药理 氨基糖苷类

氨基糖苷类抗生素

(aminoglycosides)

天然品来自链霉菌：链霉素、卡那霉素、妥布霉素、大观霉素、新霉素【分类】

来自小单孢菌：庆大霉素、西索米星人工半合成品：阿米卡星、奈替米星一、共性【理化特点】

氨基糖分子+非糖部分苷元呈碱性，其盐易溶于水，性质稳定在碱性环境下抗菌效力增强，毒性也增强【抗菌作用机制】1.抑制细菌蛋白质合成：三阶段：启始—肽链延伸—终止

抑制蛋白质合成的全过程①始动阶段：抑制70s亚基始动复合物的形成②肽链延伸阶段：选择性与细菌30s亚基上的靶蛋白（P10蛋白）结合，造成A位歪曲，使mRNA的密码错译，合成无功能的蛋白质。③终止阶段：阻碍终止因子（R）进入A位，使已合成的肽链不能释放，并阻止70s亚基的解离，造成菌体内核糖体耗竭。2.破坏细菌细胞膜的完整性，使膜通透性增加，细胞内重要物质外漏，细菌死亡。

——为杀菌剂对静止期细菌有较强作用杀菌作用特点：1）杀菌作用有浓度依赖性2）对需氧G-杆菌作用强3）具有较长的PAE4）在碱性环境中抗菌作用增强5）与β-内酰胺类抗生素合用可扩大抗菌谱，增强抗菌活性。【耐药性产生机制】1.细菌产生钝化酶：药物结构改变而失效乙酰转移酶→氨基乙酰化磷酸转移酶→羟基磷酸化核苷酸转移酶→羟基核苷化2.细菌细胞壁/膜通透性改变和转运功能异常：如：铜绿假单胞菌对氨基苷类耐药大肠杆菌突变株对氨基苷类耐药3.靶蛋白结构改变：链霉素特有【抗菌谱】1.对需氧G-杆菌有强大的抗菌作用：部分对绿脓杆菌有效（庆大霉素、西索米星、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星）。2.对G+菌和G-球菌的作用比青霉素G弱，但对耐药金葡菌作用较强。对链球菌作用微弱,对肠球菌和厌氧菌不敏感。3.抗结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星【临床应用】

主要用于敏感需氧G-杆菌所致全身感染严重感染应合用广谱半合成青霉素、第三代头孢菌素及喹诺酮类【体内过程】脂溶性低1.口服吸收少（<1%），可用于肠道消毒或感染；全身感染多采用肌内注射。2.主要分布在细胞外液，肾皮质，内耳淋巴液药物浓度高。不能渗入细胞，也不能透过血脑屏障，可透过胎盘屏障。3.不被肝脏代谢，以原形从肾小球滤过，尿药浓度高。肾功能不良时T1/2延长，药物蓄积，应减小剂量或延长给药间隔时间。【不良反应】1.耳毒性：①前庭功能损害：②耳蜗神经损害：

——避免与耳毒性药物(万古霉素、强效利尿药、镇吐药、甘露醇等）、抗晕动病药合用2.肾毒性：肾小管上皮损伤

——避免与肾毒性药物(万古霉素、强效利尿药、顺铂、第一代头孢等）合用3.神经肌肉麻痹：与Ca2+络合阻止Ach释放。

iv新斯的明、钙剂4.过敏反应：链霉素过敏性休克发生率仅次于青霉素G——作皮试，准备葡萄糖酸钙、Adr二、各种氨基糖苷类抗生素的特点及应用1.链霉素(streptomycin)最早应用

——毒性较大，耐药菌多，应用受限。临床用于：

①鼠疫、兔热病(土拉菌病）、布氏杆菌病：首选药+四环素②感染性心内膜炎（草绿色链球菌或肠球菌）：首选药+青霉素G+氨苄西林

③治疗结核病的一线药，必须联合用药2.庆大霉素(gentamicin)

——抗菌作用较强，抗菌谱广，胆汁、尿药浓度较高。临床用于：①G-杆菌感染尤其沙雷菌属（首选药）②与羧苄西林合用于绿脓杆菌感染（首选药）③口服作肠道术前准备和治疗肠道感染 ④局部应用3.阿米卡星(amikacin)，又称丁胺卡那霉素

——抗菌谱最广，对钝化酶稳定。主要用于对其他氨基糖苷类耐药菌株及绿脓杆菌感染。

耳毒性常见4.奈替米星(netilmicin)：

——耳、肾毒性为氨基甙类中最低者；对钝化酶稳定，耐药菌株有效，应用较广。5.妥布霉素(tobramycin)：

——抗绿脓杆菌作用比庆大霉素强2-4倍耳毒性、肾毒性低于庆大霉素主要用于绿脓杆菌感染。7.新霉素（