天然药物化学chapt1 三

课前复习1.利用较少溶剂提取有效成分，提取较为完全的方法是（）A连续回流法B加热回流法C透析法D浸渍法A2.依次采用不同极性溶剂来提取药效成分应采取的极性顺序是（）AH2OCH3OHEtOACCH2CI2PEBPECH2CI2EtOACCH3OHH2OCPEH2OCH3OHEtOACCH2CI2DPECH3OHEtOACCH2CI2H2OB3.下列溶剂中溶解化学成分范围较广的溶剂是（）A水B乙醇C乙醚D苯B4.植物的醇提取浓缩液中加入大量水，可沉淀（）A树胶B蛋白质C树脂D氨基酸C5.拟提取挥发性成分宜选用（）A回流法B渗漉法C水蒸气蒸馏法D煎煮法C6.超临界流体萃取法适用于提取（）A极性大的成分B极性小的成分C离子型化合物D能气化的成分B7.索氏提取回流法与常用回流提取法相比，其优越性是（）A节省时间且效率高B节省试剂且效率高C受热时间短D提取装置简单B8.下列化合物主要生物合成途径是（）AMVA途径B桂皮酸途径CAA-MA途径D氨基酸途径C第三节提取分离方法（Extractandisolate）二、分离方法（二）根据物质在两相溶剂中分配比不同进行分离7.液-液分配柱色谱：

将两相溶剂中的一相涂覆在硅胶等多孔载体上，作为固定相，填充在色谱管中，然后加入与固定相不相混溶的另一相溶剂（流动相）冲洗色谱柱。这样，物质同样可在两相溶剂中相对作逆流移动，在移动过程中不断进行动态分配而得以分离。这种方法称之为液-液分配柱色谱法。（1）正相色谱与反相色谱：载体：硅胶、纤维素、硅藻土固定相：水、缓冲液流动相：氯仿、乙酸乙酯、丁醇分离生物碱、苷、糖类大极性分子正相色谱(normalphasechromatography）：固定相：石蜡油流动相：水、甲醇、乙睛载体：甾体、高级脂肪酸小分子等反相色谱（reversephasepartitionchromatography）：RP-2、RP-8、RP-18RP-18＞RP-8＞PR-2

(2)加压液相色谱P约2.02×105Pa快速色谱

P＜5.05×105

Pa

LPLC20.2×105----5.05×105PaMPLCP>20.2×105Pa

HPLC柱子名称键合固定相组成适用分离方式ZorbaxODS十八烷基组，-C18H37反相ZorbaxC8辛基组，-C8H17反相ZorbaxNH2氨基组，-NH2正相、反相、阴离子ZorbaxCN氰基丙基组，-C3H7CN反相、正相ZorbaxTMS三甲基硅组，-Si(CH3)3反相ZorbaxSAX季铵组，-N+R3阴离子交换ZorbaxSIL氧化硅，-SiOH吸附ZorbaxSCX-300磺酸基组，-SO3H阳离子交换

HPLC用Zorbax系列填充柱

图1-20高压液相色谱装置的模式图A．溶剂贮槽B.高压液送泵C.防止脉冲装置D.色谱柱E.进样阀F.检出装置G.记录装置H.计算机表1-2常用Lobar柱的型号及可能分离规模规格填充剂长度(mm)内径(mm)外径(mm)上柱可能试样量ALiChroprepSi602401013~0.2g/0.3~1.0mlALiChroprepRp-82401013~0.2gBLiChroprepSi603102528~1.0g/1.0~5.0mlBLiChroprepDIOL3102528~1.0g/1.0~5.0mlBLiChroprepRp-83102528~1.0gCLiChroprepSi604403742~3.0g/2.0~10.0mlCLiChroprepRp-84403742~3.0g/2.0~10.0ml图1-21不同流速下流动相的流态1）原理（3）涡流色谱（Turbulentflowchromatography，TFC)另一方面，高流速下的流动相会在柱内有回流和旋转运动，从而形成旋涡，也会加快溶质分子从流动相到固定相的传质过程。原因：一方面，在流动相中，溶质分子都存在浓度趋向均一的扩散，涡流状态可以增大溶质在柱内的浓度梯度变化，使分子扩散加快；2）优点与不足优点：生物样品在线直接分析、速度快、灵敏度高、效率高、选择性好不足：污染3）应用类型固定相适用化合物类型商品柱类型反相柱烷基键合硅胶如C18,C8,C2,苯基键合硅胶不同极性的中性或非极性CohesiveTurboC18,C8CohesiveCyclone,CohesiveCyclone-POasisHLB正相柱调整硅胶极性极性化合物CohesivePolarPlus离子交换柱硅胶或氨丙级或羧酸结合体强酸或胺例如季胺或磺酸CohesiveSAX,混合柱离子交换和反相吸附极性和弱酸性或基本化合物Cohesive涡流色谱柱的主要分类及性质（4）反相离子对高效液相色谱法图1-22离子对色谱分离示意图1）离子对试剂的选择原则

强酸或碱:强碱、弱碱，或强酸、弱酸弱酸或弱碱:强碱或强酸碱:烷基磺酸盐酸:四丁基季铵盐类，如四丁基铵磷酸盐。

表1-4反相离子对色谱中离子对试剂的选择离子对选择主要应用对象季铵类（如四甲铵、四丁铵、十六烷基三甲铵等）强酸、弱酸、磺酸染料、羧酸、氢化考地松及其盐叔胺（如三辛胺）磺酸盐、羧酸等烷基磺酸盐（如甲烷、戊烷、己烷、庚烷、樟脑磺酸盐）强碱、弱碱、benzalkonium盐、儿茶酚胺、肽、生物碱等高氯酸可与广泛范围的碱性物质生成稳定的离子对（如有机胺、氨基酸、肽等）烷基磺酸盐（如辛烷、癸烷、十二烷基磺酸盐）与烷基磺酸盐相似，选择性有不同2）分配系数及色谱行为

3）应用分配系数与液-液色谱中的K碳链长度增加，K（或k）相应增大生物碱、有机酸、磺胺类药物、某些抗生素与维生素等体内药物分析

**（三）根据物质吸附性差别物理吸附：半化学吸附：化学吸附：物理吸附(physicaladsorption)特点：溶质、溶剂与吸附剂表面分子的分子间作用力无选择性、吸附与解吸过程可逆硅胶、氧化铝、活性炭为常用吸附剂化学吸附(chemicaladsorption)特点：酸性物质被碱性吸附剂吸附或碱性物质被酸性吸附剂吸附选择性、吸附牢固，不可逆半化学吸附(semi-chemicaladsorption)特点：介于物理与化学吸附之间聚酰胺与黄酮、醌类之间氢键吸附◆吸附剂、溶质、溶剂三要素1.物理吸附基本规律：相似者易于吸附硅胶、氧化铝为极性吸附剂特点：对极性物质具有较强的亲和力，极性强的溶质将被优先吸附。溶剂极性越弱，则吸附剂对溶质表现出较强吸附力。溶剂极性增强，吸附剂对溶质的吸附力随之减弱硅胶、氧化铝为极性吸附剂特点：溶质即使被硅胶、氧化铝吸附，但一旦加入极性较强的溶剂时，又可被后者置换洗脱下来。活性炭为非极性吸附剂特点：非极性物质具有较强的亲和能力在水中对溶质表现出强的吸附力溶剂极性降低，则活性炭溶质的能力也随之降低。活性炭为非极性吸附剂特点：从活性炭上洗脱被吸附物质时洗脱溶剂的洗脱能力将随溶剂极性的降低而增强2．极性及其强弱判断

（1）官能团

表1-6黄花夹竹桃果实中的强心苷成分名称RR'R"黄夹苷ACHO(D-Glc)2H黄夹苷BCH3(D-Glc)2H黄夹次苷ACHOHH黄夹次苷BCH3HH黄夹次苷CCH2OHHH黄夹次苷DCOOHHH单乙酰黄夹次苷BCH3HCOCH3苷A>苷B>次苷D>次苷C>次苷A>次苷B>单乙酰次苷B（2）官能团种类、数量等相关常用溶剂的介电常数及其极性排列溶剂ε水溶度(g/100g)极性己烷1.880.007弱苯2.290.06乙醚（无水）4.471.3三氯甲烷5.200.1乙酸乙酯6.113.0乙醇26.0甲醇31.2水81.0强（3）溶剂3.简单吸附法进行物质的浓缩与精制1）对杂质的吸附脱色、脱臭等2）对生物碱的分离活性炭提取一叶萩碱**4、吸附柱色谱法用于物质的分离（硅胶、氧化铝）(1)用量、色谱柱、硅胶粒度(2)样品的溶解、装柱与上样经典柱色谱(3)洗脱

回收与馏分的处理（4）避免化学吸附酸性物质---硅胶碱性物质---氧化铝加入适量乙酸或二乙胺—防拖尾（5）柱色谱与薄层色谱的关系TLC筛选柱色谱溶剂系统Rf0.2-0.3，柱色谱最佳溶剂系统氢键吸附适合酚类、醌类、黄酮类分离**5.聚酰胺吸附色谱polyamide

(1)聚酰胺的性质及吸附原理影响吸附因素：a、溶质的影响1）形成氢键的基团数目越多，则吸附能力越强。

2）成键位置对吸附力也有影响。