医学遗传学课件 5多基因病

第五章多基因遗传病第一节多基因遗传的特点一、质量性状与数量性状质量性状（qualitativecharacter）：又称单基因性状，由一对基因所控制，其变异在一个群体中的分布是不连续的，可将变异的个体明显地区分为2-3群，这2-3群间差异显著，具有质的不同，常表现为有或无的变异，这类性状称为质量性状。图1AA和Aa

aa图2aa

AaAA

又称多基因性状，其变异在群体中的分布是连续的，呈正态分布，某一性状的不同变异个体之间只有量的差异，而无质的不同，这类性状称数量性状。如身高、体重、肤色、智商、血压等。数量性状（quantitativecharacter）

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身高cm8070605040302010变员数多基因表型：肤色多基因表型：身高多基因表型：体重多基因假说（polygenehypothesis）①数量性状的遗传基础是两对或两对以上的基因；②这些基因都是共显性的；③这些基因对表型的作用较小，所以称微效基因，但它们有累积效应④数量性状受多基因遗传基础和环境因素的共同影响。三、多基因遗传的特点1、两个极端变异（纯种）个体杂交后，子1代都是中间型，具有一定变异范围，是环境影响。2、两个中间类型子1代杂交后，子2代中大部分仍是中间类型，但是，其变异范围比子1代的更为广泛，有时会出现极端变异的个体。除去环境因素的影响外，遗传基础则起了重要作用；极高个体AABB极矮个体aabb中等身高AaBb中等身高AaBbABAbaBabABAbaBabaaBBAaBbAaBBAABbAABBAabbaaBbaabbAABbAabbaaBbAaBbAaBBAaBbAAbbAaBb3、

在一个随机杂交的群体中，变异范围很广泛，但是，大多数个体接近中间类型，极端变异的个体很少。

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8070605040302010变员数身高cm第二节多基因遗传病的特征

多基因病人类一些常见疾病如高血压、糖尿病、精神分裂症、哮喘及某些先天畸形（唇裂、腭裂、脊柱裂等）常有家族倾向，但系谱分析又不符合单基因遗传中的AD、AR和性连锁遗传方式，患者同胞中的发病率大约仅1%-10%，群体中这类疾病的发生率大多都超过1/1000，研究表明这些疾病的遗传基础不是一对基因，而是受若干对基因控制，而且环境因素往往在这类疾病中起重要作用，现认为这类疾病属于多基因遗传病。（polygenicdisease）易感性（susceptibility）：由遗传基础决定一个个体患病的风险称为易感性。

易患性（liability）：在多基因遗传病中，遗传基础和环境因素共同作用，决定了一个个体患病可能性的大小，称为易患性。－、阈值假说低高

易患性8070605040302010变员数平均值阈值（threshold）：当一个个体的易患性达到一定限度后，这个个体即患病，这个易患性的限度即为阈值。在一定环境条件下，阈值代表患病所需的致病基因的最低数值。

低高

易患性8070605040302010变员数平均值阈值患病低高

易患性8070605040302010变员数阈值群体发病率阈值假说阈值将一个易患性有连续变异的群体分成两个部分，即健康者与患者，超过阈值部分为患者，不超过阈值部分为健康者，患者与群体总人数的比率为群体发病率。健康者患者阈值与平均值距离越近，即群体中易患性的平均值越高，阈值越低，则群体发病率也越高。阈值与平均值距离越远，即群体中易患性平均值越低；阈值越高，则群体发病率越低。阈值、平均值与群体发病率的关系二、遗传率（度）（heritability）遗传度（heritability）：在多基因遗传病中，易患性的高低受遗传基础和环境因素的双重影响，其中遗传因素即致病基因所起作用的大小称为遗传率（遗传度）。一般用百分率（%）来表示。遗传度≥70%～80%高遗传率遗传度在50%～60%遗传度≤30%～40%低遗传率四、多基因遗传病的特点1）发病有家族聚集倾向，但无明显的遗传方式；2)发病率有种族（或民族）差异；3)近亲婚配时，子女的发病风险也增高，但不及常染色体隐性遗传明显；4）患者的双亲、同胞和子女的亲缘系数相同（均为一级亲属），有相同的发病风险，与AR不同；5）随着亲属级别的降低，患者亲属的发病风险迅速降低，在发病率低的疾病中，这个特点更为明显。可从以下5个方面来分析遗传度群体发病率家族中患者人数患者病情轻重性别差异

第三节多基因病发病风险估计一疾病的遗传率和一般群体发病率与发病风险例如唇裂在我国人群中的发病率约为0.17%，遗传率为76%，问一个女性唇裂患者的孩子得唇裂的概率多大？代入公式f=√P=√0.0017=0.04或4%。当群体发病率在0.1%-1%、遗传度在70%-80%时，可利用Edward公式，患者一级亲属的发病风险（f）f=√PP：群体发病率二多基因遗传的加性效应与发病风险1患者数与发病风险：一个家庭中患者数越多，其一级亲属再发风险越高；2病情严重程度与发病风险：患者病情越重，其一级亲属再发风险越高双亲患病数012一般群体发病率%遗传率%患病同胞数012患病同胞数012患病同胞数0121.0%100171411243463656780161481828414752501484915152126根据受累一级亲属的数目和遗传率推算的多因子病的复发风险三发病率的性别差异与发病风险发病率高的性别阈值低，一旦患病，其子女发病风险低发病率低的性别阈值高，一旦患病，其子女发病风险高尤其体现在与其性别相反的后代上。先天性幽门狭窄患者，男性发病率是女性的5倍（男0.005，女0.001）。男性患者，儿子发病风险为5.5%，女儿风险为2.4%；女性患者，儿子发病风险为19.4%，女儿风险为7.3%。低高

易患性变员数平均值阈值♂♀常见多基因遗传病