利尿药与脱水药药理学

利尿药与脱水药药理学第一页，共五十三页，2022年，8月28日利尿药作用的生理学基础尿液生成过程肾小球滤过肾小管重吸收肾小管分泌第二页，共五十三页，2022年，8月28日肾小管重吸收和分泌近曲小管髓袢升支粗段髓质和皮质部远曲小管和集合管第三页，共五十三页，2022年，8月28日高效能利尿药（highefficacydiuretics）中效能利尿药（moderateefficacydiuretics）低效能利尿药（lowefficacydiuretics）

利尿药分类第四页，共五十三页，2022年，8月28日一、高效能利尿药(袢利尿药,loopdiuretics)呋噻米(furosemide，速尿、呋喃苯胺酸)布美他尼(bumetanide)依他尼酸(etacrynidacid，利尿酸)常用利尿药第五页，共五十三页，2022年，8月28日【药理作用与机制】【体内过程】【临床应用】【不良反应】

第六页，共五十三页，2022年，8月28日呋噻米(furosemide)

【药理作用与机制】1．利尿作用呋塞米与髓袢升支粗段Na+-K+-2Cl-共同转运系统可逆性结合，抑制其转运能力，使NaCl重吸收减少，降低肾脏的稀释-浓缩功能，从而产生迅速而强大的利尿作用。2．扩张血管第七页，共五十三页，2022年，8月28日K+K+Na+2Cl–Ca2+Na+Mg2+Cl–K+Na+2Cl–同向转运体钠泵髓袢升支粗段皮质部及髓质部此段为肾脏的稀释功能袢利尿药第八页，共五十三页，2022年，8月28日【体内过程】血浆蛋白结合率为95%~99%分布容积为0.1L/kgT1/2为1h药物大部分以原形经近曲小管分泌第九页，共五十三页，2022年，8月28日【临床应用】1．严重水肿2．急性肺水肿、脑水肿3．急性肾衰竭4．加速某些毒物的排泄5．高血钙症第十页，共五十三页，2022年，8月28日

【不良反应】

1.水与电解质失衡

2.耳毒性

3.高尿酸血症

4.其他

第十一页，共五十三页，2022年，8月28日药物相互作用氨基糖苷类抗生素第一代头孢菌素耳毒性呋噻米第十二页，共五十三页，2022年，8月28日华法林氯贝丁酯竞争血浆蛋白呋噻米第十三页，共五十三页，2022年，8月28日吲哚美辛丙磺舒竞争分泌系统呋噻米第十四页，共五十三页，2022年，8月28日布美他尼的作用特点

是目前最强的利尿药，用量是呋噻米的1/50。临床作为呋噻米的代用品，用于各种顽固性水肿、急性肺水肿以及急、慢性肾衰竭的患者。长期用药引起低血钾、低氯性碱中毒及高尿酸血症。不宜与酸性溶液配伍。

第十五页，共五十三页，2022年，8月28日二、中效能利尿药——噻嗪类

药物剂量（mg/d）作用维持时间

氯噻嗪250~10006~12h

氢氯噻嗪12.5~5012~18h苄氟噻嗪5~1024~36h

环戊噻嗪0.25~0.524~36h氢氟噻嗪50~10024环噻嗪1~218~24第十六页，共五十三页，2022年，8月28日【药理作用】利尿作用

降压作用抗利尿作用第十七页，共五十三页，2022年，8月28日K+K+Na+Cl–Na+Cl–K+Na+Cl–同向转运体钠泵K+噻嗪类利尿药远曲小管近端Na+Na+Ca2+Ca2+Ca2+第十八页，共五十三页，2022年，8月28日

作用于髓袢升支粗段皮质部的远曲小管起始部，抑制Na+-Cl-共同转运系统，使NaCl重吸收减少，可降低肾脏的稀释功能。

第十九页，共五十三页，2022年，8月28日【体内过程】

主要以原形从肾小管分泌排出。第二十页，共五十三页，2022年，8月28日【临床应用】1.水肿

2.高血压病

3.其他尿崩症特发性高尿钙伴有肾结石者（1）轻中度心性水肿（2）肾性水肿急、慢性肾炎酌情选用（3）肝性水肿与留钾利尿药合用

肾性尿崩症最常用噻嗪类利尿药，用药两天后排出大量钠后见效，用药期间限制摄钠可增强疗效。药物诱导的尿崩症常发生于锂盐治疗躁狂-抑郁症时。垂体尿崩症常用加压素治疗，无效时可用噻嗪类

增强远曲小管对Ca2+的再吸收。使正常人、原发性甲状旁腺功能亢进及高尿钙患者尿钙的排出量显著降低，用于防止钙结石的形成。第二十一页，共五十三页，2022年，8月28日【不良反应】1.电解质紊乱①低血钾②低血镁③低血钠2.高尿酸血症3.高血糖高脂血症4.过敏反应第二十二页，共五十三页，2022年，8月28日三、低效能利尿药螺内酯氨苯蝶啶乙酰唑胺第二十三页，共五十三页，2022年，8月28日螺内酯(spironolactone)

【药理作用与机制】在远曲小管远端和集合管与醛固酮竞争受体，从而干扰醛固酮的作用，抑制Na+的重吸收和减少K+的分泌，表现为保钾排钠的利尿作用。第二十四页，共五十三页，2022年，8月28日【临床应用】

与其他利尿药合用，治疗伴有醛固酮升高的顽固性水肿，如肝硬化、心力衰竭等引起的水肿。第二十五页，共五十三页，2022年，8月28日

1．高血钾2．性激素样作用

3．胃肠道反应

【不良反应】

4．中枢神经系统反应第二十六页，共五十三页，2022年，8月28日集合管Na+Na+K+K+ATP酶管腔K+Na+Na+H+第二十七页，共五十三页，2022年，8月28日氨苯蝶啶(triamterene)

氨苯蝶啶作用于远曲小管远端和集合小管，阻滞Na+的再吸收。产生排钠、保钾、利尿作用。临床常与排钾利尿药合用，治疗顽固性水肿。长期服用，可引起高血钾症，肾功能不全、糖尿病者及老年人较易发生。氨苯蝶啶抑制二氢叶酸还原酶，可引起叶酸缺乏，可发生巨幼红细胞性贫血。第二十八页，共五十三页，2022年，8月28日阿米洛利（amiloride）

阿米洛利作用部位与氨苯蝶啶相似，为目前留钾利尿药中作用最强的药物。增加Na+、Cl-的排泄和尿酸的排泄。本品又能增强其他利尿药的作用，减少K+的丢失。常联合用药。第二十九页，共五十三页，2022年，8月28日乙酰唑胺（acetazolride）

乙酰唑胺是碳酸酐酶抑制药。抑制肾小管上皮细胞中的碳酸酐酶，H+的产生和H+-Na+交换减少，Na+、水及重碳酸盐排出增多，利尿作用弱。乙酰唑胺还可抑制眼睫状体上皮细胞和中枢神经细胞中的碳酸酐酶，减少房水和脑脊液的产生，使眼内压下降。主要用于治疗青光眼和脑水肿。常见的不良反应为困倦，面部和四肢麻木感，久用可致代谢性酸血症及粒细胞缺乏症等。第三十页，共五十三页，2022年，8月28日近曲小管

H+

+HCO3－H2CO3H2O+CO2

HCO3－+H+

H2CO3H2O+CO2

CANa+Na+第三十一页，共五十三页，2022年，8月28日脱水药(dehydratagents)

脱水药又称渗透性利尿药(osmoticdiuretics)

提高血浆渗透压，产生组织脱水作用，并产生渗透性利尿作用。

第三十二页，共五十三页，2022年，8月28日甘露醇的药理作用1．脱水作用2．利尿作用3.局部应用甘露醇第三十三页，共五十三页，2022年，8月28日临床应用

1.脑水肿及青光眼是治疗脑水肿、降低颅内压的首选药；青光眼病人急性发作及术前应用可降低眼内压。

2.预防急性肾功能衰竭早期应用可预防和治疗早期肾功能衰竭等。第三十四页，共五十三页，2022年，8月28日不良反应与注意事项

静脉注射过快可产生一过性头痛、视力模糊、眩晕、畏寒及注射部位疼痛等。心功能不全及活动性颅内出血者忌用。第三十五页，共五十三页，2022年，8月28日大纲要求1．利尿药各代表药物（袢利尿药：呋塞米；噻嗪类利尿药：氢氯噻嗪；保钾利尿药：螺内酯）的作用机制、利尿作用特点、临床应用、主要不良反应及其预防。2．脱水药（代表药物：甘露醇）的脱水作用、临床应用及禁忌证。第三十六页，共五十三页，2022年，8月28日选择题1．作用于髓袢升支粗段髓质部的利尿药是

A．Furosemide（呋塞米）B．Hydrochlorothiazide（氢氯噻嗪）C．Spironolactone（螺内酯）D．Triamterene（氨苯蝶啶）E．Acetazolamide（乙酰唑胺）2．可用于治疗急性肺水肿的药物是A．Furosemide（呋塞米）B．Hydrochlorothiazide（氢氯噻嗪）C．Triamterene（氨苯蝶啶）D．Spironolactone（螺内酯）E．Acetazolamide（乙酰唑胺）答案答案第三十七页，共五十三页，2022年，8月28日3．可加速毒物排泄的药物是A．Thiazide（噻嗪类）B．Furosemide（呋塞米）C．Triamterene（氨苯蝶啶）D．Acetazolamide（乙酰唑胺）E．Mannitol（甘露醇）4．Furosemide（呋塞米）没有下列哪一种不良反应？A．水和电解质紊乱B．耳毒性C．胃肠道反应D．高尿酸血症E．减少K+外排答案答案第三十八页，共五十三页，2022年，8月28日5．下列哪一种药物与furosemide（呋塞米）合用可增强耳毒性？A．Gentamicin（庆大霉素）B．Tetracycline（四环素）C．Chloramphenicol（氯霉素）D．Ampicillin（氨苄西林）E．Ceftazidime（头孢他定）6．易引起听力减退或暂时耳聋的利尿药是A．Furosemide（呋塞米）B．Hydrochlorothiazide（氢氯噻嗪）C．Triamterene（氨苯蝶啶）D．Spironolactone（螺内酯）E．Acetazolamide（乙酰唑胺）答案答案第三十九页，共五十三页，2022年，8月28日7．下列哪种药物与furosemide（呋塞米）合用可增强耳毒性？A．Tetracyceline（四环素）B．Erthromycin（红霉素）C．Streptomycin（链霉素）D．Penicillin（青霉素）E．Chloramphenicol（氯霉素）8．Hydrochlorothiazide（氢氯噻嗪）的作用部位是A．近曲小管B．髓袢升支粗段髓质部C．髓袢升支粗段皮质部（及远曲小管开始部位）D．肾小球E．集合管答案答案第四十页，共五十三页，2022年，8月28日9．主要作用于远曲小管的利尿药是

A．Furosemide（呋塞米）B．Hydrochlorothiazide（氢氯噻嗪）C．Spironolactone（螺内酯）D．Triamterene（氨苯蝶啶）E．Acetazolamide（乙酰唑胺）10．噻嗪类利尿药没有下列哪一项作用？A．轻度抑制碳酸酐酶B．降低肾小球滤过率C．降低血压D．升高血糖E．提高血浆尿酸浓度答案答案第四十一页，共五十三页，2022年，8月28日11．可用于治疗尿崩症的利尿药是

A．Furosemide（呋塞米）B．Hydrochlorothiazide（氢氯噻嗪）C．Spironolactone（螺内酯）D．Triamterene（氨苯蝶啶）E．Acetazolamide（乙酰唑胺）12．伴有糖尿病的水肿病人，不宜选用哪一种利尿药？A．Furosemide（呋塞米）B．Hydrochlorothiazide（氢氯噻嗪）C．Triamterene（氨苯蝶啶）D．Spironolactone（螺内酯）E．Acetazolamide（乙酰唑胺）答案答案第四十二页，共五十三页，2022年，8月28日13．下列哪种药物易引起高尿酸血症？A．Spironolactone（螺内酯）B．Triamterene（氨苯蝶啶）C．Amiloride（阿米洛利）D．Hydrochlorothiazide（氢氯噻嗪）E．Mannitol（甘露醇）14．竞争拮抗醛固酮作用而利尿的药物是

A．Furosemide（呋塞米）B．Spironolactone（螺内酯）C．Mannitol（甘露醇）D．Hydrochlorothiazide（氢氯噻嗪）E．Propranolol（普萘洛尔）答案答案第四十三页，共五十三页，2022年，8月28日15．Spironolactone（螺内酯）的利尿特点之一是

A．利尿作用快而强B．利尿作用慢而持久C．可用于肾功能不良的病人D．可明显降低血钾水平E．作用部位在髓袢升支粗段髓质部16．能降低眼压用于治疗青光眼的利尿药是

A．Furosemide（呋塞米）B．Hydrochlorothiazide（氢氯噻嗪）C．Spironolactone（螺内酯）D．Triamterene（氨苯蝶啶）E．Acetazolamide（乙酰唑胺）答案答案第四十四页，共五十三页，2022年，8月28日17．不宜与氨基苷类抗生素合用的利尿药是A．Furosemide（呋塞米）B．Triamterene（氨苯蝶啶）C．Hydrochlorothiazide（氢氯噻嗪）D．Spironolactone（螺内酯）E．Etacrynicacid（依他尼酸）18．Hydrochlorothiazide（氢氯噻嗪）可引起A．听力损害B．血尿素氮增高C．低血钾D．高血糖E．高尿酸血症答案答案第四十五页，共五十三页，2022年，8月28日19．Spironolactone（螺内酯）可用于治疗

()A．肝硬化水肿B．充血性心力衰竭C．肾病综合征水肿D．急性肺水肿E．尿崩症20．能降低眼压用于治疗青光眼的利尿或脱水药是A．Mannitol（甘露醇）B．Hydrochlorothiazide（氢氯噻嗪）C．Spironolactone（螺内酯）D．Triamterene（氨苯蝶啶）E．Acetazolamide（乙酰唑胺）答案答案第四十六页，共五十三页，2022年，8月28日21．可引起高血钾的药物是A．Furosemide（呋塞米）B．Spironolactone（螺内酯）C．Indapamide（吲哒帕胺）D．Amiloride（阿米洛利）E．Captopril（卡托普利）22．Mannitol（甘露醇）可用于A．脑水肿B．青光眼手术前C．并发肺水肿的心力衰竭D．预防急性肾功能衰竭E．尿崩症答案答案第四十七页，共五十三页，2022年，8月28日问答题1．简述利尿药的分类及主要特点，每类列举1~2个代表药。2．Furosemide（呋塞米）为何有强大的利尿作用？其不良反应有哪些？3．简述furosemide（呋塞米）的临床应用及利尿作用机制。4．简述噻嗪类利尿作用特点及作用机制。5．简述hydrochlorothiazide（氢氯噻嗪）的临床应用及不良反应。6．试比较spironolactone（螺内酯）与triamterene（氨苯蝶啶）作用的异同。第四十八页，共五十三页，2022年，8月28日选择题答案：1A6A7C8C9B10B2A3B4E5A11B16E17AE18BCDE19ABC20AE12B13D14B15B21BDE22ABD第四十九页，共五十三页，2022年，8月28日1．简述利尿药的分类及主要特点，每类列举1~2个代表药。（1）袢利尿药：又称为高效利尿药或Na+-K+-2Cl-同向转运体抑制药。主要作用于髓袢升支粗段髓质部，利尿作用强大。代表药有呋塞米。（2）噻嗪类利尿药：又称为中效利尿药或Na+-Cl-同向转运体抑制药。主要作用于髓袢升支粗段皮质部和远曲小管近端，利尿作用中等。代表药有氢氯噻嗪。（3）保钾利尿药：又称为低效或留钾利尿药。主要作用于末段远曲小管和集