拜唐苹与胰岛素联合应用

拜唐苹与胰岛素联合应用目录β细胞功能进行性下降推动2型糖尿病进程2型糖尿病患者需要胰岛素治疗糖尿病患者理想的血糖控制拜唐苹的作用特点胰岛素治疗方案及联合拜唐苹的必要性胰岛素与拜唐苹联合应用的优势2肥胖-糖尿病低INS瘦NGT肥胖-糖尿病高INS肥胖-IGT肥胖-NGT胰岛素介导葡萄糖摄取

(mg/m2•min)300250200150100DeFronzo&FelberDiabetes37:667-687,1988Metabolism39:1068-75,1990OGTT期间血浆胰岛素均值(µU/ml)OGTT期间血浆血糖均值(mg/dl)1401006020400300200100NGT:正常糖耐量IGT:糖耐量异常INS：胰岛素2型糖尿病自然病程3806040P诊断糖尿病年数100剩余-细胞功能(%)8060200诊断糖尿病时细胞功能降低超过50％AdaptedfromHolmanRR.DiabetesResClinPract1998;40(Suppl.):S21–S25.–10–9–8–7–6–5–4–3–2–1123456HOMAmodel,diet-treatedn=376UKPDS：2型糖尿病患者β细胞功能进行性减退4每年大约有10%的2型糖尿病患者出现继发失效糖尿病病程为5年时，50%的2型糖尿病需用胰岛素糖尿病病程为15年时，60%的2型糖尿病需用胰岛素-细胞功能衰竭后，任何口服降糖药物均无法维持血糖控制

口服降糖药物失效-糖尿病进展的结果随着糖尿病病程的进展多数的2型糖尿病患者最终都将通过胰岛素的治疗来达到良好的血糖控制6理想的血糖控制-指南标准HbA1c<7%,尽可能接近6％餐前血糖90–130mg/dl(5.0–7.2mmol/l)餐后血糖<180mg/dl(<10.0mmol/l)ADAHbA1c<6.5%餐前血糖<110mg/dl(<6.0mmol/l)餐后血糖<145mg/dl(<8.0mmol/l)IDF空腹血糖 ～6.1mmol/l非空腹血糖 ～8.0mmol/lHbA1c（%） CDS7血糖血糖HbA1c6.5%HbA1c6.5%时间DelPratoS.1999PatientAPatientB

HbA1c值相同不等于全天血糖谱相同血糖均值血糖波动≠血糖特征血糖均值血糖波动9“研究发现提示：血糖波动对肾小管间质的毒性作用大于稳定的高血糖状态”JonesSC,etal.Intermittenthighglucoseenhancescellgrowthandcollagensynthesisinculturedhumantubulointerstitialcells.Diabetologia1999;42:1113-1119.转移生长因子-β(%)

血小板衍生生长因子-β(%)

血糖波动对肾脏的影响10内皮细胞暴露于间断性高葡萄糖环境，通过PKC依赖的激活系统，导致了ROS（活性氧族）过度产生血糖急剧升高导致前炎症因子的增加血糖波动激活了氧化应激和血管炎症反应QuagliaroL,etal.Intermittenthighglucoseenhancesapoptosisrelatedtooxidativestressinhumanumbilicalveinendothelialcells:TheroleofproteinkinaseCandNAD(P)Hoxidaseactivation.Diabetes2003:52:2795-2804.可能的机制11MuggeoM.Long-terminstabilityoffastingplasmaglucosepredictsmortalityinelderlyNIDDMpatients:theVeronaDiabetesStudy.Diabetologia.1995;38:672-679.血糖波动与老年糖尿病患者的生存率12结论：血糖波动是ICU死亡率和住院死亡率的一个显著、独立的预测因子血糖波动对ICU死亡率的预测价值高于平均血糖值EgiM,etal.VariabilityofBloodGlucoseConcentrationandShort-termMortalityinCriticallyIllPatients.Anesthesiology2006;105:244-252.13HbA1C餐前血糖餐后血糖餐后血糖餐前血糖HbA1C血糖波动真正理想的血糖控制14目录β细胞功能进行性下降推动2型糖尿病进程2型糖尿病患者需要胰岛素治疗糖尿病患者理想的血糖控制拜唐苹的作用特点胰岛素治疗方案及联合拜唐苹的必要性胰岛素与拜唐苹联合应用的优势

15拜唐苹不刺激内源性胰岛素分泌，单药治疗时不引起低血糖碳水化合物吸收十二指肠空肠回肠未服用拜唐苹服用拜唐苹空肠回肠空肠回肠未服用拜唐苹服用拜唐苹碳水化合物吸收碳水化合物拜唐苹®有效延缓碳水化合物的吸收163210消化/吸收十二指肠空肠回肠加用阿卡波糖未用阿卡波糖~30cm~120cm~130cmClisoldS.Drugs1988;35:214-243RuppinHetal.Gastroenterology1988;95:93-99拜唐苹:延缓碳水化合物的吸收17拜唐苹®治疗前时间血糖水平(mg/dl)11mmol/l7,4mmol/l持续性血糖监测:拜唐苹®3x50mg/日治疗7周前后比较拜唐苹®单独应用具有“消峰去谷”特点18目录β细胞功能进行性下降推动2型糖尿病进程2型糖尿病患者需要胰岛素治疗糖尿病患者理想的血糖控制拜唐苹的作用特点胰岛素治疗方案及联合拜唐苹的必要性胰岛素与拜唐苹联合应用的优势

1920基础胰岛素：NPH甘精地特适用人群新发2型糖尿病（葡萄糖毒性）OHA降糖药失效起始胰岛素治疗主要特点起效慢，作用时间长控制基础血糖，根据空腹血糖调整剂量主要缺陷：餐后血糖控制差血糖波动大剂量调整容易引起低血糖NPH、甘精体重增加明显基础胰岛素治疗方案2116:0012:0020:0024:0004:00早餐午餐晚餐基础胰岛素作用谱及其缺陷22更有效针对三餐后血糖，有助于血糖全面达标预防夜间低血糖，降低清晨高血糖，增加治疗安全性拜唐苹®与睡前中效胰岛素优势23拜唐苹®与超长效胰岛素联合优势明显24早餐午餐晚餐睡前（12：00）早餐

上午下午夜间R

NPHR

(30R/50R)(30R/50R)优点：简单，减少午餐前注射的不便利缺点：1）早餐后2h血糖满意时－午餐前低血糖2）午饭后血糖很难控制:NPH不能覆盖--午餐时口服药：α-糖苷酶抑制剂3）晚餐前NPH过量－前半夜低血糖,NPH不足－FPG控制不满意预混胰岛素25预混胰岛素＋拜唐苹®

26早餐午餐晚餐睡前（12：00）早餐

上午下午夜间RRRNPH胰岛素一日多次注射早餐午餐晚餐睡前（12：00）早餐

上午下午夜间RRRNPH早餐午餐晚餐睡前（12：00）早餐

上午下午夜间RRR

早餐午餐晚餐睡前（12：00）早餐

上午下午夜间RRRLANTUS＆LEVERMIR27优点：接近生理状态缺点：注射次数多容易出现餐后高血糖，而下餐前低血糖胰岛素一日多次注射28胰岛素一日多次注射＋拜唐苹®

减少胰岛素用量降低下餐前低血糖风险29400350300250200150100MealSCinjection50003060Time(min)90120180210150240LisproRegularHuman500450400350300250150502001000050100Time(min)150200300250AspartRegularHumanPlasmaInsulin(pmol/L)PlasmaInsulin(pmol/L)MealSCinjectionHeinemann,etal.DiabetMed.1996;13:625-629;Mudaliar,etal.DiabetesCare.1999;22:1501-1506.速效胰岛素类似物＋拜唐苹®

⊙减少胰岛素剂量⊙餐后血糖更加平稳避免下餐前的高血糖30目录β细胞功能进行性下降推动2型糖尿病进程2型糖尿病患者需要胰岛素治疗糖尿病患者理想的血糖控制拜唐苹的作用特点胰岛素治疗方案及联合拜唐苹的必要性胰岛素与拜唐苹联合应用的优势31单纯胰岛素治疗的缺陷性胰岛素作用谱个体差异大，较难与血糖达峰同步控制餐后2小时血糖，往往用剂量偏大餐后2小时血糖控制达标用的胰岛素剂量极易造成下餐前低血糖增加体重（主要脂肪），增进食欲、饥饿感需进餐固定，生活局限性大，低血糖发生较多高胰岛素血症，促进动脉粥样硬化水钠潴留32