固有免疫细胞

固有免疫细胞第一页，共六十九页，2022年，8月28日目的要求掌握：固有免疫细胞种类；抗原提呈细胞（APC）概念、种类熟悉：

NK细胞杀伤特点；DC、单核-巨噬细胞特征及主要功能了解：NK细胞杀伤机制第二页，共六十九页，2022年，8月28日第三页，共六十九页，2022年，8月28日免疫细胞

免疫细胞(immunocyte)

泛指参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体细胞，包括造血干细胞、淋巴细胞、单核-巨噬细胞、树突状细胞、粒细胞、肥大细胞、红细胞等。第四页，共六十九页，2022年，8月28日第五页，共六十九页，2022年，8月28日第六页，共六十九页，2022年，8月28日

固有免疫细胞指除T（αβT）与B（B2）外所有参与固有免疫与适应性免疫的细胞。这类细胞均起源于骨髓造血干细胞。第七页，共六十九页，2022年，8月28日一、单核-巨噬细胞二、DC及其他APC三、NK细胞四、固有免疫样淋巴细胞第八页，共六十九页，2022年，8月28日第一节单核-巨噬细胞系统

单核吞噬细胞系统（MPS）组成：骨髓内的前单核细胞

外周血中的单核细胞（Mon）

组织内的巨噬细胞(M)ø第九页，共六十九页，2022年，8月28日单核-巨噬细胞系统单核-巨噬细胞在光镜和电镜下的形态结构单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）。透射电镜显示其高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆颗粒明显(中）。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）。第十页，共六十九页，2022年，8月28日

一来源、分布与生物学特征二生物学作用三与免疫病理关系第十一页，共六十九页，2022年，8月28日一来源、分布与生物学特征

1.来源：由骨髓造血干细胞分化而来分布：血液、组织间隙第十二页，共六十九页，2022年，8月28日

骨髓

血液

组织多能干细胞髓样干细胞单核母细胞前单核细胞单核细胞

单核细胞巨噬细胞结缔组织：组织细胞肺：肺泡巨噬细胞肝：枯否细胞脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞神经组织：小胶质细胞骨：破骨细胞关节：滑膜A型细胞单核吞噬细胞系统细胞的分化和分布第十三页，共六十九页，2022年，8月28日2.生物学特征

1）黏附特性：黏附玻璃及塑料

2）表型标志

MHC-I/II和多种粘附分子受体：如IgGFc受体、CR1、PRR等

3）产生生物活性物质第十四页，共六十九页，2022年，8月28日表面特征MHC分子黏附分子ICAM共刺激分子

CD80细胞因子受体补体受体Fc受体Mφ上表达的这些膜分子和受体是调节Mφ的各种生物学功能的物质基础第十五页，共六十九页，2022年，8月28日MD2TLR6TLR2TLR1CD14TLR4TLR3TLR5TLR9肽聚糖、磷壁酸（G＋）细菌脂蛋白LPS（钩端螺旋体）分枝杆菌细胞壁酵母多糖LPS（G－）磷壁酸（G＋）RSVF蛋白dsDNA鞭毛蛋白非甲基化CpGDNA第十六页，共六十九页，2022年，8月28日MPS的细胞产物Mφ是一类重要的分泌细胞，在许多组织和器官中，Mφ是分泌性蛋白的主要来源。一般情况下，Mφ处于静止状态。激活之后的Mφ功能明显增强，具有活跃的分泌能力，可以分泌多达一百种以上的生物活性物质。静止状态的Mφ分泌功能较弱活化的Mφ分泌功能增强激活后细胞因子溶酶体酶溶菌酶第十七页，共六十九页，2022年，8月28日分泌因子

适量、大量释放细胞因子：TNF-、IL-1、IL-6、IL-8、IL-12、MCP-1炎性介质：前列腺素E、LTB4、PAF、磷脂酶、过氧化物局部炎症反应（TNF-、IL-1、LTB4）发热和急性期反应（CRP、MBL）免疫调节（IL-1、IL-6、IL-12）第十八页，共六十九页，2022年，8月28日二生物学作用

1.参与免疫防御及免疫自稳

1）抗感染

2）免疫自稳

3）抗肿瘤

直接接触膜融合细胞毒物质：蛋白水解酶、溶细胞素、TNF-α

肿瘤特异性抗体介导的ADCC第十九页，共六十九页，2022年，8月28日第二十页，共六十九页，2022年，8月28日MPS是参与非特异性免疫和特异性免疫的重要细胞。吞噬消化细菌衰老的细胞变异的细胞射线损伤的细胞木屑尘埃第二十一页，共六十九页，2022年，8月28日2.加工提呈抗原

单核巨噬细胞是专职抗原提呈细胞。主要通过吞噬作用以及受体介导的胞吞作用摄取抗原。3.调节免疫应答4.介导炎症反应第二十二页，共六十九页，2022年，8月28日巨噬细胞的免疫调节作用第二十三页，共六十九页，2022年，8月28日

两种因素共同参与机体的炎症损伤，增强局部炎症反应。12介导炎症反应溶酶体外漏21分泌炎症介质靶细胞第二十四页，共六十九页，2022年，8月28日三与免疫病理关系1.超敏反应2.过度炎症致损伤3.促进胞内菌及病毒感染4.肿瘤相关巨噬细胞作用第二十五页，共六十九页，2022年，8月28日第二节树突状细胞

树突状细胞（dendriticcells,DC）是由美国学者Steinman于1973年发现的，因其具有许多分枝状突起而得名。

DC是功能最强的专职APC，最大特点是能显著刺激初始T细胞的活化。第二十六页，共六十九页，2022年，8月28日第二十七页，共六十九页，2022年，8月28日1.来源

一来源、分布与生物学功能第二十八页，共六十九页，2022年，8月28日2.分布与特征分布广泛，但数量少

1）淋巴样组织中的DC

并指状DC、滤胞样DC、边缘区DC2）非淋巴样组织中的DC：LC及间质DC3）循环DC第二十九页，共六十九页，2022年，8月28日皮肤朗格汉斯细胞隐蔽细胞体内几类主要的DC第三十页，共六十九页，2022年，8月28日外周淋巴器官皮质副皮质区髓质输入淋巴管巨噬细胞滤泡DC并指状DCHEV第三十一页，共六十九页，2022年，8月28日DC的发育及迁移

骨髓及外周血中的前体细胞外周非淋巴组织中的未成熟DC

输入淋巴管及外周血中的移行DC

外周淋巴组织中的成熟DC

第三十二页，共六十九页，2022年，8月28日第三十三页，共六十九页，2022年，8月28日未成熟DC(immatureDC)分布：多种实体器官及非淋巴组织的上皮主要作用：摄取和加工处理抗原正常情况下体内绝大多数的DC为未成熟DC成熟DC(matureDC)分布：淋巴结、脾、Peyer’s淋巴结等的T细胞区、血液主要作用：提呈抗原作用,将抗原肽-MHC复合物提呈给T细胞第三十四页，共六十九页，2022年，8月28日

1、抗原的摄取、加工与提呈

二、

生物学作用DC摄取抗原途径：胞饮作用吞噬作用受体介导的内吞作用第三十五页，共六十九页，2022年，8月28日2、免疫调节分泌细胞因子调节免疫应答3、参与诱导免疫耐受诱导中枢耐受：参与T细胞阴性选择未成熟DC诱导外周耐受第三十六页，共六十九页，2022年，8月28日调节免疫应答分泌多种细胞因子，调节免疫应答。分泌趋化因子趋化T细胞表达MHC分子，激活T细胞。表达MHC分子，诱导免疫耐受表达黏附分子有助T细胞的结合表达共刺激分子，协助T细胞的活化ICAMMHCCD80第三十七页，共六十九页，2022年，8月28日抗原呈递细胞

抗原提呈细胞(antigen-presentingcell,APC)是指能摄取,加工处理抗原,并将抗原信息提呈给T淋巴细胞的一类免疫细胞，在机体免疫应答过程中发挥重要作用。第三十八页，共六十九页，2022年，8月28日APC加工提呈抗原示意图抗原提呈细胞T淋巴细胞MHC抗原肽T细胞受体抗原第三十九页，共六十九页，2022年，8月28日第四十页，共六十九页，2022年，8月28日第四十一页，共六十九页，2022年，8月28日

专职性（Professional）APC单核吞噬细胞系统、树突状细胞、B细胞组成性表达MHC-II分子的APC细胞非专职性（Non-professional）APC第四十二页，共六十九页，2022年，8月28日其他抗原呈递细胞：

非专职APC(non-professionalAPC)：在某些活性分子刺激下能被诱导表达MHC-II类分子并能处理和提呈抗原的细胞。包括：内皮细胞、各种上皮细胞等。广义上，所有表达MHCⅠ类分子细胞均为APC第四十三页，共六十九页，2022年，8月28日第四十四页，共六十九页，2022年，8月28日第三节自然杀伤细胞

自然杀伤细胞（naturalkillercells，NK）是一类不同于T、B淋巴细胞的第三类淋巴细胞。因无需抗原致敏即能直接杀伤某些靶细胞而得名。第四十五页，共六十九页，2022年，8月28日光镜下的NK细胞形态电镜下的NK在杀伤肿瘤细胞第四十六页，共六十九页，2022年，8月28日一来源、分布与生物学特征1.来源：淋巴样细胞分化而来分布：外周血、骨髓、脾脏、肝脏等2.生物学特征

表面标志CD3-、CD56＋、CD16＋

第四十七页，共六十九页，2022年，8月28日1.细胞毒作用杀伤机制：

1）释放穿孔素/颗粒酶

2）表达FasL3）分泌TNF-α4）抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用二、生物学作用第四十八页，共六十九页，2022年，8月28日1）释放穿孔素/颗粒酶（1）穿孔素：在钙离子存在的条件下，可在靶细胞的细胞膜上形成多聚穿孔素“孔道”，使水和电解质迅速进入细胞内，导致靶细胞崩解死亡。（2）颗粒酶（丝氨酸蛋白酶）：可循穿孔素在靶细胞上形成的孔道进入靶细胞，通过激活凋亡相关的酶系统而导致靶细胞凋亡。第四十九页，共六十九页，2022年，8月28日2）表达FasL

活化后NK细胞（FasL）＋靶细胞（Fas）→形成Fas三聚体→胞浆内的死亡结构域相聚成簇→与Fas相关死亡结构域蛋白结合→募集和激活caspase8→caspase8级联反应导致靶细胞凋亡。第五十页，共六十九页，2022年，8月28日3）分泌TNF-α

TNF-α＋靶细胞（I型TNF受体）结合→形成TNF-R三聚体→胞浆内的死亡结构域相聚成簇→激活caspase8→导致靶细胞凋亡。第五十一页，共六十九页，2022年，8月28日4）抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用

（antibody-dependentcell-mediatedcytotoxity,ADCC）

NK细胞（IgGFc受体、FcγRⅢ），识别杀伤与IgG抗体特异性结合的肿瘤或病毒感染细胞。第五十二页，共六十九页，2022年，8月28日第五十三页，共六十九页，2022年，8月28日NK杀伤特点：

无须抗原致敏即可直接杀伤靶细胞；仅杀伤异常细胞，对正常细胞一般无细胞毒作用第五十四页，共六十九页，2022年，8月28日2.分泌细胞因子

NK具有强大分泌CK能力，是机体IFN-γ的主要来源3.免疫调节第五十五页，共六十九页，2022年，8月28日三NK杀伤活性的调节通过细胞膜上两类受体发挥杀伤调节作用1．杀伤细胞活化受体(killeractivatoryreceptor，KAR）:

胞浆内区有免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM），与相应的糖类配体结合后，可转导活化信号，使NK细胞活化产生杀伤作用。第五十六页，共六十九页，2022年，8月28日2．杀伤细胞抑制受体（killerinhibitoryreceptor，KIR）:

其胞浆内区有免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM）结构，与靶细胞表面的自身MHC-I类分子结合后，能介导抑制信号产生。第五十七页，共六十九页，2022年，8月28日

NK细胞表面抑制性受体和活化性受体结构示意图第五十八页，共六十九页，2022年，8月28日第五十九页，共六十九页，2022年，8月28日第六十页，共六十九页，2022年，8月28日

3．两种受体对NK细胞杀伤作用的调节

（1）正常情况下：宿主自身组织细胞表面MHC-I类分子表达正常，所以杀伤抑制受体介导产生的作用占主导地位，结果表现为NK细胞失活，自身组织细胞不被破坏。

第六十一页，共六十九页，2022年，8月28日

（2）病理情况下

①病毒感染细胞和肿瘤细胞表面MHC-I类分子表达减少、缺失或结构发生改变。

②同种异体移植中，移植物细胞表达异型MHC分子。

第六十二页，共六十九页，2022年，8月28日NK祖NKLAKIL-2INFIL-2INFkILLKILL恶性变异的组织细胞轻度变异的组织细胞●NK细胞具有广泛的抗肿瘤活性第六十三页，共六十九页，2022年，8月28日B1细胞分布：腹、胸腔，肠壁固有层