微生物学药学专业非特异性免疫

微生物学药学专业非特异性免疫非特异性免疫和特异性免疫

天然免疫获得性免疫

抗原非依赖性

立即达到最大反应

无抗原特异性

抗原依赖性

无免疫记忆

产生免疫记忆

抗原特异性

达到最大反应时间滞后

识别特有的模式分子

识别生物分子2021/4/272非特异性免疫概念：是生物体在长期种系发育和进化过程中逐渐形成的一系列天然防御功能。是动物机体与生俱有的抵御微生物或者外来异物侵袭的能力。

2021/4/273非特异性免疫的特点特点

（1）先天遗传可遗传给子代（天然免疫或先天性免疫）。

（2）作用无特异性（非特异性免疫）。

（3）作用稳定，迅速而广泛。（4）有种的差异。

2021/4/274非特异性免疫的物质基础物质基础（1）屏障结构（2）吞噬细胞（3）体液因素

2021/4/275非特异性免疫的物质基础系统/器官活性成分效应机制皮肤立方上皮细胞;汗液脱屑、冲洗、有机酸肠道蠕动、低pH、胆汁酸、冲洗、硫氰酸盐肺气管上皮细胞纤毛纤毛摆动、表面活性物质鼻咽，眼睛黏膜,唾液,眼泪冲洗、溶菌酶淋巴循环和淋巴器官巨噬细胞NK细胞,K-细胞LAK细胞吞噬、杀伤细胞毒IL2-介导的细胞毒血清乳铁蛋白、转运蛋白结合铁干扰素抗病毒蛋白TNF-alpha抗病毒、吞噬溶菌酶水解肽聚糖纤维结合素调理、吞噬补体调理、吞噬、炎症柱状上皮细胞皮肤气管上皮细胞纤毛柱状上皮细胞皮肤气管上皮细胞纤毛2021/4/276一.机体的生理屏障包括体表屏障内部屏障2021/4/277体表屏障(皮肤粘膜屏障)由皮肤和粘膜上皮细胞及其附属成分构成是机体防御病原微生物的第一道防线功能体现在

物理屏障化学屏障体表微生物屏障

2021/4/278物理屏障作用

健康完整的皮肤和粘膜能有效阻挡微生物入侵。皮肤：表面覆盖多层鳞状上皮细胞，是阻挡微生物的坚实屏障，粘膜：表面仅由单层柱状上皮细胞覆盖，机械阻挡作用较弱，但粘膜分泌液的冲洗、呼吸道上皮细胞纤毛的定向摆动及肠蠕动、上皮细胞的脱落更新等，均能加强粘膜对入侵病原微生物的排除。2021/4/279化学屏障作用

皮肤和粘膜的附属腺体能分泌多种杀菌或抑菌物质，构成抗微生物的体表化学屏障。胃液中的胃酸能杀死大多数病菌，是抗肠道感染的重要天然屏障。2021/4/2710生物学屏障作用

正常菌群：正常菌群的对病原微生物的拮抗作用及免疫作用。

2021/4/2711内部屏障

重要的有血脑屏障血胎屏障2021/4/2712血脑屏障

结构：由致密的软脑膜、脉络丛、脑血管和围绕在血管壁外的星状胶质细胞形成的胶质膜所构成。作用：借脑毛细血管内皮细胞层的紧密连接和微弱的吞饮作用，阻挡病原微生物和大分子物质从血液进入脑脊液或脑组织，保护中枢神经系统。意义：婴幼儿血脑屏障发育尚不完善，易发生中枢神经系统感染。2021/4/2713血胎屏障

结构：母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞共同构成。作用：防止母体内病原微生物进入胎儿体内，从而保护胎儿免受感染。意义：妊娠早期，血胎屏障发育不完善，若孕妇感染风疹病毒、巨细胞病毒等，病毒可通过胎盘感染胎儿，引起胎儿发育畸形，甚至造成流产或死胎。妊娠月份小者更易发生畸形。2021/4/2714二.参与非特异性免疫的免疫细胞

主要包括吞噬细胞

NK细胞某些T细胞

B-1细胞2021/4/2715吞噬细胞

包括中性粒细胞单核吞噬细胞系统2021/4/2716中性粒细胞

概念：是血循环中的小吞噬细胞，其数量大，寿命短暂，更新快。特征：1.对病原体入侵的反应敏捷，是病原体突破体表防御屏障后，最早被招募到感染部位的吞噬细胞。2.吞噬、杀菌能力强，在机体对多种病原体的防御中发挥重要作用。2021/4/2717（1）中性粒细胞——野战细胞2021/4/2718Twoneutrophilsinbloodfilm

2021/4/2719HistopathologyoflymphadenopathyduetoinfectionbyHIV-1.Subcapsularsinus.Thesinuscontainsincreasednumbersofneutrophils.2021/4/2720Figure2Bloodfilmshowingamonocyte(left)andtwoneutrophils

2021/4/2721（2）巨噬细胞——常住边防细胞2021/4/2722单核吞噬细胞系统

包括外周血单核细胞和组织巨噬细胞（Mф)。血液单核细胞占白细胞总数1%-3%，通常在血液中仅停留几小时-几十小时，便穿过毛细血管壁移行至全身各组织，发育为巨噬细胞。在不同组织中名称各异，如肝脏库普弗细胞、中枢神经的小胶质细胞。巨噬细胞不仅参与非特异性免疫，也参与特异性抗感染免疫。2021/4/2723Alveolar(Lung)MacrophageAttackingE.coli(SEMx10,000)2021/4/2724吞噬细胞的吞噬作用

吞噬细胞是清除胞外菌的主要细胞。吞噬细胞对胞外菌的吞噬、杀菌过程可分为如下步骤：

⑴接触：趋化和识别

⑵吞入

(3)杀死与消化2021/4/2725⑴接触：趋化和识别

趋化：是指吞噬细胞循特定化学介质的浓度梯度，向病原菌存在部位定向运动或远离病原菌。趋化因子：是指能引起吞噬细胞定向运动的物质。阳性趋化作用：吞噬细胞向病原菌存在部位定向运动。阴性趋化作用：阻止吞噬细胞向病原菌存在部位定向运动或远离病原菌。在炎症早期，炎区细胞以中性粒细胞为主，随着炎症反应延续，单核/巨噬细胞逐渐占据主体。2021/4/2726中性粒细胞的渗出过程毛细血管内皮细胞粘着附壁侵入细菌游出最终从内皮细胞间隙中游出2021/4/2727⑵吞入吞噬：吞噬细胞与胞外菌接触后，伸出伪足将其包绕，形成吞噬体进入胞浆内。吞饮：对病毒等吞噬细胞膜内陷形成吞饮体进入胞浆内。2021/4/2728（3）杀死与消化在吞噬细胞胞浆中，吞噬体与溶酶体融合，形成吞噬溶酶体，溶酶体内的杀菌物质和降解酶类随之出现在吞噬体中。在有氧条件下发挥杀菌作用的机制：在吞噬作用激发下，吞噬细胞生成多种物质，包括超氧阴离子、单态氧、过氧化氢、游离羟基等，发生强氧化作用和胞毒作用而杀死细菌。2021/4/2729（3）杀死与消化在无氧条件下发挥杀菌作用的机制：包括溶菌酶、防御素、乳铁蛋白、阳离子蛋白、弹性蛋白酶及通过糖酵解产生的乳酸等。这些物质可杀伤或抑制许多胞外菌。消化：吞噬溶酶体中的蛋白酶、核酸酶、脂肪酶及多糖酶可降解死菌。未被消化的残渣则经胞吐作用排出胞外。2021/4/2730病原菌的吞噬与杀伤N123消化N识别N

吞噬3.与溶酶体结合为吞噬溶酶体，其中的细菌随后被消化。吞噬细胞应答1.吞噬细胞通过受体识别细菌。

2.细胞表面隆起的胞膜将细菌包裹，形成吞噬体。

受体2021/4/2731MacrophagePhagocytosis2021/4/2732吞噬作用的后果完全吞噬：常见于胞外寄生菌的感染。不完全吞噬：常见于胞内寄生菌及某些病毒的感染。易致持续性感染或感染的扩散。对邻近的组织的损伤：溶酶体释放的多种酶类和活性物质，对邻近的组织易造成损伤。2021/4/2733三.体液中的抗菌物质重要的有:

补体、溶菌酶、防御素、细胞因子（IFN、IL等）2021/4/2734可溶性天然免疫分子————————————————————————————————————————————————————

天然免疫分子 识别对象 效应———————————————————————————————

溶菌酶

细菌胞壁的糖肽 消化细菌胞壁甘露糖结合蛋白（MBP）富含甘露糖的糖 致敏微生物； 蛋白及脂多糖 激活补体

C反应蛋白（CRP）细菌表面多糖及 致敏微生物； 磷酯胆碱 激活补体补体 与细胞及微生物表 杀伤靶细胞； 面的糖及蛋白质共 趋化炎症细胞等 价结合

LPS结合蛋白（LBP）LPS 促进LPS与CD14结合可溶性CD14 LPS 促进细胞与LPS结合———————————————————————————————

2021/4/2735补体

是构成非特异性免疫的重要成分。在感染早期抗体未产生时，某些微生物可激活补体，产生杀菌、溶菌、溶病毒及溶解病原体感染细胞等效应。补体激活过程中产生的水解片段有介导炎症反应和调理促吞噬作用并可加强对病原体的清除。2021/4/2736溶菌酶

是一种分子量为14.7kD的碱性蛋白。来源：主要来源于吞噬细胞。分布：广泛分布于血液、唾液、泪液、尿液、乳汁、肠液及吞噬细胞溶酶体中。作用