粒细胞减少性发热(Febrile Neutropenia)

粒细胞减少性发热

（FebrileNeutropeniaFN）佟易凡2012-3-20参考文献NCCNGuidelines:MyeloidGrowthFactorsVersion1.2012背景白细胞生理定义NCCN对发热的定义为:单次口表体温≥38.3℃或≥38.0℃持续1h以上；中性粒细胞减少性发热(FN)定义为：单次口表体温≥38.3℃或≥38.0℃持续1h以上，同时中性粒细胞<500/mcl或中性粒细胞<1000/mcl，但预计在随后的48小时后将下降至≤500/mcl。副反应分级分级（NCI-CTC3.0)

IIIIIIIV白细胞（109/L)3.0-3.92.0-2.91.0-1.9<1.0中性粒 （109/L)1.5-2.01.0-1.40.5-0.9<0.5粒细胞减少（2个疗程的3周方案）FN的原因感染：消化道、呼吸道、泌尿道、皮肤等；其他：药物反应、肿瘤增殖、炎症反应、输血等，甚至还有一些原因不明的发热。中性粒细胞下降致感染，与其下降程度和持续时间有关。ANC<1.0*109/L，感染发生率呈比例升高。ANC<0.5*109/L，败血症和播散性真菌感染的风险高。ANC<0.1*109/L，持续3周所有患者感染，持续6周严重感染，死亡率达80%。FN风险的评估疾病化疗方案（高剂量治疗；剂量密集治疗；标准剂量治疗）患者危险因素治疗目的（治愈性或姑息性）高危（>20%）;中危（10-20%）；低危（<10%）乳腺癌化疗方案（高危）•多西紫杉醇+赫赛汀(转移或复发)•剂量密集AC→T(辅助)AT(转移或复发)TAC(辅助)乳腺癌化疗方案（中危）多西紫杉醇每21天一次•表阿霉素（辅助）•表阿霉素+序贯CMF（辅助）•CMF（辅助）•AC→T（辅助）（仅T部分）•AC→TH（辅助）•FEC序贯多西紫杉醇•紫杉醇每21天一次（转移或复发）•长春花碱（转移或复发）发生FN的患者危险因素•

老年患者，特别是年龄等于或大于65岁•既往接受过化疗或放疗•治疗前已经存在中性粒细胞减少或存在肿瘤骨髓浸润治疗前存在下列情况►中性粒细胞减少►感染/开放的伤口►最近手术史•体能状况差•肾功能差•肝功能异常，特别是胆红素升高预后不良或进展为感染相关并发症的危险因素感染症状>65岁严重的粒细胞减少（ANC<0.1*109/L）预计粒细胞减少时间超过10天肺炎侵袭性真菌感染其他临床判定的感染住院期间出现的发热之前化疗出现过FN首次化疗前评估a中性粒细胞减少性发热危险评估c成人实体瘤和非髓细胞恶性疾病患者化疗后中性粒细胞减少性发热危险评估b高e（>20%）中等（10-20%）低（<10%）中性粒细胞减少性发热预防性应用CSFc,f,g化疗治疗目的治愈/辅助h延长生存/生活质量控制症状/生活质量CSF（G-CSF1级）iCSF（G-CSF1级）iCSFk考虑使用CSF考虑使用CSFk考虑使用CSFk不使用CSFj不使用CSF不使用CSF疾病化疗方案d►高剂量治疗►剂量密集治疗►标准剂量治疗患者危险因素d治疗目的（治愈性或姑息性）CSFs的生物学功能及药理作用

CSFs是一种糖蛋白，它与细胞表面特殊的受体结合，刺激细胞增殖、促进分化及一些终末细胞功能活化；是造血系统中细胞成熟、分化的重要调控因子，对髓系细胞的发育和分化非常重要。主要产生G-CSF的细胞是单核巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞；这些细胞受到抗原刺激如细菌感染可诱导产生G-CSF。G-CSF能特异地作用于粒细胞巨噬细胞的前体细胞，促进其增殖分化，不仅能增加中性粒细胞的数目，还作用于成熟的中性粒细胞，促进其从骨髓向外周释放，增强其游走、吞噬及杀菌能力。

与内源性的G-CSF相似，它能够通过与中性粒细胞的特异细胞膜表面受体结合，从而选择性地刺激中性粒细胞祖细胞增殖和分化。Filgrastim经过修饰的大肠杆菌表达人G-CSF基因产生的提高中性粒细胞的趋化作用以及在趋化因子刺激下增加过氧化物的产生。重组人粒细胞集落刺激因子重组人粒细胞集落刺激因子第二次或后续化疗前评估第二次或后续化疗前对患者进行评估中性粒细胞减少性发热C

或剂量限制性中性粒细胞减少事件I先前应用CSF先前未应用CSF考虑降低剂量或改变化疗方案考虑应用CSF（见中性粒细胞减少性发热危险评估MGF-1）没有中性粒细胞减少性发热c或剂量限制性中性粒细胞减少事件I在后续的每个疗程重复评估二级预防中性粒细胞减少性发热时治疗性应用CSFc,m,n出现中性粒细胞减少性发热cCSF在目前化疗中的应用表现患者接受CSF预防性治疗（filgrastim或sargramostim）中性粒细胞减少性发热患者的治疗c,m继续CSF治疗不再应用CSFp患者未接受过CSF预防性治疗不存在感染相关并发症危险因素o存在感染相关并发症危险因素o不应用CSF考虑使用CSF

q患者接受过pegfilgrastim预防性治疗用法

Filgrastim►每日剂量5mcg/kg（根据研究所确