中药质量标准制定前的研究综述全解

质量标准制定前的探讨

（冰片、自然冰片、艾片药材品种概况及艾片质量标准制定综述）叶阳明2003.11.5完稿

2005.8.10幻灯制作欲制定一个中药材或中成药的质量标准，依据药品注册管理方法“中药、自然药物注册分类及申报资料要求”，申报资料项目“药学探讨资料”中，作为药材，应有：7、药学探讨资料综述。8、药材来源及鉴定依据。9、药材生态环境、生长特征、形态描述、栽培或培植（培育）技术、产地加工和炮制方法等。10、药材标准草案及起草说明，并供应药品标准物质及有关资料。11、供应植、矿物标本，植物标本应当包括花、果实、种子等。作为制剂，还应有：12、生产工艺的探讨资料及文献资料，辅料来源及质量标准。13、确证化学结构或组分的试验资料及文献资料。14、质量探讨工作的试验资料及文献资料。15、药品标准草案及起草说明，并供应药品标准物质及有关资料。16、样品检验报告书。17、药物稳定性探讨的试验资料及文献资料。18、干脆接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准。不管是中药材或中成药，作为质量标准制定前的探讨工作，首先立题目的要清晰，资料的查阅、收集、整理、归纳、分析是特殊重要的。如药材来源及鉴定依据；药材生态环境、生长特征、形态描述、栽培或培植（培育）技术、产地加工和炮制方法等；确证化学结构或组分的试验资料及文献资料；质量探讨工作的试验资料及文献资料等都必需做到心中有数。只有这样，才能有目的的进行试验及探讨工作，制定出符合客观实际的质量标准。下面我以贵州民族药材“艾片”质量标准制定探讨过程为例，进行说明，也可以说是“艾片”质量标准的起草说明或标准注释吧！《贵州省中药材、民族药材质量标准》（2003年版）中有那么多药材品种，为什么我选用“艾片”来举例呢？因为“艾片”太具有代表性了！一方面，它是中药材，另一方面它又是植物提取化学纯品自然原料药，具有植物药和化学药的两重性。更重要的是它的结构的特殊性，由于很多药学工作者对其结构的多重性并不了解，从而在鉴定分析中往往产生错误的结论。“冰片”为常用中药。商品冰片分为自然冰片与合成冰片两类，自然冰片有龙脑香冰片（简称梅片）与艾纳香冰片（简称艾片）两种。三者均可同等入药。目前多用合成冰片，《中国药典》收载的亦是合成冰片（Bomeolumsyntheticum）。自然冰片在《名医别录》称龙脑，《新修本草》称龙脑香，《本草纲目》始见冰片之名，李时珍曰：“龙脑者，因其状如珍贵之称也，以白莹如冰及作梅花片者为良。故俗称为冰片，或云梅花脑”。李时珍又曰：“龙脑香南番诸国皆有之”，此记载与现今进口龙脑香冰片相符。梅片树叶所制得之右旋龙脑结晶系1987年《植物学报》“自然右旋龙脑新资源—梅片树的探讨”一文报道的[1]。艾片之名始见于《增订伪条辨》，现商品又有称艾粉、结片的。合成冰片又称机制冰片，系近年来发展起来的。【商品状况】龙脑香冰片系从印尼或香港进口，60年头后，国产机制冰片已可满足国内须要，龙脑香冰片进口削减；艾片是1938年前后在贵州起先栽培艾纳香并提制艾粉，但质量差，生产冰片少，解放后改进技术，质量提高，产量增大，除供贵州省内运用外，还销全国并出口。【来源】龙脑香冰片为龙脑香科植物龙脑香树DryobalanopsaromaticaGaertner的树干经水蒸馏所得的结晶，以及樟科植物梅片树Cinnamomumburmannii（C.C.Th.Nees）Bl.（阴香的变形）的叶经提取加工所得的右旋龙脑结晶（其叶中精油含0.34%，右旋龙脑占70.8%。因含量太低，未大量开发）。1987年江西省吉安地区林科所等发觉在樟树（Cinnamomumcamphora)中发觉一种枝叶富含右旋龙脑的化学类型——龙脑樟，这是近年来国内大量种植、开发生产自然右旋龙脑的主要植物资源。艾纳香冰片为菊科植物艾纳香BlumeabalsamiferaDC.的鲜叶经水蒸气蒸馏所得结晶。机制冰片为以松节油、樟脑等为原料加工合成的冰片，又名合成龙脑。1.龙脑香常绿乔木，高达5m。树皮有凹入的裂缝，外有坚硬的龙脑结晶。叶互生，革质；叶柄粗大；叶片卵圆形，先端尖，基部钝圆形或阔楔形，全缘，两面无毛，有光泽，主脉明显，侧脉羽状，先端在近叶缘处相连。圆锥状花序，着生于枝上部的叶腋间，花两性，整齐；花托肉质，微凹；花萼5，覆瓦状排列，花后接着生长；花瓣5，白色；雄蕊多数，离生，略呈同位状，花药线状，药室内向，边缘开裂，药隔延长呈失尾状，花丝短；雌蕊1，由3心皮组成，子房上位，中轴胎座，3室，每室有胚珠2枚，花柱丝状。干果卵圆形，果皮革质，不裂，花托呈壳斗装，边缘有5片翼状宿存花萼。种子～2枚，具胚乳[2]。分布南洋群岛一带。2.艾纳香多年生草本或亚灌木，高1～3m，茎粗大，茎皮灰褐色，有纵条纹，木质部松软，白色，有髓部，节间长2～6cm，被黄色密绒毛，叶互生，下部叶片宽椭圆形或长圆状披针形，长22～25cm，宽8～10cm，先端短尖或锐，基部渐狭，具柄，柄两侧有3～5对狭线性的附属物，边缘有细锯齿，上面被柔毛，下面被淡褐色或黄白色密绢状绵毛；中脉在下面凸起，侧脉10～15对；上部叶长圆状披针形或卵状披针形，长7～12cm，宽1.5～3.5cm，先端渐尖，基部略尖，无柄或有短柄，柄的两侧常有1～3对狭线形的附属物，全缘或具细锯齿及羽状齿裂。头状花序多数，排成开展具叶的大圆锥花序；花絮梗具黄色密柔毛；总苞钟形，总苞片约6层，外层较内层短；花托蜂窝状。花黄色，雌花多数，花冠檐部2～4齿裂；两性花花冠檐部5齿裂，被短柔毛。瘦果圆柱形，具棱5条，被密柔毛；冠毛红褐色，糙毛状。花期几乎全年。同属植物假东风草Blumeariparia（Bl.）DC.的叶较窄，亦有当作艾纳香提制艾片的，但含量较低。生于山坡草地或灌木丛中。分布于广东、广西、云南等地。广西及贵州有栽培[3]。【产地】龙脑香冰片主产于印度尼西亚的苏门答腊；合成（机制）冰片产于上海、南京、天津、广州等地；艾片主产于贵州罗甸、独山、广西天峨、河池、宜山、凌乐、百色等地。此外，云南、海南、台湾亦产。【采收加工】龙脑香冰片从龙脑香树干的裂缝处实行干燥的树脂，进行加工。或砍下树干及树枝，切成碎片，经水蒸气蒸馏升华，冷却后即成结晶[2]。艾片秋末冬初叶变黄绿色时采摘，将叶摘回后分两个步骤加工：第一步，提取艾粉。将叶放入木甑内，置开水锅上，甑口放新铁锅1口，俗称“天锅”，使天锅底与甑口密接不漏气，否则蒸馏时艾粉要损失。在锅内装满冷水，然后加大火力进行蒸馏，并留意不要使火力中断。当天锅中的水变温热时，即要另换冷水。换约3～4锅水后，即可将天锅取下，此时艾粉凝合于天锅底部，将天锅反扣于三角形的木架上，晾约10～20分钟，除去水气，用竹刀将艾粉刮下即得。其次步，制取艾片。取艾粉，用榨将浅黄棕色的艾油榨去后，装入圆形铁桶中，最多只能装到一半，不能装满。密闭使不漏气，并用扣子将盖扣紧，以防气冲出。将铁桶放在木炭火上烧，起先火力较大，以后火力较小，使艾粉升华而凝合于铁桶内壁上部。烧的时间视艾粉多少而不同。当听不到桶内艾粉气化的响声时，就可离火，放冷后，将升华的艾粉铲下，清除掉桶底的残渣。再行其次次升华，操作同前。每批艾粉经过7次反复升华，即可得到纯净的艾片，铲下后，用剃刀劈削成片，再过筛分级包装[4]。副产品艾油又称艾纳香油，另有药用价值，已收入《贵州省中药材、民族药材质量标准》（2003年版）[14]。目前已有生产厂家对其次步制取艾片工艺进行改进，即用电脑限制循环油加热，以实现艾粉的升华温度刚好间的程序化，一般二次升华即可得到较纯净的艾片。艾片的质量进一步得到提高。合成冰片为以松节油、樟脑为原料经化学方法合成的薄片状结晶（合成法略）。【性状】1.龙脑香冰片为半透亮片状、块状或颗粒状结晶。直径1～7mm，厚1～2mm。类白色至淡灰褐色，颗粒多呈灰褐色。能升华，质松脆，手捻易成白色粉末，并挥散。气芳香，特异，味凉快。熔点为206～208℃，比旋光度为+34º至+37º。以片大整齐，无杂质者为佳（见图1）[5]。图1.龙脑香冰片晶体2.合成冰片为无色透亮或白色半透亮的片块状结晶，整碎不一或为粉末。直径约0.6～1.6cm，厚1.5～3mm。边缘不整齐，洁白如雪，状如梅花。表面有如冰的裂纹。质松脆，可以剥离成薄片，手捻易成粉末。气芳香，味辛凉，具挥发性。点燃发生浓烟，并有带光的火焰。本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在水中几不溶。熔点为205～210℃；由于原料及合成工艺缘由，产品均呈左旋性，比旋光度为-7.99º～-15.05º。同时合成冰片尚含相当数量的异龙脑是与自然冰片的主要区分（见图2）[6、9]。图2.合成冰片晶体

3.艾片为白色半透亮片状、块状或颗粒状结晶，直径5～15mm，厚约2～3mm，色青白，质稍硬而脆，手捻不易碎。气芳香，味辛凉，具挥发性，点燃能发生多烟及有光火焰。本品在乙醇、氯仿、乙醚中易溶，在水中几不溶。熔点为201～205℃，比旋光度为-37º～-39º[4]（见图3）。图3.艾片晶体【主要化学成分】龙脑香冰片主含右旋龙脑（d-Borneol），此外，尚含葎草烯（Hunulene）、β-榄香烯（β-Elemene）、石竹烯（Caryophyllene）、齐墩果酸、麦珠子酸、积雪草酸（Asiaticacid），龙脑香二醇酮（Dryobalanoe）、古柯二醇（Erythrodiol）[2]。艾片主含左旋龙脑（l-Borneol），少量1,8-桉叶素（1,8-Cineole）、柠檬烯（Limonene）、l-樟脑（l-Camphor），倍半萜烯醇、乙酰间苯二酚二甲醚（Di-methyletherofphloroacetophenone）等[2]。合成冰片主要含龙脑（Borneol）58.93%～59.78%，异龙脑（Isoborneol）37.52%～38.98%和樟脑（camphor）2.09%～2.70%。异龙脑是龙脑的立体异构体，存在于菊蒿（艾叶）的挥发油中。

龙脑，异龙脑都分别有左旋和右旋体，其立体结构如下[7]：

l-龙脑（l-Borneol）

d-龙脑（d-Borneol）

l-异龙脑（l-Isoborneol）

d-异龙脑（d-Isoborneol）

各版中国药典（包括2005年版）一部中合成冰片的结构式均为右图所示，这是左旋龙脑的立体结构式。规定含龙脑不得少于55.0%。但合成冰片是前述4种立体结构的混合体，我以为接受一个半平面结构式更可代表合成冰片的龙脑和异龙脑，可能较为合理。既然合成冰片中有“龙脑Bomeol”，还有比例为38%“异龙脑Isoborneol”，就应表达出代表两种立体异构体的名称。假犹如意这个观点，则中国药典接受冰片的英文名称“Bomeolumsyntheticum”（即“合成龙脑”之意），是不是用“BomeolumandIsoborneolumsyntheticum”（即“合成龙脑-异龙脑”）更合适呢？并且它们分别包含有各自“左、右旋体”之意。这时含量测定应为“龙脑与异龙脑之和不得少于97.0%，龙脑不得少于55.0%”2005年版新增收的自然冰片为“右旋龙脑”，未给出立体结构图，英文名为“Bomeolum”，似乎用“d-Borneolum”更为合适。【性味归经】辛、苦，微寒。归心、脾、肺经。【功能主治】开窍醒神，清热止痛。用于热病神昏、痉厥，中风痰厥，气郁暴厥，中恶昏迷，目赤，口疮，咽喉肿痛，耳道流脓。【现代药理及临床应用】1．抗菌与抗炎（1）抗菌在体外（平板混合法）较高浓度的冰片（0.5％）有抑菌作用，自然冰片和合成冰片对金黄色葡萄球菌、乙型溶血性链球菌、肺炎球菌、绿色链球菌、大肠杆菌等均有抑菌及杀灭作用。（2）抗炎腹腔注射龙脑和异龙脑15％乳剂（3.5ml/kg）能显著抑制蛋清所致大鼠足跖肿胀，5％异龙脑乳剂对巴豆油所致小鼠耳廓肿胀亦呈抑制作用，其机理可能与本品具有拮抗PGE和抑制炎症介质释放有关。2．冷静、镇痛（1）冷静小鼠腹腔注射龙脑或异龙脑200mg/kg显著延长戊巴比妥钠睡眠时间，其作用部位可能在中枢。（2）止痛冰片外用对感觉神经有略微刺激作用，呈局部和顺止痛疗效。龙脑和异龙脑（热板法镇痛试验）对小鼠均有明显的镇痛作用。3．抗心肌缺血试验证明，冰片对犬心肌梗塞有减慢心率，改善冠脉血流和降低心肌耗氧量的作用。异龙脑2000mg/kg能延长小鼠耐缺氧时间，而龙脑作用不明显。苏冰滴丸1粒灌服对垂体后叶引起小鼠的心肌缺血有对抗作用。冠心苏合丸中苏合香、冰片起主要作用。4．其他药理作用（1）抗生育作用动物试验证明，冰片对中晚期妊娠小鼠有明显引产作用。（2）冰片具有促进神经胶质细胞（雪旺细胞）的分裂和生长作用，试验证明其最佳浓度为0.04g％。（3）冰片对顺铂(DDP)透血脑屏障(BBB)的促进作用方法：用ICP-AES测量给药后KM小鼠和Wistar大鼠脑中Pt2+的浓度。结果：冰片通过ig和iv方式给药均能增加DDP在小鼠脑中的含量。结论：冰片是一种有前景的、能有效促进DDP透过BBB的抗脑癌助剂[8]。（4）毒性小鼠灌服龙脑的LD50为（2879±290）mg/kg，异龙脑的LD50为（2269±238）mg/kg，合成冰片的LD50为（2507±269）mg/kg，10％冰片乳液腹腔注射雌鼠的LD50为907mg/kg。临床用于治疗头痛、牙痛、失眠、一般外科感染、口腔溃疡、化脓性中耳炎、小儿急性扁桃体炎、疥疮、毛囊炎、带状疱疹、冠心病[10、9]等。

【鉴别】1.薄层色谱取本品约0.5g，加乙醇1ml使溶解备用。取上述溶液5μl，点于硅胶G薄层板上，分别以苯-乙酸乙酯（8:2）[5]、己烷-乙醚（8:2）[10]、石油醚（60～90℃）-乙酸乙酯（9:1）[11]为绽开剂，展距15cm，取出晾干，喷以1%香草醛浓硫酸溶液，于105℃烘干约5分钟，即显紫色斑点，见薄层图4、5、6（图中，1为龙脑香冰片、2为合成冰片、3为艾片、4为异龙脑比照品、5为龙脑比照品）。薄层图4.薄层图5.

薄层图6.

2000年出版的《现代好用本草》图示的右旋龙脑斑点（原卫生部药政局，中检所编）《现代好用本草》图示的左旋龙脑斑点他们认为合成冰片仅是龙脑的左、右旋混合体，我以前也是这种相识，这是错误的！2.气相色谱可分别得色谱如图7、8。从鉴别1，2可看出，无论是薄层色谱还是气相色谱，均只能分别龙脑和异龙脑。在薄层色谱中，三种不同的绽开剂结果应是一样的（《现代好用本草》将异龙脑的斑点位置当作右旋龙脑，认为左旋龙脑与右旋龙脑可以分别，这在一般的硅胶板上是不行能的）。图7.冰片色谱图图8.艾片色谱图首先，三个薄层图对合成冰片均只能分别出两个色斑（指显色后），即龙脑（Rf值较小）和异龙脑（Rf值较大），而不能够分别出旋光异构体；所以不论是龙脑香冰片（右旋）或是艾片（左旋），其斑点均在龙脑比照品斑点处而不能区分，这与气相色谱结果完全一样。另外，除气相、薄层色谱分析外，红外光谱也可区分龙脑与异龙脑。龙脑与异龙脑的不同主要在C－O振动谱带区，即：龙脑于1055，1028，1017cm-1有特征峰，异龙脑于1066，1005cm-1有特征吸取，合成冰片可见二者的特征峰；龙脑中掺入20%的异龙脑后红外光谱即可检出1066，1005cm-1的异龙脑峰。综上所述，可知合成冰片为龙脑和异龙脑的混合体，其中龙脑占58%左右，又因合成冰片有确定的左旋性，故以前多误以为合成冰片色谱分别出的两组分一为左旋，另一为右旋，其含量比例多出部分使得消旋不完全而为左旋。事实上，合成冰片中龙脑部分即有左旋体，亦有右旋体，同样异龙脑部分也有左旋体和右旋体。总之，合成冰片为外消旋体，理论上比旋度应为0；前面说过，由于原料及合成工艺缘由，产品均呈左旋性。但其比旋度的左旋性要弄清晰较为困难，一是要分别出合成冰片的龙脑与异龙脑，再分别测其旋光度；二是要以手性柱分别分别出龙脑和异龙脑及其左旋体和右旋体，考查其组成比例。所以，合成冰片是立体异构和对映异构（旋光异构）4种异构的混合体。龙脑香冰片为右旋龙脑，色谱分析确定了它是龙脑而不是异龙脑，旋光度测定亦确定了它是右旋体。商品名历来称为自然冰片（梅片）。艾纳香冰片为左旋龙脑，色谱分析确定了它是龙脑而不是异龙脑，旋光度测定亦确定了它是左旋体。为不与龙脑香冰片混淆，我省新编《贵州省中药材、民族药材质量标准》（2003年版）中定其中文名为艾片，副名为左旋龙脑，不再用自然冰片名。下面我们再来看用手性柱分别龙脑与异龙脑及其左旋体和右旋体的状况。用CYDEX-B手性毛细管柱(25m×0.22mm，0.25μm)，柱温110℃；进样分流比1:25；进样温度240℃；FID检测器，检测器温度为300℃；载气为高纯氮气，柱压113kPa；氢气流速38mL/min；空气流速400mL/min。色谱如图9。艾片色谱（图B）中主峰为左旋龙脑，前面两个小峰为异龙脑的左、右旋体，14分钟的峰是左旋樟脑。合成冰片色谱（图D）中具有4个异构体，分别是异龙脑的一对镜像异构体和龙脑的一对镜像异构体，右旋体相对较低，这就是合成冰片具左旋性的缘由。图9.手性毛细管柱色谱图图中：1.为l-异龙脑，2.为d-异龙脑，3.为l-龙脑，4.为d-龙脑

异龙脑艾片梅片（自然冰片）冰片（合成冰片）接受此法，发觉3种提示含梅片（右旋龙脑）的中成药（桂林西瓜霜喷剂、双料喉风散和八宝惊风散）均未用梅片投料[12]。我们再来分析一下樟脑的结构。樟脑的立体结构如下：l-樟脑（l-Camphor）d-樟脑（d-Camphor）

即樟脑亦为旋光异构体，但无立体异构。

樟科植物提取的自然樟脑为右旋体，比旋度为+41º～+44º，合成樟脑的比旋度为-1.5º～+1.5º，为消旋体。左旋樟脑的比旋光度为-43.8º[13]。资料报道艾片中所含的樟脑为左旋体。试分析一艾片药材样品，色谱（填充柱气相色谱）如图10。归一化结果为：樟脑=8.25%，龙脑=90.40%，异龙脑1.35%。图10.艾片含测色谱图测得龙脑含量为87.72%。比旋度为-37.2º。这里我们假设龙脑或樟脑含量与比旋度成正比的，依据左旋龙脑比旋度为-37.7º来推算，含量为87.72%的左旋龙脑其净比旋度应为：87.72%×-37.7º/100%=-33.07º将总比旋度与净比旋度之差(-37.2º)－(-33.07º)=-4.13º视为左旋樟脑产生的比旋度，则可推算出其含量为：-4.13º×100%/-43.8º=9.43%所以本艾片含左旋龙脑87.72%，左旋樟脑9.43%，总量为87.72%＋9.43%=97.15%，余下2.85%可能是异龙脑及其他组分。与气相色谱的归一化结果基本相符(90.40%＋8.25%=98.65%)。清晰了以上事实，即使没有手性柱的分析条件，亦不难制定出艾片合理的质量标准。即除必要的一般鉴别、检查外，应着重以下方面：1.为防止以合成冰片参假艾片，必需检测异龙脑。用薄层色谱检测时，供试品色谱中，在与冰片（合成龙脑）比照品色谱龙脑班点（Rf值较小）相应的位置上，显相同颜色的斑点；在与异龙脑斑点（Rf值较大）相应的位置上，不得有斑点。用气相色谱检测时，供试品色谱与冰片（合成龙脑）比照品色谱比较，应有与龙脑（后出峰）保留时间相同的色谱峰；如检出异龙脑（先出峰），则其峰面积与龙脑峰面积比较，不得大于5%。2.为区分自然冰片（右旋龙脑或梅片），必需做比旋度测定，比旋度应为-36.5º～-38.5º。3.含量测定项系统适用性试验中应能分别龙脑与异龙脑，理论塔板数应不低于3000，龙脑与异龙脑的分别度应大于1.0。4．艾片含左旋龙脑以龙脑（C10H18O）计，不得少于85.0%。艾片的质量标准请参见作者参与编写的《贵州省中药材、民族药材质量标准》（2003年版）[14]。后记：已出版的《中国药典》2005年版一部已收载自然右旋龙脑药材的质量标准，正名为“自然冰片”，与本文论述一样。其含量限度为“本品含右旋龙脑（C10H18O）不得少于95.0%”，其价格高达每公斤约3800元。而我省产“艾片”其含量限度含左旋龙脑以龙脑（C10H18O）计，仅为不得少于85.0%。其纯度质量不如“自然冰片”，价格仅约为每公斤600元。其经济价值远不如“自然冰片”。贵州罗甸艾纳香冰片探讨所称其产品左旋龙脑含量达93%以上（://66us/），不知是否属实，真如此，达到95.0%已经不难了。北京同仁堂网（tongrentang/）报价如下：国际价格（美元/克）：消旋龙脑(0.223)，右旋龙脑(34.4)，左旋龙脑(0.688)。

国内价格（人民币/公斤）：消旋龙脑(58)，右旋龙脑(3800)，左旋龙脑(600)。注：消旋龙脑指合成冰片。上述各产品国际价格如此之高，我想不会是比照品的价格吧？282R/g1.8R/g5.6R/g建议：我省具有生产规模的艾片生产厂家应与相应科研单位联合进一步探讨改进生产工艺，提高产品纯度，制定出含量限度接近为“本品含左旋龙脑（C10H18O）不得少于95.0%”的质量标准，争取收载入2010年版《中国药典》，力争具有与“自然冰片”进行竞争的条件。这样，才能充分利用我省资源优势，大大提高艾片的经济价值。另外，我省地标升国标民族药有几十个品种均运用艾片药材，申报资料中虽运用“艾片”为正名，但国家药监局公布的试行标准中均无一例外的被改为“自然冰片”，这是错误的！错误产生的缘由就是审评专家不熟悉“冰片”的整个产品状况所至。这一错误如不订正，则贵州全部接受“艾片”药材的民族药均必需按2005年版药典规定改以“自然冰片”即价格高达3800元/公斤的右旋龙脑投料！。好在2004年6～11月间审核各企业申报地标升国标转正资料时，我已让有关单位在质量标准处方中将“自然冰片”改回为“艾片”，作为质量标准修订的第一条说明如下：1、处方的修订：依据国家药典委员会网站上公布的《中国药典》2005年版一部新增药材“右旋龙脑”的正名为“自然冰片”。×××制剂运用的是左旋龙脑，《贵州省中药材、民族药材质量标准》2003年版中收载的左旋龙脑正名为“艾片”，故在转正标准中将处方中“自然冰片”更正为“艾片”。引用一段网上的资料：年产100吨自然冰片开发项目

自然冰片又名右旋龙脑，是珍贵的香料和珍贵的中药材，还是重要的化工原料。原产印尼苏门答腊，因当地长期通过砍挖自然龙脑香树树根加工生产自然冰片，资源遭到严峻破坏，目前该地龙脑香树已近枯竭。二十余年来，国内外有关专家始终未找到合适的自然冰片提取资源。100多年来，我国对自然冰片的需求均依靠进口。1988年我县在森林普查中发觉了含此成份高达96%以上的樟树，通过县龙脑开发有限公司科技人员的探讨和探究，已经形成了一整套龙脑樟苗木快繁技术、矮林密植高产栽培技术及自然冰片提取技术。自然冰片提取技术已获国家独创专利（专利号XL9210684I.7），龙脑樟快繁技术及开发利用探讨获省级科技成果鉴定证书（湘科鉴字[2002]第169号），该项目市场前景广袤，有极大的推广应用价值，其探讨成果居国内同类探讨领先水平。2003年4月获怀化市科技进步推广一等奖，11月获湖南省科技进步推广三等奖，并被列为湖南省科技厅《湖南省大宗道地药材种质资源的探讨》（SOP）重点项目。自然冰片产品纯度高达99.9999%（国际标样98%），熔点206℃～206.5℃，旋光度[a]10D+37.8°，分子式C10H18O，分子量154.25，枝叶中龙脑含量一般为81.174%，最高可达96.077%（江苏省理化测试中心测试）。自然冰片产品符合国家药典标准，符合卫生部进口药材质量检查标准，超过国内外同类产品品质，自然冰片并已进入2005年版国家药典。这不仅填补了我国生产自然冰片的空白，而且也解决了全球资源馈乏的危机。为充分利用本地丰富的土地资源和中药材资源，获得更好的经济及社会效益，特将本项目对外招商，寻求投资合作伙伴。……湖南新晃县湖南投资在线://hix/web/hnCompany/zs/为什么自然冰片的含量限度规定为不得少于95.0%呢，其允差T为5.0%。因为接受GC的方法误差d有1.0%～1.5%（内标法），而计量认证要求被测参数允差T必需≥3d。假如规定含量为不得少于98.0%，要求必需使GC的方法误差d≤0.6%，即要有更高精密的分析手段。所以，一般对于GC法来说，98%、99%、99.9%以上等都是测不准的。对于中国药典中的分析方法来说，经典的容量法、重量法最多也只能测准至0.1%。国际标样都只有98%，99.9999%可能吗？即使有，你也无法确定！所以也不要轻易信任你的金银首饰有4个9。假如枝叶中龙脑含量为81.174%～96.077%，则龙脑樟成了自然冰片的高产合成机器，生出的叶子就是龙脑，采来就可以药用，还寻求什么投资合作伙伴呢？96%都是自然冰片，那另外的4%为枝叶的筋脉、水分、叶绿素，这可能吗？应当说龙脑樟枝叶的提取物中自然冰片含量可达81%，精制品可达95%以上。参考文献1．华南植物探讨所．植物学报．1987，29（5）：527～5312．江苏新医学院．中药大辞典（上册）．上海人民出版社，1977，9513．国家中医药管理局《中华本草》编委会．中华本草（7卷）．上海：上海科学技术出版社，1999.9，7384．贵州省卫生厅．《贵州省中药材质量标准》（1988年版）．贵阳：贵州人民出版社，1990.3，585．中华人民共和国卫生部药政管理局，中国药品生物制品检定所．现代好用本草（下册）．北京：人民卫生出版社，2000.5，4356．中华人民共和国卫生部进口药材质量暂行标准．1977，207．吴寿金，赵泰，秦永琪．现代中草药成分化学．北京：中国医药科技出版社，7178．董先智，汤小爱，高秋华等．中国药学杂志．2002.04.08；37(4):275-2779．国家药典委员会．中华人民共和国药典（2000年版）一部．北京：化学工业出版社，2000.1，11310．肖培根．新编中药志（第三卷）．北京：化学工业出版社，2002.1，92711．陈德昌．中药化学比照品手册．中国中医药科技出版社，2000.2，7112．朱炳辉，梁艺英，莫金垣．药物分析杂志．1999.05.31；19(3):187-19013．国家药典委员会．中华人民共和国药典（2000年版）二部．北京：化学工业出版社，2000，100814．贵州省药品监督管理局．《贵州省中药材、民族药材质量标准》（2003年版）．贵阳：贵州科技出版社，2003.11，116，119DB52／YC112-2003艾片（左旋龙脑）AipianL-BORNEOLUM本品为菊科植物艾纳香Blumeabalsamifera（L.）DC.的叶的升华物的精制品。主要成分为左旋龙脑（L-BORNEOLUM）。本品亦为我省少数民族用药。C10H18O154.25【性状】本品为白色半透亮片状、块状或颗粒状结晶，质稍硬而脆，手捻不易碎。具芳香气，味辛、凉，具挥发性，燃烧时有黑烟，无残迹遗留。本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在水中几乎不溶。熔点应为201～205℃（《中国药典》一部附录ⅦＣ）。比旋度取本品适量，精密称定，加乙醇溶解并定量稀释制成每1mL含0.05g的溶液，依法测定（《中国药典》一部附录ⅥＥ），比旋度应为-36.5º～-38.5º。【鉴别】（1）取本品10mg，加乙醇数滴使溶解，加新制的1%香草醛硫酸溶液1～2滴，即显紫色。（2）取本品3g，加硝酸10mL，即产生红棕色的气体，待气体产生停止后，加水20mL，振摇，滤过，滤渣用水洗净后，有樟脑臭。（3）取本品5mg，加乙醇2mL溶解，作为供试品溶液。另取冰片（合成龙脑）比照品适量，加乙醇制成每1mL含2mg的溶液，作为比照品溶液。照薄层色谱法（《中国药典》一部附录ⅥＢ）试验，吸取上述两种溶液各2～5µL，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚（60～90℃）-醋酸乙酯（9:1）为绽开剂，绽开，取出，晾干，喷以1%香草醛硫酸溶液，105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与比照品色谱龙脑斑点（Rf值较小）相应的位置上，显相同颜色的斑点；在与异龙脑斑点（Rf值较大）相应的位置上，不得有斑点。（4）按含量测定项下条件试验，供试品色谱与冰片（合成龙脑）比照品色谱比较，应有与龙脑（后出峰）保留时间相同的色谱峰；如检出异龙脑（先出峰），则其峰面积与龙脑峰面积比较，不得大于5%。【检查】

pH值取本品2.5g，研细，加水25mL，振摇，滤过，分取滤液两份，每份10mL，一份加甲基红指示液2滴，另一份加酚酞指示液2滴，均不得显红色。不挥发物取本品10g，置称定重量的蒸发皿中，于水浴上加热挥发后，在105℃干燥至恒重，遗留残渣不得过3.5mg（0.035%）。水分取本品1g加石油醚（60～90℃）10mL，掁摇使溶解，溶液应澄清。重金属取本品2g加乙醇23mL溶解后，加稀醋酸2mL，依法检查（《中国药典》一部附录ⅨＥ第一法），含重金属不得过百万分之五。砷盐取本品1g，加氢氧化钙0.5g与水2mL，混匀，置水浴上加热使本品挥发后，放冷，加盐酸中和，再加盐酸5mL与水适量使成28mL，依法检查（《中国药典》一部附录ⅨＥ），含砷量不得过百万分之二。【含量测定】照气相色谱法（《中国药典》一部附录ⅥＥ）测定。色谱条件与系统适用性试验以聚乙二醇（PEG）-20M为固定液，涂布浓度为10%；柱温为140℃。理论板数按龙脑峰计算应不低于3000。分别度以冰片（合成龙脑）色谱中的龙脑与异龙脑峰计算，应大于1.0。校正因子测定取水杨酸甲酯适量，加醋酸乙酯制成每1mL含5mg的溶液，作为内标溶液。另取龙脑比照品50mg，精密称定，置10mL量瓶中，加内标溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，吸取1µL，注入气相色谱仪，计算校正因子。测定法取本品约50mg，精密称定，置10mL量瓶中，加内标溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，吸取1µL，注入气相色谱仪，测定，即得。本品含左旋龙脑以龙脑（C10H18O）计，不得少于85.0%。【性味归经】辛、苦，微寒。归心、脾、肺经。【功能主治】开窍醒神，清热止痛。用于热病神昏、痉厥，中风痰厥，气郁暴厥，中恶昏迷，目赤，口疮，咽喉肿痛，耳道流脓。【用法用量】0.15～0.3g；多入丸散。外用：适量，研粉点或敷。【留意】孕妇慎用。【贮藏】密封，置阴凉处。注：《贵州省中药材、民族药材质量标准》2003年版中“惊厥”为印刷错误，应为“痉厥”。自然冰片（自然右旋龙脑）（2005版征求看法稿）TianranbingpianBORNEOLUM本品为樟科植物樟Cinnamomumcamphora(L.)Sieb.的簇新枝、叶经水蒸汽蒸馏提取,升华而制得的结晶。【性状】本品为白色结晶性粉末，或片状结晶；气芳香，味辛、凉；具挥发性，点燃有浓烟，火焰呈黄色。本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在水中几乎不溶。熔点应为204～209℃（附录ⅦC）。比旋度取本品适量，精密称定，加乙醇制成每1ml含0.1g的溶液，依法测定（附录ⅦE），比旋度应为+34～+38°。【鉴别】取本品少许，加乙醇数滴使溶解，加新制的1%香草醛硫酸溶液1～2滴，即显紫红色。【检查】有关物质取本品适量，加氯仿制成每1ml含2mg的溶液，作为供试品溶液。另取右旋龙脑比照品和异龙脑比照品适量，分别用氯仿制成每1ml含2mg的溶液，作为比照品溶液。照薄层色谱法（附录ⅥB）试验，吸取上述三种溶液各2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正已烷-醋酸乙酯（85:15）为绽开剂，绽开，取出，晾干，喷以1%香草醛硫酸溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与右旋龙脑比照品相应的位置上，显相同颜色的斑点；在与异龙脑比照品相应的位置上不得检出斑点和其它杂质斑点。【含量测定】照气相色谱法（附录ⅥE）测定。色谱条件与系统适用性试验以聚乙二醇（PEG）-20M为固定相，涂布浓度为10%；柱温为140℃。理论板数按右旋龙脑峰计算应不低于1900。校正因子测定取水杨酸甲酯适量，精密称定，加醋酸乙酯制成每1ml含1mg的溶液，作为内标溶液。另精密称取右旋龙脑比照品12.5mg，精密称定，置25ml量瓶中，加内标溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，吸取2μl，注入气相色谱仪，