实验动物学人类疾病动物模型

实验动物学人类疾病动物模型第一页，共二十七页，2022年，8月28日人类疾病动物模型（animalmodelofhumandisease）是医学科学研究中建立起来的模拟人类表现的动物，是研究人类疾病的常用手段和最为有效的实验材料。模型的种类包括整体动物、离体器官和组织、细胞株以致数学模型等，而整体动物模型是常用的人类疾病模型之一。第二页，共二十七页，2022年，8月28日建立疾病动物模型的意义为解决“医学伦理学”限制提供科学研究办法为人类疾病研究提供丰富的实验材料实验条件可控，可分解研究因素有助于全面了解疾病的本质第三页，共二十七页，2022年，8月28日人类疾病动物模型制备发展趋势需求呈多样性快速增长专业化和商品化基因工程模型成主流资源保存与共享第四页，共二十七页，2022年，8月28日心脑血管疾病动物模型1.动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）第五页，共二十七页，2022年，8月28日心脑血管疾病动物模型1.动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）高脂饲养法建立AS模型化学损伤法建立AS模型ApoE基因敲除小鼠ApoAI转基因小鼠AopB100转基因小鼠AopCIII转基因小鼠Apo(a)转基因小鼠SR-AI转基因小鼠LDLR基因敲除小鼠第六页，共二十七页，2022年，8月28日

2.高血压动物模型肾血管性高血压模型内分泌性高血压模型BPL/1,BPH/2,BPN/3小鼠SHR/ola大鼠SHRSP大鼠SHRSR大鼠目前发现和高血压相关的基因有几百种第七页，共二十七页，2022年，8月28日3.脑缺血动物模型4.心肌缺血动物模型5.心律失常动物模型大脑中动脉局灶性缺血模型全脑缺血动物模型第八页，共二十七页，2022年，8月28日神经退行性疾病动物模型1.帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)6-羟多巴胺损毁制备的PD大鼠模型人类野生型α-synuclein转基因小鼠α-synucleinA53T突变转基因小鼠α-synucleinA30P突变转基因小鼠α-synuclein基因敲除小鼠第九页，共二十七页，2022年，8月28日2.阿尔兹海默病（Alzheimer’sdisease,AD）穹隆海马伞损害大鼠模型（物理）Aβ注射致AD模型（化学）APP转基因小鼠ApoE基因敲除小鼠PSI基因动物模型tau转基因动物模型第十页，共二十七页，2022年，8月28日肿瘤动物模型一、自发性肿瘤动物模型近交系小鼠A和A/He系雌性乳腺癌发病率30%-80%。BALB/c系肺癌发病率雌性26%，雄性29%。AKR系高发白血病品系，淋巴性白血病发病率：雄性76-90%，雌性68-90%。C3H系乳腺癌发病率97%，雌鼠乳汁中有乳腺癌致病因子。C58系高发白血病，淋巴性白血病发病率95%。129/terSv亚系睾丸畸胎瘤发病率30%。第十一页，共二十七页，2022年，8月28日近交系大鼠

ACI系F344系M520系LOU/C系第十二页，共二十七页，2022年，8月28日二、诱发性肿瘤动物模型甲基苄基亚硝胺（MBNA）诱发食管癌甲基硝基亚硝基胍（MNNG）诱发鼠腺胃癌诱发鼻咽癌动物模型大肠癌诱发动物模型第十三页，共二十七页，2022年，8月28日诱发性肿瘤动物模型的评价应用对可疑致癌因素进行验证，体内实验中能否诱发出肿瘤是环境因素致癌与否的最终确定指标。诱发肿瘤的过程中可以观察到每阶段组织细胞的变化，为肿瘤的发生发展机制研究提供了材料和方法。在致癌物诱发肿瘤的过程中对肿瘤发生进行干预实验是研究肿瘤预防和治疗的方法。是移植性肿瘤模型的瘤源。第十四页，共二十七页，2022年，8月28日原位移植异位移植同种移植异种移植细胞悬液接种法组织块移植法匀浆法三、移植性肿瘤动物模型肿瘤类型移植方法接种形式第十五页，共二十七页，2022年，8月28日代谢性疾病动物模型1.肥胖症动物模型饮食诱导性肥胖模型谷氨酸钠（MSG）诱导代谢性肥胖模型第十六页，共二十七页，2022年，8月28日

2.糖尿病动物模型手术性糖尿病动物模型的化学物质损伤性糖尿病动物模型的建立IRS-1IRS-2GLUT-4PPAR-γTNF-α第十七页，共二十七页，2022年，8月28日神经系统疾病动物模型癫痫动物模型癫痫动物模型的评价标准：1）动物模型的生物电发放和发作行为需与人类癫痫一致；2）若无发作症状，脑电图须显示有生物电异常发放，成为癫痫样放电。例：用大鼠制作癫痫模型和评价应用。第十八页，共二十七页，2022年，8月28日2.抑郁症动物模型例：大鼠制作抑郁症模型和评价应用。第十九页，共二十七页，2022年，8月28日免疫性疾病动物模型免疫功能低下症动物模型环磷酰胺诱导法Nu小鼠Scid小鼠Nod/scid小鼠Beig小鼠第二十页，共二十七页，2022年，8月28日2.免疫性血小板减少动物模型3.诱发性红斑狼疮动物模型第二十一页，共二十七页，2022年，8月28日感染性疾病动物模型与研究科赫（Koch）定律1.能从患者中分离到病毒；2.能在某种宿主细胞中培养；3.病原具有滤过性；4.在同一宿主种类或相关动物种类中能复制疾病；5.在感染动物中能再分离到病毒；6.并且能检测到针对此病毒产生的特异性免疫反应。第二十二页，共二十七页，2022年，8月28日感染性疾病动物模型制备的一般原则动物选择原则从动物种类、遗传分类、生物学特性和对感染性疾病病原敏感性等方面选择动物；病原选择原则从感染性疾病的病原标准株、代表株、强势病原、活化状态、流行状态等方面选择病原；疾病再现最大化原则制备的感染性疾病动物模型能最大程度地模拟疾病临床表现、疾病过程、病理生理学变化、免疫学反应等疾病特征；标准化、规范化原则生物安全原则第二十三页，共二十七页，2022年，8月28日感染性疾病动物模型的分类完全疾病表现模式部分疾病表现模式同类疾病模型或参比疾病模型疾病病理模型病原免疫模型基因工程传染病模型复合疾病模型群体动物模型特殊疾病模型第二十四页，共二十七页，2022年，8月28日感染性疾病动物模型的应用传染病疾病过程研究感染性疾病传播途径研究病原感染剂量研究动物模型的临床研究感染性疾病病原学研究感染性疾病免疫学研究感染性疾病病理生理学研究遗传学研究不同动物敏感性研究分析第二十五页，共二十七页，2022年，8月28日感染性疾病动物模型的规范化对动物规范化要求对病原规范化要求传染病疾病过程研究规范化要求感染性疾病传播途径研究规范化要求病原感染剂量研究规范化要求动物模型的临床研究规范化要求感染性疾病病原学研究规范化要求第二