制剂质量管理与药检室管理

制剂质量管理与药检室管理第一页，共四十六页，2022年，8月28日影响制剂质量的环节制剂质量：源于设计成于过程表现于检验?Quality?第二页，共四十六页，2022年，8月28日Contents制剂质量管理药检室管理231制剂的设计第三页，共四十六页，2022年，8月28日第一部分、制剂的设计提取工艺设计精制工艺设计制剂的设计剂型的选择成型工艺设计提取工艺的设计质量标准设计稳定性考察的设计第四页，共四十六页，2022年，8月28日1、剂型设计需考虑的问题医疗需要剂型设计日服剂量药物及有效成分性质医疗需要第五页，共四十六页，2022年，8月28日1、剂型设计需考虑的问题医疗需要

急症用药宜速：口服液、合剂、颗粒剂慢性病用药宜缓：丸剂、胶囊剂、片剂

特殊疾病日服剂量

例如：临床处方一剂100g，制成胶囊剂，内容物约30g，胶囊数约60粒。

第六页，共四十六页，2022年，8月28日1、剂型设计需考虑的问题

有特殊嗅味含挥发油较多药物及有效成分的性质难溶性药物苦味较重油脂较多有效成分不稳定第七页，共四十六页，2022年，8月28日1、剂型设计需考虑的问题难溶性药物：朱砂、麝香、羚羊角含挥发油较多的方药：肉豆蔻、陈皮、益智仁、石菖蒲具特殊嗅味的方药：血余炭、地龙、九香虫苦味较重的方药：黄连、黄柏、胡黄连含油脂较多的方药：火麻仁、杏仁有效成分在水中不稳定的方药：黄连与黄芩

第八页，共四十六页，2022年，8月28日二、提取工艺设计根据成分性质设计工艺路线挥发性成分脂溶性成分

水溶性成分第九页，共四十六页，2022年，8月28日三、精制工艺设计精制工艺设计陶瓷膜过滤低速离心澄清剂除杂乙醇醇沉高速离心常用的除杂工艺第十页，共四十六页，2022年，8月28日成分破坏较少有利于成分保留四、制剂成型工艺设计喷雾干燥减压干燥常压干燥成分破坏严重第十一页，共四十六页，2022年，8月28日四、制剂成型工艺设计辅料

工艺参数

第十二页，共四十六页，2022年，8月28日第一部分、制剂的设计设计制备工艺需考虑生产的可行性

工艺路线简单生产安全性大消耗少、成本低是否具备生产线和设备

第十三页，共四十六页，2022年，8月28日五、质量标准设计

建立质量标准的原则指标具有代表性对照原则可控性重复性第十四页，共四十六页，2022年，8月28日五、质量标准设计建立鉴别和含量测定方法的原则：

君药

贵重药毒性药

第十五页，共四十六页，2022年，8月28日六、稳定性考察的设计

加速实验40℃±2℃、RH75％±5％0、1、2、3、6月长期稳定性实验30℃±2℃、RH65％±5％，0、3、6、9、12、18、24月第十六页，共四十六页，2022年，8月28日第二部分制剂质量管理生产过程的管理

机构与人员、房屋与设施、设备、物料、卫生、文件、配制管理

第十七页，共四十六页，2022年，8月28日第二部分制剂质量管理重视原辅料、包装材料对制剂质量的影响

考察评估供货单位的资质、厂家的生产条件贮存要求：合格区与待检区分区存放；空气流通、保持干燥和清洁、温度适宜、有防鼠防虫措施；注意物料垛架间的间距；先进先出，近期先出，按批号发货。

第十八页，共四十六页，2022年，8月28日第二部分制剂质量管理质量管理组织

药剂部门、制剂室、药检室负责人组成

第十九页，共四十六页，2022年，8月28日第二部分制剂质量管理质量管理组织职责制定质量管理组织任务、职责决定物料和中间品能否使用研究处理制剂重大质量问题制剂经检验合格后，由质量管理组织负责人审核记录并决定是否发放使用审核不合格品的处理程序及监督实施第二十页，共四十六页，2022年，8月28日第二部分制剂质量管理河南中医学院第一附属医院质量管理组织职责条款负责药剂日常质量管理工作。负责制剂全过程的管理：原辅料、包装材料、半成品、成品的质量。负责生产记录审核，生产过程物料平衡。

第二十一页，共四十六页，2022年，8月28日第二部分制剂质量管理河南中医学院第一附属医院质量管理组织职责条款组织学习《药品管理法》《药品管理法实施条例》《医疗机构制剂配制管理规范》《医疗机构制剂配制监督管理规范》等政策法规。组织相关技术人员分析制剂配制中的质量问题及质量事故，提出解决和防范措施。对制剂配制管过程进行质量跟踪和质量管理。

第二十二页，共四十六页，2022年，8月28日第二部分制剂质量管理1、三级质量管理制度2、三级检验制度3、质量事故报告制度4、制剂分析会议制度5、制剂不良反应报告制度6、制剂质量档案管理制度

第二十三页，共四十六页，2022年，8月28日1、三级质量管理制度1质量管理组织：由质量管理组组长主持，处理原料与包装的购入、贮存、领取、消耗，制剂生产过程、半成品及成品质量、成品入库、贮存，临床使用过程发生的有关问题。2制剂室质量管理：由生产部主任主持，对液体部、固体部生产过程、半成品、成品管理。3生产车间质量管理：由部门主任主持，对各岗位生产过程、半成品、成品管理。第二十四页，共四十六页，2022年，8月28日2、三级检验制度1车间的质量检验：对半成品、成品检验。2药检室的质量检验：对原辅料、包装材料、半成品、成品检验。3药检所的质量检验：委托检验。第二十五页，共四十六页，2022年，8月28日3、质量事故报告制度事故种类：重大事故：整批报废（质量不符合规定、混药、库存保管不善等）一般事故：批量1/3报废，批量1/2返工、料单的数量下错、质量问题被投诉。报告与处理：填写报告单上报制剂室主任、生产部主任、药检室主任→质量小组调查分析原因、划分责任→处罚。重大事故立即上报制剂室主任，48小时内写出事故报告。

一般事故24小时写出事故报告。

第二十六页，共四十六页，2022年，8月28日4、质量分析会议制度成品率超标原因不合格品原因售后制剂质量分析制定措施，改进质量

第二十七页，共四十六页，2022年，8月28日5、制剂不良反应报告制度报告程序：

医师、护士或药师填写《药品不良反应报告表》→药房→临床药学室→全国不良反应监测网。重大不良反应：

临床药学室会诊并上报药学部、医务部及主管院长。

第二十八页，共四十六页，2022年，8月28日6、制剂质量档案管理制度

药检室负责建立、整理、汇总制剂质量档案。建档内容：制剂批件与全套制剂注册资料，工艺流程，原辅料、包装材料、半成品、成品检验记录与报告书，生产记录，制剂检验交接记录，留样观察记录，仪器设备档案与使用记录。专人妥善保管、不得随意借阅。

第二十九页，共四十六页，2022年，8月28日第三部分药检室的管理药检室内部机构图

药检室主任质量负责人安全监督员微生物室分析室剂型室设备管理员档案管理员技术负责人第三十页，共四十六页，2022年，8月28日第三部分药检室的管理药检室的职责制定和修订物料、中间品和成品的内控标准和检验操作规程，制定取样和留样制度；制定检验用设备、仪器、试剂、试液、标准品（或参考品）、滴定液与培养基及实验动物等管理办法；

第三十一页，共四十六页，2022年，8月28日第三部分药检室的管理药检室的职责对物料、中间品和成品进行取样、检验、留样，并出具检验报告；

监测洁净室（区）的微生物数和尘粒数；评价原料、中间品及成品的质量稳定性，为确定物料储存期和制剂有效期提供数据制定药检室人员的职责

第三十二页，共四十六页，2022年，8月28日第三部分药检室的管理一、仪器设备管理二、试剂管理三、废弃物管理四、耗材管理五、各种记录报告管理六、电脑管理七、留样样品管理八、安全卫生管理九、生产环境的检测十、样品检验流程

第三十三页，共四十六页，2022年，8月28日一、仪器设备管理仪器设备档案管理：

专人管理资料齐全（申请、合同、出入库单、发票复印件、说明书、维修记录）

第三十四页，共四十六页，2022年，8月28日一、仪器设备管理计量仪器定期检定：分析天平、可见-紫外分光光度计、高效液相色谱仪仪器设备帐卡物相符使用登记

第三十五页，共四十六页，2022年，8月28日二、试剂管理放置环境，防护要求

第三十六页，共四十六页，2022年，8月28日二、试剂管理

易制毒试剂管理:

购买：《易制毒化学品管理条例》（国务院第445号令）管理：专人管理双人双锁管理

品种：醋酸酐、三氯甲烷、乙醚、甲苯丙酮、高锰酸钾、硫酸、盐酸

第三十七页，共四十六页，2022年，8月28日二、试剂管理

专人管理

账册标签有效期

第三十八页，共四十六页，2022年，8月28日三、废弃试剂管理专门收集定点存放按期交接废弃物处理中心处理

第三十九页，共四十六页，2022年，8月28日四、耗材管理分类放置量具校验

第四十页，共四十六页，2022年，8月28日五、各种记录的书写与管理真实原始

第四十一页，共四十六页，2022年，8月28日六、电脑管理专人管理专用设密

第四十二页，共四十六页，2022年，8月28日七、留样样品管理专人管理、登记、按期（有效期）销毁

第四十三页，共四十六页，2022年，8月