 第20章 解热镇痛抗炎药

第20章解热镇痛抗炎药

antipyretic-analgesicantiflammatorydrugs非甾体抗炎药糖皮质激素（甾体）抗炎药具有解热、镇痛、和消炎抗风湿作用抑制体内前列腺素（PG）合成这类药物不仅临应床用广泛，且都进入家庭，其临床地位较重要。自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图COX-1和COX-2的特性

NSAIDs对COX-1和COX-2不同作用NSAIDs对COX的选择性作用

NSAIDs对COX-1和COX-2作用的不同可能是其药理作用和不良反应不一致的原理：对COX-1的抑制作用越强，导致的不良反应就越大；而对COX-2的抑制作用越强，其抗炎、镇痛效果就越显著。1．解热作用发热是机体一种防御反应，且热型也是诊断疾病的重要依据，故对一般发热患者不必急于使用解热药；但热度过高，可引起头痛、失眠，甚至惊厥，适当选用解热药降体温是必要的。解热是对症，应着重对因治疗。特点：降低发热者体温，对正常者无影响机理：抑制PG合成有关2．镇痛作用中等度镇痛作用，临床主要用头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、痛经等，对剧痛及平滑肌绞痛无效。特点：1.为非麻醉性(非成瘾性)镇痛药,无欣快感、耐受性、呼吸抑制。2.镇痛强度弱于哌替啶,对慢性钝痛有效,对创伤性剧痛、内脏绞痛无效。3.镇痛作用部位主要在外周。4.镇痛机制是抑制局部PG合成,减轻PG致痛作用，且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性。

3．抗炎作用

PG既是致痛物质，又是致炎物质，这类药物通过抑制PG合成达到抗炎作用。非选择性环氧酶抑制药包括水杨酸类、苯胺类、吲哚类、芳基乙酸类、芳基丙酸类、烯醇酸类、吡唑酮类、烷酮类、异丁芬酸类等选择性环氧酶-2抑制药包括塞来昔布、罗非昔布、尼美舒利等。阿司匹林（aspirin）又称乙酰水杨酸[药理作用及临床应用]1．解热镇痛及抗风湿常用剂量（0.5g）具有明显解热镇痛作用，也可与其他药物配成复方用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、关节痛、痛经及感冒发热等。大剂量（3-5g）有明显抗炎抗风湿作用，使急性风湿热患者退热，关节红、肿、痛缓解，血沉下降，主观感觉良好，是临床首选药之一。2．抗血栓形成小剂量（50~100mg）阿司匹林可用于防止血栓形成（心梗、脑血栓）其机理：小剂量TXA2↓

PGI2↑（抗聚集）大剂量抑制血管内皮PG合成酶，

PGI2↓（促聚集）3．其他

最近报道，脑内COX-2过度表达与老年性痴呆有关，认为每天服用100mg对老年痴呆发生有阻遏作用。[不良反应]1．胃肠道反应最常见，口服直接刺激胃粘膜引起上腹不适，恶心、呕吐。饭后服用，服肠溶片。溃疡病患者禁用。2．凝血障碍

本药一般剂量长期使用因抑制血小板聚集功能，使出血时间延长。大剂量可抑制肝脏合成凝血酶原（Vitk对抗）。3．过敏反应

少数患者可出现荨麻疹，皮肤粘膜过敏反应。罕见“阿司匹林哮喘”。4．水杨酸反应

剂量过大（5g/d）时，可出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力减退，总称水杨酸反应，是水杨酸中毒的表现。应立即停药、静滴碳酸氢钠碱化尿液，加速排泄。5．瑞夷(Reye)综合征

国外报道，病毒感染伴发热的儿童或青少年服用阿司匹林有发生Reye综合症危险，表现严重肝功能不良合并脑病，虽少见，但可致死，宜慎用。

对乙酰氨基酚（acetaminophen），又名扑热息痛（paracetamol）作用特点：具有解热镇痛作用，几无消炎抗风湿作用。本品为非处方药，是很多感冒药的配伍成分，常用剂量较安全，但若剂量过大或伴肝功能不良患者应用可致肝损伤，甚至急性中毒性肝坏死。

吲哚美辛（indomethacin,消炎痛）作用特点：本品1963年用于临床，具有较强的解热镇痛、消炎抗风湿作用。因不良反应多，故仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著病例。对风湿、类风湿关节炎与保泰松相似，对关节强直性脊椎炎、骨关节炎也有效；胃肠道反应、中枢神经系统不良反应多见，且严重。布洛芬（ibuprofen）作用特点具有较好抗炎、解热、镇痛作用，因其胃肠道反应较轻，易于耐受而较常用。布洛芬缓释胶囊——芬必得常用于镇痛萘普生（naproxen）、酮洛芬（ketoprofen）

与布洛芬同类药，其作用、用途均相似。吡罗昔康（piroxicam）美洛昔康（meloxicam）作用特点吡罗昔康对风湿性、类风湿性关节炎疗效与阿司匹林相同而不良反应较少，患者易耐受。美洛昔康对COX-2具有选择性抑制作用，其抗炎作用强而副作用小，适应症与吡罗昔康同。尼美舒利(nimesulide)

作用特点是一新型非甾体抗炎药，具有较高的选择性抑制COX-2的作用，抗炎作用强而副作用小，常用于类风湿关节炎和骨关节炎等。选择性环氧酶-2抑制药

塞来昔布

塞来昔布(celecoxib)具有抗炎、镇痛和解热作用。塞来昔布抑制COX-2的作用较COX-1高375倍，是选择性的COX-2抑制药。在治疗剂量时对人体内COX-1无明显影响。用于风湿性、类风湿性关节炎和骨关节炎的治疗，也可用于手术后镇痛、牙痛、痛经。胃肠道不良反应、出血和溃疡发生率均较其他非选择性非甾体抗炎药低。