临药-药品不良反应

1药品不良反应与药源性疾病北京世纪坛医院孙路路

Tel:639263622学习目标掌握：药品不良反应的定义和内容；药品不良反应的分类；药品不良反应的关联性判断熟悉：药品不良反应的预防了解：影响药品不良反应的发生因素；药源性疾病的分类3药品不良反应起源--新药的研究与评价以及不良反应监测的规范化建设，是以生命为代价的。1880英国医学杂志报告了用氯仿麻醉导致病人突然死亡。1890～1950年，欧洲和亚洲由于使用甘汞(氯化亚汞(Hg2Cl2)白色有光泽的结晶或粉末)通便、驱虫和制牙粉，造成汞中毒，引起585名儿童死亡。41922～1970年，许多国家使用氨基比林退热止痛，引起粒细胞缺乏，死亡超过2000人。1930～1960年，许多国家使用醋酸铊治疗头癣引起铊中毒，造成半数用药者死亡（超过１万人）。1935年前后，欧美等国约有１百万人应用二硝基酚减肥，结果造成１万人失明、９人死亡。1935年，欧、美、加等国使用非那西汀退热止痛引起肾损害和溶血，造成2000人肾病、500人死亡。51940年，许多国家使用硫代硫酸钠治疗风湿病、哮喘，引起约1/3用药者肝、肾、骨髓损害。1961～1962年，联邦德国等７个国家，给孕妇服用反应停止吐，导致成千上万个海豚式畸形婴儿。66“反应停”致“海豹样婴儿”2023/1/287从此不少国家开始建立上市后药品不良反应监察报告制度。反应停事件后，1968年，世界卫生组织（ＷＨＯ）制订了国际药品不良反应监察合作计划。最早参加国有德国、荷兰、瑞典、英国、丹麦、以色列、澳大利亚、新西兰。1970年又正式成立了WHO国际药品监察合作中心。我国于1998年3月份加入该合作计划，成为第54个成员国。8我国开展不良反应监测工作的法律依据新《药品管理法》第71条明确规定：国家实行药品不良反应报告制度。（2001年12月1日起施行）第七十一条国家实行药品不良反应报告制度。药品生产企业、药品经营企业和医疗机构必须经常考察本单位所生产、经营、使用的药品质量、疗效和反应。发现可能与用药有关的严重不良反应，必须及时向当地省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门和卫生行政部门报告。具体办法由国务院药品监督管理部门会同国务院卫生行政部门制定。

对已确认发生严重不良反应的药品，国务院或者省、自治区、直辖市人民政府的药品监督管理部门可以采取停止生产、销售、使用的紧急控制措施，并应当在五日内组织鉴定，自鉴定结论作出之日起十五日内依法作出行政处理决定。1999年11月国家药品监督管理局和卫生部联合颁布了《药品不良反应监测管理办法》。2011年7月卫生部颁布了《药品不良反应报告和监测管理办法》。99根据不良反应的性质分类副作用(sideeffect)毒性作用(toxiceffect)后遗效应(residualeffect)依赖性(dependence)特异质反应(idiosyncraticreaction)变态反应(allergicreaction)致癌作用(carcinogenesis)致畸作用(teratogenesis)致突变作用(mutagenesis)特殊毒性特殊反应2023/1/281010副作用（sideeffect）是药物固有的作用，是在药物治疗剂量下出现的与用药目的无关的作用，一般为可恢复的功能性变化。例如阿托品治疗胃肠道平滑肌痉挛引起的疼痛时，会出现口干与视力模糊等副作用通常作用广泛的药物即选择性低的药物副作用较多，因此在使用药物时应该尽量选用选择性较高的药物。2023/1/28111、什么是药品不良反应？

AdverseDrugReaction（ＡＤＲ）根据《药品不良反应报告和监测管理办法》药品不良反应是指合格药品在正常的用法用量情况下，出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。包括：副作用、毒性作用、后遗效应、过敏反应、继发反应、特异性遗传素质反应、致癌、致畸、致突变等。1212毒性反应（toxicreaction）多数药物均有一定的毒性，可引起用药后中毒反应。剂量过大引起的毒性反应称急性中毒（acutetoxicity）。长期应用引起的毒性反应称慢性中毒（chronictoxicity）。

2023/1/281313后遗效应（residualeffect）停药以后血药浓度已降至最低治疗浓度以下时残存的效应。大环内酯类、氟喹诺酮类、氨基糖苷类、青霉素类、碳青霉烯类。有些药物后遗效应是持久的（如肾上腺皮质激素类药物停药后引起肾上腺皮质功能减退）。2023/1/281414特殊反应（unusualeffect）与药理作用无关的，难以预测的不良反应。根据其发生机制可分为基因缺陷引起的特异质反应和免疫反应异常引起的变态反应（allergy）。特异质反应：例如葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷者，当服用某些磺胺类药物、阿司匹林、非那西丁后容易出现溶血反应。2023/1/2815药物依赖性(drugdependence)(WHO)

⑴身体依赖性(physicaldependence)

亦称生理依赖性(physiologicaldependence)，是反复用药造成的一种机体适应状态。

停药后出现戒断症状（特点：特征性、反跳性、出现时间与所依赖药物的作用时间相关）

主要表现为

耐受性（特点：作用强度减弱，作用时间缩短）

可以产生显著身体依赖性的物质：

酒、镇静催眠药、阿片类16(2)精神依赖性(psychicdependence)：亦称心理依赖性(psychologicaldependence)为体验药物的精神效应而产生的一种强迫寻药、用药行为和强烈的心理渴求。是造成药物滥用的药理学基础。特点：一旦产生，难以根治；产生往往先于身体依赖性，产生与否与速率与个体精神状态和用药目的相关。17药物滥用、药物依赖性与药物成瘾关系

过程

状态

过程/严重程度

尝试或实验性使用阶段

精神依赖性±

身体依赖性(—)

1-2周

习惯性使用阶段

精神依赖性(+)

成

瘾

身体依赖性?

>2周

强迫性使用阶段

精神依赖性(+)

药

物

滥

用

(吸毒)

身体依赖性(+)

性质(互为因果、相互刺激、不断加重药物依赖程度)1818特殊毒性致畸作用（teratogenesis）致癌作用（carcinogenesis）致突变作用（mutagenesis）

是药物引起的三种特殊毒性。2023/1/28192、药品质量事故和不合理用药引起的反应是药品不良反应吗？药品不良反应定义遵循了国际惯例，排除了假药、劣药和不合理用药所导致的有害反应不属于药品不良反应，也就是说药品质量事故和不合理用药的事故不是药品不良反应。例“齐二药”事件已经查明是假药，完全是药品质量事故。“欣弗”事件。药品质量事故和不合理用药的事故对患者的危害往往是严重的，经常集中发生。责任人将会受到药品监督管理部门或卫生部门的行政或法律处罚。药品不良反应药品生产者和使用者（医院和其它卫生保健机构）只要没有隐瞒，按规定上报药品不良反应是没有责任的，不会受到药品监督管理部门或卫生部门的行政或法律处罚。203、药品不良事件

AdverseDrugEvent（ＡDE）

药品不良事件包括药品标准缺陷、药品质量问题、药品不良反应、用药失误以及药品滥用。从涉及的部门和人群看,药品不良事件涉及到监管者、生产和研究者、流通商、药师、医生、护士、患者或消费者。

212023/1/2821案例一:“欣弗”事件（2006年）（研发）22222006年7月青海、广西、浙江和山东等地陆续出现部分患者使用安徽华源生物药业有限公司生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（商品名：欣弗）后，出现胸闷、心悸、寒战、肾区疼痛、腹痛、腹泻、过敏性休克、肝肾功能损害等临床症状。

2323事件成因：经查，该公司2006年6月至7月生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液未按批准的工艺参数灭菌，降低灭菌温度，缩短灭菌时间，增加灭菌柜装载量，影响了灭菌效果。经中国药品生物制品检定所对相关样品进行检验，结果表明，无菌检查和热原检查不符合规定。为什么要降低灭菌温度，缩短灭菌时间？

2424案例二:“齐二药”事件(2006年)

(生产)25252006年4月22日广东某医院重症肝炎病人中先后出现2例急性肾功能衰竭症状；由于使用齐齐哈尔第二制药有限公司生产的亮菌甲素注射液引起；64人使用，13人死亡。2626事件成因：“齐二药”用有毒化工原料“二甘醇”冒充药用辅料“丙二醇”，有毒原料进厂后，验收、检验人员都进行了检查，但结果都是“合格”。272023/1/2827案例四：“刺五加”事件（流通）2008年10月6日，国家食品药品监督管理局接到云南省食品药品监督管理局报告，云南省红河州6名患者使用了黑龙江省完达山制药厂生产的两批刺五加注射液后，出现严重不良反应，其中有3例死亡。282023/1/2828原因完达山药业公司生产的刺五加注射液部分药品在流通环节被雨水浸泡，使药品受到细菌污染，后被更换包装标签并销售。经药品检验所检查发现：被雨水浸泡的部分药品中检出多种细菌。29从“药害”事件看药品使用不当与安全问题

案例六：“茵桅黄”事件（2008年）（使用）山西省太行药业股份有限公司生产茵桅黄注射液。使用不当：“茵桅黄注射液”用于新生儿黄胆，4人使用，1名婴儿死亡。30新华医院用药错误2012年12月4日晚，随父母从外地来上海的“小毅”因为呕吐症状前往医院就医。一名来自河北保定的进修医生本应为患儿使用抗病毒的静脉注射药物阿糖腺苷，结果却在操作电脑开方时，将药品选为阿糖胞苷。当天患儿输液200毫升。第二天，一名护士发现了这一错误。2012年12月13日，医院通过微博寻得此人，并且给予赔偿和道歉。2012年12月17日下午，与小毅在同一天就诊的9名沪籍患儿现身，他们皆被院方通知用药错误。314、药物警戒?“药物警戒”为更广泛的药物安全性监测。药物警戒包括ADR监测，但不是药物警戒的全部。“所有与药物安全性相关的环节因素，都应被纳入药物警戒的范围。”包括生产、销售、使用环节（包括合理用药与不合理用药)。32药物警戒的目标假劣药物的使用用药错误无足够科学根据而将药品用于未经批准的适应症药物急慢性中毒与药物相关死亡率的评估药物的滥用与误用药物与药物、药物与食品间的相互作用药物生产和经营的合理性等335．最常见的药物安全性问题有哪几种？药物对患者的危害，总的来说来自3个方面。药品质量事故（假药、劣药）假药、劣药的危害是巨大的，我国《药品管理法》对此有明确的界定和处罚规定。责任人将会受到药品监督管理部门行政或法律处罚，严重的移交司法机关处理。错误用药（超剂量、用错药和不合理用药等）错误用药包括药品超剂量中毒、用错药和不合理用药等。在药品不良反应监测报告病例中，发现大量的错误用药和不合理用药所导致的伤害。例如：大量滥用抗菌药物导致的耐药性和肝肾毒性等。对于一些责任人，情节严重者可能受到卫生行政部门的处罚。药品不良反应药品不良反应是药品的一种属性，往往是不可避免的。但是通过监测分析，可以采取一些措施，减少药品不良反应的危害。346、经过国家审批的药品为什么还要开展不良反应监测？各国的新药审批主要依据动物实验和部分病人临床试验的结果。但是动物与人在生理、病理上有许多不同的地方；临床试验又存在观察时间短、参加人数少等局限性。许多发生率低、需要大样本、较长时间才能发现的药品不良反应，在审批时难以充分了解。35《药品注册管理办法》（局令第28号）2007年10月1日起施行中药、天然药物注册分类及申报资料要求化学药品注册分类及申报资料要求分为六类，其中1、2类新药的临床试验验要求最严格。I期为20至30例；II期为100例；III期为300例；IV期为2000例。

生物制品注册分类及申报资料要求

367、药物不良反应发生频率通常如何表示？国际医学科学组织委员会（CounsilforInternationalOrganizationofMedicalSciences，简称CIOMS）推荐用下列术语和百分率表示药物不良反应发生频率：十分常见（≥10%）常见（≥1%，<10%）偶见（≥0.1%，<1%）罕见（≥0.01%，<0.1%）十分罕见（<0.01%）37举例：非那西丁1887年上市，1953年发现有肾损害和溶血的不良反应，1959年证实，1974年管制。造成肾损害患者2000余例，死亡500余例。异丙肾气雾剂，1961年上市，1965年发现有严重心律失常、心衰的不良反应，1968年证实，1968年管制。38康泰克事件（1898-2000-2001年）关于暂停使用和销售含苯丙醇胺的药品制剂的通告各省、自治区、直辖市药品监督管理局，解放军总后卫生部，武警总部卫生部：

根据国家药品不良反应监测中心提供的现有统计资料及有关资料显示，服用含苯丙醇胺(简称PPA)的药品制剂，如复方盐酸苯丙醇胺缓释胶囊(康泰克缓释胶囊)、复方氨酚美沙芬片(康得、复方右美沙芬片、复方美沙芬片)、复方美沙芬胶囊、复方右美沙芬胶囊、复方美沙芬溶液、复方氢溴酸右美沙芬糖浆、复方马来酸卡比沙明胶囊、复方盐酸苯丙醇胺颗粒剂、复方盐酸苯丙醇胺糖浆、复方苯丙醇胺片、复方苯丙醇胺胶囊、盐酸苯丙醇胺片、复方氯化铵糖浆、感冒灵胶囊、斯可服糖浆等易发生心律失常、高血压等严重不良反应；美国食品与药品管理局近期也有服用含PPA的药品发生出血性中风或脑出血病例的报道。这表明该药品制剂存在不安全问题。

为确保人民群众用药安全，我局研究决定：自通告发布之日起暂停使用和销售所有含PPA的药品制剂。

特此通告

国家药品监督管理局

二○○○年十一月十五日39拜斯亭关于在国内暂停销售、使用西立伐他汀钠片（商品名：拜斯亭）的通知

国药监安[2001]375号各省、自治区、直辖市药品监督管理局：

由于西立伐他汀钠片（商品名：拜斯亭）与吉非贝齐药品合用有发生横纹肌溶解症不良反应的危险，为此拜耳医药保健有限公司已向我局报告停止在中国市场销售，我局已函复拜耳公司表示同意和支持。

现请你们立即通知所辖地区药品经营部门、医疗机构暂停销售和使用西立伐他汀钠片（商品名：拜斯亭）。

各省(区、市)药品不良反应监测机构要进一步加强对药品不良反应监测工作，对发生的药品不良反应按规定和程序及时报告。

国家药品监督管理局

二○○一年八月九日

40龙胆泻肝丸事件关于加强对龙胆泻肝丸监督管理的通知

国药监安[2003]79号各省、自治区、直辖市药品监督管理局：

最近，“龙胆泻肝丸”在使用中发生的不良反应问题，引起社会的关注。我局也正在不断收集整理和分析各地报送的有关“龙胆泻肝丸”的不良反应病。

为保证人民群众用药安全，我局在对此药依法进行不良反应监测工作的基础上，决定自2003年3月1日起对含关木通的“龙胆泻肝丸”严格按处方药管理，在零售药店购买必须凭医师处方。患者应在医师指导下严格按适应症服用。

请各省（区、市）药品监督管理局加强对药品不良反应的监测和宣传，引导广大群众正确对待药品不良反应，合理用药。同时将此通知转发各药品生产、经营企业和医疗机构并遵照执行。

国家药品监督管理局

二○○三年二月二十八日41关于取消关木通药用标准的通知国药监注[2003]121号

各省、自治区、直辖市药品监督管理局：

为保证人体用药安全，解决历史上木通品种的混用问题，我局根据对关木通及其制剂毒副作用的研究情况和结果分析以及相关本草考证，决定取消关木通（马兜铃科）的药用标准。现将有关事宜通知如下：

一、凡生产龙胆泻肝丸（含浓缩丸、水丸）、龙胆泻肝胶囊(含软胶囊)、龙胆泻肝颗粒、龙胆泻肝片的企业务必于2003年4月30日前将处方中的关木通替换为《中国药典》2000年版2002年增补本中收载的木通（木通科），其他国家标准处方中含有关木通的中成药品种务必于2003年6月30日前替换完毕。

二、替换后的品种涉及原标准需要修改的，须将修订后的标准报国家药品监督管理局药品注册司。

三、加强对含有关木通的中药制剂的监督管理，并通知辖区内药品使用单位，含关木通的中药制剂必须凭医师处方购买，并在医师指导下使用。明确肾脏病患者、孕妇、新生儿禁用；儿童及老人一般不宜使用；本品不宜长期使用，并定期复查肾功能。

以上请及时通知辖区内有关药品生产、经营企业和医疗机构，认真遵照执行。

国家药品监督管理局

二○○三年四月一日42万络国家食品药品监管局要求企业加强本企业上市药品不良反应监测和报告工作

2004年9月30日，默沙东公司美国总部(默克公司)宣布基于目前研究实验中显示，万络存在一定的潜在隐患，在全球范围内自愿撤回治疗骨关节炎和缓解疼痛的药品万络(通用名：罗非昔布)。默沙东(中国)有限公司于2004年10月1日已开始着手从中国市场撤回万络的行动。万络，通用名罗非昔布(Rofecoxib)，为非甾体抗炎镇痛药，临床主要用于治疗骨关节炎症状和体征的短期和长期治疗、缓解疼痛和治疗原发性痛经。于1999年5月被批准在美国上市，现已经在80多个国家上市。2000年该药在中国获准进口，目前中国销售的罗非昔布主要是在美国生产，由杭州默沙东制药有限公司分装后在国内销售。为保障公众用药安全，防止意外用药事故或不良反应的发生，国家食品药品监管局肯定了默沙东(中国)有限公司主动从市场上撤回万络的做法，并要求在回收过程中要加强和当地药品监管部门的联系。同时，提醒使用该药的患者应及时与医生联系选择其他治疗药物。国家食品药品监管局要求所有制药企业都应加强本企业上市药品不良反应监测和报告工作。（2004.10.13）438、药品不良反应按发病机理分类——分为Ａ、Ｂ、Ｃ三类Ａ类：由于药物的药理作用增强所致，其特点是可以预测，一般与药物剂量有关，在人群中的发生率高，但死亡率低。Ｂ类：与正常药理作用完全无关的一种异常反应，与剂量无关，通常很难预测。常规毒理学筛选不能发现。虽然发生率低，但死亡率高。如过敏反应、特异性遗传素质反应。Ｃ类：发生机理不明确，潜伏长，没有明确的时间关系，难以预测。如致癌反应。4444A型与B型药物不良反应的特点及区分2023/1/28459、同一种药品为什么有的人产生不良良反应，有的人不产生？任何药品都可能会引起药品不良反应，但是由于人与人之间存在个体差异，不同的人对同一种药品的不良反应表现可以有很大的差别，有的人反应轻，有的人反应重；有的人是这种反应，有的人是那种反应。4610、老年人的ADR发生率为何较高?老年人的ADR发生率较年轻人高，且随年龄增加而增加：51-60岁ADR发生率为14．4％61～70岁为15．7％71～80岁为18．3％81岁以上为24％。

47老年人ADR发生率较高和多种因素有关。老年人肝肾功能减退，表现为肾小球滤过率和肾小管分泌能力降低、肾血流量明显减少而影响体内药物的排泄；以及肝血流量降低、肝药酶活性减弱而致解毒能力下降；老年人组织器官功能减退，靶器官对某些药物作用的敏感性增高；老年人有疾病多、用药品种多和营养欠佳的倾向。例如：老年人应用庆大霉素时，由于肾功能减退，该药半衰期延长而致肾毒性和不可逆性听觉和前庭功能损害；例如:普萘洛尔(propranolol)时，可因肝功能减退和血浆蛋白含量降低等原因，更易诱发该药的不良反应,出现头痛、眩晕、心动过缓、低血糖等反应。4811、小儿是否容易发生药物不良反应?小儿特别是新生儿和婴幼儿各系统器官功能不健全，肝脏对药物的解毒作用与肾脏对药物的排泄能力低下，肝酶系统发育尚未完善，因而易发生药物不良反应。4912、性别和ADR的发生率有何关系?一般而言，ADR的发生率女性高于男性。例如：保泰松引致的粒细胞减少,女性的发生率分别比男性高3倍。氯霉素引起的再生障碍性贫血，女性的发生率分别比男性高2倍。女性也较男性容易发生药物性红斑狼疮。由于男女生理机能的不同，妇女在月经期和妊娠期对泻药及其它刺激性强烈的药物敏感，有引起月经过多、流产及早产的危害。妊娠妇女服用阿司匹林后，分娩时容易引起出血量增多现象。5013、种族与药物不良反应有何关联?种族不同发生的药物不良反应有所不同。例如，日本人和爱斯基摩人中有不少人是快乙酰化者，使用异烟肼易产生肝损害；而英国人和犹太人中慢乙酰化者达60～70％，这些人使用异烟肼易产生周围神经炎。在葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏者中，非洲黑人主要是缺乏G-6-PD-A，在服用伯氨喹、磺胺等药物出现溶血性贫血时，红细胞的损害不太严重，而高加索人主要缺乏G-6-PD-B，使用上述药物时，红细胞的损害就比较严重。对于心得安减慢心率的作用，中国人比美国人敏感，同样的治疗剂量，美国人表现为治疗作用，而中国人就可能出现不良反应。5114、疾病是否会诱发ADR?疾病能改变药物的作用，既能改变药效学又能改变药代动力学，从而诱发不良反应。例如，便秘患者，口服药物在消化道内停留时间长，吸收量多，易发生不良反应。慢性肝病患者，由于蛋白合成作用减弱，血浆蛋白含量减少，使血中游离药物浓度升高，易引起不良反应。肝硬化患者服用地西泮，其tl/2可达105h(一般患者t1/2为46h)，从而易致不良反应。肾病患者因肾功能减退，使许多药物的排泄受到影响导致药物蓄积而诱发不良反应。如多粘菌素，患者的肾功能正常时，其神经系统的不良反应发生率约为7％，而肾功能不良时可达80％。因此，肝肾疾病患者，不宜采用与一般患者相同的剂量和给药间隔时间，否则就容易发生ADR。5215、营养状况和饮食对ADR的发生有什么影响?患者的营养状况和饮食习惯会影响药物的作用。营养不良时，患者对药物作用较敏感，对ADR的耐受性也差。长期的低蛋白饮食或营养不良时，可使肝细胞微粒体酶活性下降，药物代谢速度减慢，易引起不良反应。富含脂肪的食物，能增加机体对脂溶性药物的吸收，如可使地西泮在短时间内达到较高血浓度而引起药物不良反应。用某些饮料送服药物可引起不良反应，如柚子汁可使特非那丁的血浓度成倍增长而引起心、脑等脏器损害。所以，营养状况和饮食习惯对ADR的影响也是不能忽视的。5316、服药时为何不能饮酒?酒含有乙醇。乙醇除了加速某些药物在体内代谢转化，降低疗效外，也可能诱发ADR。长期饮酒可能引起肝功能损害，影响肝脏对药物的代谢功能，使许多药物的不良反应增加；特别是服药时饮酒，可使消化道血管扩张，增加药物吸收，从而易引起ADR如饮酒后服用地西泮，则可增强地西泮药物的中枢抑制作用造成危害。另外，有些药物能加重乙醇对人体的损害。如，雷尼替丁可减少胃液分泌，加重乙醇对胃粘摸的损害；甲硝唑可抑制乙醛脱氢酶的活性，加重乙醇的中毒反应。因此，服药时不宜饮酒。

5417、严重不良反应是指哪些反应？根据卫生部《药品不良反应报告和监测管理办法》（2011年7月执行）规定严重不良反应15日以内上报，一般不良反应30以内上报。严重不良反应(seriousadversereaction)是指:导致死亡危及生命致癌、致畸、致出生缺陷导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能损伤导致住院或住院时间延长导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况的5518、药品不良反应判断与评价56药品不良反应报告第二十一条药品生产、经营企业和医疗机构发现或者获知新的、严重的药品不良反应应当在15日内报告，其中死亡病例须立即报告；其他药品不良反应应当在30日内报告。有随访信息的，应当及时报告。《药品不良反应报告和监测管理办法》（卫生部令第81号）2011年05月04日发布57作业：查阅《药物不良反应杂志》或临床病例，填写一张药物不良应反应报告表，并进行药物与不良反应的关联评价。5819、药源性疾病（Druginduceddisease)药物诱发的机体某（几）个器官或局部组织产生功能性或器质性损害，从而表现出的一系列临床症状与体征。它不仅包括药物正常用法用量情况下所产生的不良反应，而且包括由于超量、误服、错用以及不正常使用药物而引起的疾病。59药源性疾病与药物不良反应特点比较

特点ＡＤＲ药源性疾病

反应程度可轻可重