第一周课件-药理学绪论

药理学

曹永孝西安交大医学院药理学系科教楼;82655140研究药物与机体(病原体)间相互作用规律学科

Pharmacologyisthesciencethatdealswiththeinteractionofdrugsandthebody能预防、诊断、治疗疾病的物质关键点药物---能预防、诊断、治疗疾病和调节生育，并能制成制剂的物质和计划生育药物×延伸过宽药品---按照国家标准生产的、规定有适应症或者功能主治、用法和用量的药物制剂人有两条腿两条腿的动物是人毒物本质不同药物治病有安全范围

引起组织器官功能形态变化

损害机体，甚至危及生命的化学物质毒物

致病

危害机体无安全范围无治疗价值药物对机体的作用(及机制）

Whatadrugdoestothebody药物效应动力学Pharmacodynamics机体对药物的作用：吸收、分布、代谢和排泄，特别是血药浓度随时间变化的规律whatthebodydoestoadrug药物代谢动力学

Pharmacokinetics研究研究药理学的内容任务指导用药：提高疗效，减少不良反应开发新药提供资料，发现新用途阐明生命过程西安交大医学院药理学系曹永孝;

基础课生理学，生化学，病理学免疫学，微生物，遗传学药剂学，药物分析，药物化学为临床合理用药提供依据研究开发新药发现药物新用途为生命探索提供依据和方法医师药师护理师必修课医药卫生行业的主干课西安交大医学院药理学系曹永孝;

阐明作用

action效应

effect机制mechanism适应症indication不良反应adversereaction禁忌症contraindication内科学外科学妇产科儿科学肿瘤科血液科精神科皮肤科口腔科眼科药理学基础医学临床医学医学药学新药研究制药企业中西医结合药理学在医药卫生中的地位药理学西安交大医学院药理学系曹永孝;药理学的发展与人类文明同步西安交大医学院药理学系曹永孝;远古

有了人类就有了医药活动第一部药物学著作

收药365种明李时珍经27完成共52卷，190万字,药1892种药方11000条,7种文字第一部药物学著作收药365种唐659第一部政府药典药844种哲学辩证时期

萌芽孕育阶段性味功效阶段药理学的发展历史药理学发展史与人类文明史同步

有了人类就有了医药活动

有了文字就有了医药记载

药物动物实验开始

化学药物和抗生素发现

药物人工合成和半合成

高通量、高内涵新药筛选

远古时代古典药物学实验药理学化学治疗学化药广泛使用生物信息学人类文明进步哲学辩证时期

萌芽孕育阶段性味功效阶段科学实验时期药效本质阶段靶点研究阶段主动设计阶段药理学上的重要事件1720～1805意大利Fontana药均有活性成份，作用于特定部位1805Germanpharmacistisolatedmorphine1819FrenchMagendi确定士的宁作用于脊髓1820～1879德Buchheim建立药理实验室，第一本教课书1823islatedquinine,1833atropine1838～1921OSchmiedeberg发展了器官药理学，分析作用部位1856FrenchBernald确定箭毒作用于神经肌接头1878Langley：Receptorconcept1909Germanpathologistdevelopedchemotherapy

1928英国Flemin发现青霉素，1945年获诺贝尔奖。1935Germanpathologistnoticedfirstantimicrobialagent

18世纪初人类平均寿命：18岁

人类寿命的第一次飞跃

18世纪晚牛痘

18岁40岁

人类寿命的第二次飞跃

20世纪初抗菌药

40岁65岁

药物对人类的贡献德国:RudolfBuchheim(1820～1879)，德国第一位药理学教授，建立第一个药理学实验室，写出了第一本药理学教课书药物作用是细胞与药物相互作用的结果---受体理论的前驱。French：ClaudeBernald

(1813～1878)

确定箭毒（arrowpoison）作用于神经肌接头，是药物作用机理的最早研究。14

OswaldSchmiedeberg(1838-1921)

德国药理学家，现代药理学创始人，提出一系列药理学概念；构效关系药物受体选择性毒性辉煌的药理学Ehrlich(1854～1915)德国细菌学家1908年获NobelPrize。合成了上千种化合物，1910年筛选出“606”，用于治疗梅毒和锥虫引起的非洲昏睡病，开创了化学治疗的时代。

1922年班廷和麦克劳德发现胰岛素于1923年获NobelPrize。班廷与助手贝斯特及实验狗

药理学的辉煌1929年发现青霉菌分泌物，命名为青霉素。1941年Chain和Floreg分离和提纯了青霉素，并研制工艺。1945年获NobelPrize。Fleming（1881～1955)英国细菌学家青霉素：人类平均寿命提高10岁。20世纪50年代前的获奖多为某药的发明，此后则侧重于药理学的基础研究。药理学研究药物与机体相互作用的规律，为科学用药和开发新药提供指导

药理学的辉煌

布莱克(1924～)英国药理学家

1962年研制出第一种治疗心脏病、高血压的β受体阻滞药物，1964年研制出新一代治疗冠心病的代表药—心得安。1988年获NobelPrize。多马克(1895～1964)德国细菌学家

1934年发明了化学抗菌药物磺胺，于1939年获NobelPrize

。1950年发明了治结核病的雷米封。

药理学的辉煌瓦克斯曼(1888～1974)

俄裔美国微生物学家

1943年发现链霉素。1952年获NobelPrize

肺结核病人的胸部X光照片链霉素前肺结核为不治之症

继青霉素和链霉素之后，人们又发现了上百种抗生素20世纪中叶是化学药的黄金期：磺胺类、抗生素、抗疟药、抗组胺药、镇痛药、抗高血压药、抗精神失常药、抗癌药、激素类、维生素类纷纷问世美国的弗奇戈特、伊格纳罗和穆拉德因发现NO在心血管系统中的信使作用，于1998年获NobelPrize。对研制治疗心血管疾病的药物有重要意义，“伟哥”是其副产品

瑞典ArvidCarlsson,Swedish

美国PaulGreengard和EricKandel

发现多巴胺的信号传送功能

2000年获NobelPrize

2005年诺贝尔医学奖马歇尔和沃伦发现：幽门螺杆菌—导致胃炎和胃溃疡TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine2005BarryJ.MarshallandJ.RobinWarrenreceivingtheirNobelPrizefromHisMajestytheKingCarlXVIGustafofSwedenattheStockholmConcertHall,December10,2005.fortheirdiscoveryofthebacteriumHelicobacterpylorianditsroleingastritisandpepticulcerdisease

Thegreatestobstacletoknowledgeisnotignorance,itistheillusionofknowledge.DanielBoorstein-HistorianBarryJ.MarshalldeliveringhisNobelLectureatLundUniversity.December16,2005.分子生物学使药物发展进入了生物药物阶段：各种药物作用靶点：受体、离子通道、结合蛋白及酶被克隆生化药理学和分子药理学把药物的作用机制从宏观引入到微观，进入分子水平DNA重组技术生产的基因工程药物已发挥重要作用外源性基因作为药物的基因治疗正在发展药理学还会有更深层次的成就从学科交叉角度分类：

基础药理学，临床药理学，分子药理学，中药药理学，遗传药理学，生化药理学，时间药理学，······从机体系统角度分类：免疫药理学，内分泌药理学，神经精神药理学，化疗药理学，心血管药理学，······从应用角度分类：

医用药理学，护用药理学，眼科药理学，社会药理学药理学与诸学科密切联系、相互渗透、分化融合出现了许多分支

药理学的研究方法基础药理学：以动物为对象实验药理学—以健康动物或正常组织器官为对象实验治疗学—以病理模型动物或组织器官为对象药代动力学—研究药物在动物体内的过程临床药理学：以人为对象临床药效学，临床药动学，新药临床试验临床疗效评价，不良反应监测。是药物治疗学的基础、新药研究的最后阶段研究水平：整体，器官，组织，细胞，亚细胞，分子，······

药理学在新药研究中作用

第一阶段第二阶段第三阶段第四阶段

实验研究生物制品传统药天然药化学药动物药理学有效性安全性临床药理学Ⅰ期：安全性Ⅱ期：初步有效性Ⅲ期：扩大的有效性药物的代谢和安全评价Ⅳ期：上市后再评价新药：我国未上市销售的药品

新的化学结构、药物组分、剂型或新的用途的药物化学药品申报资料项目表新药研究是药理学科的任务之一西安交大医学院药理学系曹永孝;学习药理学的方法1.密切联系其他学科2.紧密结合临床实际3.理论学习与实验相结合4.联系药物的作用、适应症和不良反应5.整体与部分结合6.加强内在联系近5年大学生在我们研究室完成发表的论文1.米燕妮，马俊，葛娟，王川，龙丽辉，刘静，曹永孝.脂肪乳剂体外溶血性试验的分光光度法的建立西安交通大学学报(医学版).2011;32(5):643-6462.陈昆仑，周光宇，曹永孝，李洁，刘韡，李宗芳.热应激对大鼠肠系膜动脉内皮依赖性NO、EDHF介导舒

张途径的损伤.西安交通大学学报(医学版).2011;32(2):161-1643.LiJ,CaoYX,ChenKL,CaoL,MaZ.RegionalvariationsofvasomotormediatedbyG-proteincoupledreceptorsfollowingheatstressinrats.JournalofPharmacyandPharmacology.2010；62:315–3224.李越,刘梦洁,刘静,解恩义,曹永孝,致康胶囊对体内血栓形成的影响.中国药房2010;21(39):3675-36775.LongLH,ZhangYT,WangXF,CaoYX.Montmorilloniteadsorbsureaandacceleratesureaexcretionfromtheintestine.AppliedClayScience,2009,46(1):57-626.ZhangJY,CaoL,ZhengXH,XuCB,CaoYX.Dimethylsulfoxide-solublesmokingparticlesandnicotineaffectvascularcontractibility.ArchPharmRes,2009,32:1479-1485.7.ZhangYT,WangXF,LongLH,LiuT,CaoYX.Montmorilloniteadsorbscreatinineandacceleratescreatinineexcretionfromtheintestine.TheJournalofpharmacyandpharmacology,2009,61:459-464.8.LiJT,ZhangYL,MaJQ,GaoJ,WangCS,LiuJ,CaoYX.Montmorilloniteabsorbsuricacidanddecreasestheconcentrationofuricacidintheserum.ICBBE:2008,Shanghai,China.9.LongLH,MaZ