淋巴细胞1doc资料

淋巴细胞1免疫细胞免疫细胞（immunocyte）：是指所有参与免疫反应的细胞及其前身，包括造造血干细胞、淋巴细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞和粒细胞等。淋巴细胞：包括T细胞，B细胞，NK细胞；抗原提呈细胞：包括树突状细胞，单核巨噬细胞；粒细胞：中性粒细胞，嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞；其它免疫细胞：肥大细胞，红细胞和血小板；淋巴细胞（lymphocyte）淋巴细胞（lymphocyte）是一类具有免疫识别功能的细胞系。成人体内约有1012个淋巴细胞淋巴细胞的数量淋巴细胞的分布淋巴细胞主要分布在免疫组织器官和外周血中血循环中淋巴细胞约占外周血白细胞总数的30%淋巴细胞（lymphocyte）淋巴细胞（lymphocyte）按其发生迁移、表面分子和功能的不同，可分为T细胞、B细胞和自然杀伤（NK）细胞。第一节T淋巴细胞T淋巴细胞（Tlymphocyte）简称T细胞，是体内由来源于骨髓中的淋巴样前祖细胞在胸腺中发育成熟形成的介导细胞免疫并在B细胞针对TD抗原的体液免疫应答中发挥重要辅助作用的一类功能活跃的淋巴细胞。一、T细胞分化发育胸腺细胞（thymocyte）存在于胸腺被膜下区和皮质边缘区骨髓产生的前T细胞经血液循环进入胸腺发育成为T细胞主要存在于皮质深区存在于皮髓质交界处及髓质区胸腺中处于不同分化阶段的T细胞统称为胸腺细胞1、T细胞发育的阳性选择早期胸腺细胞位于胸腺浅皮质区表达CD2、CD3分子，不表达CD4、CD8分子称为双阴性细胞（doublenegativecell，DNcell）。1、T细胞发育的阳性选择随着DN细胞向深皮质区迁移，逐渐发生TCRα、

β基因重排和表达发育成为CD4+CD8+双阳性细胞（doublepositivecell，DPcell）。1、T细胞发育的阳性选择DP细胞经历阳性选择若DP细胞不能与胸腺基质细胞表面MHC分子以高亲和力结合则发生凋亡若DP细胞与胸腺基质细胞表面MHC分子结合则存活并转变为单阳性细胞（singlepositivecell，SP）阳性选择CD4+CD8+T细胞胸腺基质细胞表面MHCⅠ类分子胸腺基质细胞表面MHC分子胸腺基质细胞表面MHCⅡ类分子结合结合不结合CD8+T细胞CD4+T细胞分化分化发生凋亡被清除胸腺皮质2、T细胞发育的阴性选择胸腺基质细胞表面MHCⅠ类分子胸腺基质细胞表面MHC分子结合结合发生凋亡被清除进入胸腺髓质CD8+T细胞CD4+T细胞经阴性选择清除自身反应性T细胞克隆获中枢性免疫耐受成熟T细胞的特征成熟T细胞表达功能性TCR；成熟T细胞属CD4或CD8单阳性细胞；具有MHC限制性识别能力；一般不针对自身抗原产生应答。MHC/抗原肽补体运铁蛋白TCR

CD35CD28B7-2CD4CD8

MHC-II/I

IL-2CD71

CD58（LAF-3）

CD2orFcmR

FcgR抗体组织胺二、T细胞的表面分子1、T细胞抗原受体（Tcellantigenreceptor，TCR）TCR是T细胞表面特异性识别抗原的受体，也是成熟T细胞共有的特征性表面标志；TCR与T细胞表面的CD3分子以非共价键结合为TCR-CD3复合体。TCR专职识别抗原表位；CD3分子向细胞内传递TCR识别信号。TCR为异源二聚体TCR分为：TCRαβ和TCRγδ（1）TCRαβTCRαβ由α、β两条链组成；α、β两条链分子结构与Ig类似；α、β膜外区各含2个Ig样结构域：远膜端的可变区，近膜端的恒定区；远膜端的可变区特异性各异，决定TCR多样性，可识别不同的抗原肽-MHC复合物。（1）TCRαβTCR

识别MHC/抗原肽复合分子

TCR抗原肽MHCT细胞抗原递呈细胞抗原肽抗原肽abTCRHLA-I

CD8

HLA-II

CD4abTCRTCRCo-receptor---CD4和CD8-S-S-VaCaVbCbged

-S-S-

TCR-abCD3复合体zhzz

-S-S-

TCR-CD3

复合分子e胞膜胞浆ITAM糖基CD3complexofTCR（2）TCRγδ

TCRγδ由γ、δ两条链组成；表达TCRγδ的T细胞参与机体固有免疫效应。2、细胞因子受体（cytokinereceptor，CKR）T细胞表面表达多种细胞因子受体（如IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL-6R及IL-7R等）；不同细胞因子通过与相应受体结合，参与T细胞活化、增殖和分化。活化状态的T细胞，其表面CKR种类、密度及与配体的亲和力均发生改变。静止T细胞仅表达低亲和力的IL-2Rβγ链，而活化的T细胞则表达高亲和力的IL-2Rαβγ链。3、病毒受体HIV的受体：CD4胞外段与HIV的囊膜蛋白gp120结合，参与HIV吸附宿主细胞。人

HeLa细胞转染CD4分子的人HeLa细胞没有感染感染4、丝裂原受体T细胞表达刀豆素A（ConA）、植物凝集素（PHA）和美洲商陆（PWM）等丝裂原的受体。有丝分裂原：指在体外能非特异地刺激初始淋巴细胞发生淋巴母细胞转化、DNA合成增加和产生有丝分裂等变化的物质。5、MHC抗原所有T细胞均表达MHCⅠ类分子。活化的T细胞除表达MHCⅠ类分子外，还表达MHCⅡ类分子。MHCⅡ类分子是活化T细胞的标志6、分化抗原T细胞表达多种CD分子，如CD2、CD3、CD4、CD8、CD28、CD40L、CD45等。这些CD分子在T细胞特异性识别、活化以及其它免疫细胞相互作用中发挥重要作用。某些CD分子是区分和鉴定T细胞亚群的主要依据。活化T细胞与静止T细胞表面分子比较静止T细胞活化T细胞细胞表面分子×√IL-2Rα（CD25）×√MHCⅡ类分子×√转铁蛋白受体CD71×√CD40L（CD154）√升高Fas（CD95）√升高CTLA（CD152）二、T细胞亚群T细胞可分为初始T细胞（naïveTcell）、效应T细胞（effectorTcell）和记忆性T细胞（memoryTcell）。T细胞可分为TCRαβ+T细胞和TCRγδ+T细胞。T细胞可分为辅助性T细胞（helpTcell，Th）、细胞毒性T细胞（cytotoxicTcell，Tc或CTL）、调节性T细胞（regulatoryTcell，Tr）等。T细胞可分为CD4+T细胞和CD8+T细胞。根据所处的活化阶段根据表达TCR的类型根据是否表达CD4或CD8分子根据其免疫效应功能1、根据TCR肽链组成分类（1）αβ

+T细胞即通常所指T细胞，是参与集体适应性免疫应答的主要T细胞群体。成熟的αβ+T细胞多是CD4或CD8单阳性细胞。成熟的αβ+T细胞TCR具有高度多态性。特性表型特性CD4＋CD8－αβ+T细胞：60%-65%CD4－CD8＋αβ+T细胞：30%-35%CD4－CD8－αβ+T细胞：<5%识别的抗原8-17个氨基酸MHC限制经典MHC分子（2）γδ+T细胞识别的抗原简单多肽：未被处理的多肽抗原（而非抗原肽-MHC复合物）；MHC限制MHC类似分子CD1所提呈的某些非肽类抗原（如分枝杆菌菌体的酯类或多糖类抗原）；对热休克蛋白有特殊亲和力。功能γδ+T细胞是集体非特异性免疫防御的重要组成部分；尤其在皮肤黏膜局部及肝脏抗感染免疫中发挥重要作用；也参与机体免疫监视及免疫自稳。（2）γδ+T细胞成熟的γδ+T细胞多是CD4CD8双阴性细胞。γδ+T细胞TCR多样性较低；特性表型特性CD4＋CD8－γδ+T细胞：<1%CD4－CD8＋γδ+T细胞：20%-50%CD4－CD8－γδ+T细胞：>50%仅占外周血成熟T细胞的2-7%；广泛分布于皮肤和黏膜下或存在于胸腺内。2、按照CD4和CD8表型分类人成熟T细胞可分为CD2+CD3+CD4+CD8－T

细胞（简称CD4+T细胞）CD2+CD3+CD4－CD8+T细胞（简称CD8+T细胞）（1）CD4+T细胞主要亚群是辅助性T细胞（helperTlymphocyte，Th）。生物学功能辅助B细胞活化并产生抗体；辅助CD8+T细胞活化；激活巨噬细胞，增强其杀伤胞内菌能力和抗原提呈能力；少数CD4+T细胞杀伤作用，称为CD4+CTL；CD4+CD25+T细胞具有负向调节作用。作用特点识别抗原时受MHC-Ⅱ类分子限制；通过分泌细胞因子发挥效应功能。（1）CD8+T细胞是一类具有杀伤活性的效应细胞称为细胞毒性T细胞（cytotoxicTlymphocyte，CTL或cytotoxicTcell，Tc）。作用机制分泌穿孔素（perforin）、颗粒酶（granzyme）等直接杀伤靶细胞；通过Fas/FasL途径介导包细胞凋亡；分泌TNF等细胞因子发挥杀伤效应。3、根据所分泌的细胞因子谱分类根据CD4+T细胞所分泌的细胞因子不同，将其分为Th0、Th1和Th2亚群。（1）Th0细胞指未完全分化的Th细胞，是Th1和Th2细胞的前体。局部微环境中细胞因子是调控Th0细胞分化的关键因素；此外，抗原的种类、结构、剂量甚至给要得途径也可影响Th细胞分化。Th0细胞可分泌IL-2、IL-4和IFN-γ等多种细胞因子。（2）Th1细胞局部微环境中IFN-γ、IL-12促进Th0向Th1细胞分化；功能：主要促进细胞免疫应答Th1细胞可分泌IFN-γ、IL-2和TNF-β等细胞因子。增强吞噬细胞功能；参与细胞毒作用；参与迟发型超敏反应；IL-2可促进CTL活化；IFN-γ可促进B细胞所合成的抗体向IgG2a和IgG3转换。（3）Th2细胞局部微环境中IL-4促进Th0向Th2细胞分化；Th2细胞可分泌IL-4、IL-5、IL-6和IL-10等细胞因子。功能：主要促进体液免疫应答诱导B细胞分化成浆细胞并产生抗体；趋化B细胞、嗜酸粒细胞、嗜碱粒细胞；Th2细胞主要参与机体对蠕虫感染和环境变应原的应答。IL-4可促进B细胞所合成的抗体向IgE和IgG4转换。Th1和Th2细胞相互作用Th1细胞分泌的IFN-γ可抑制Th2细胞分化和增殖；Th2细胞分泌的IL-4和IL-13等共同抑制Th1细胞分化及其功能。Th2细胞分泌的IL-10等可抑制Th1型细胞因子，并间接促进Th2细胞分化。Th1和Th2细胞比较4、根据所处的活化阶段分类初始T细胞效应T细胞记忆T细胞未接触过AgAPCCD45RA、CD62LCD45RO、CD44高亲和力IL-2RCD45RO、CD44再次应答（1）初始T细胞（naïveTcell）即未经抗原刺激的成熟T细胞。处于细胞周期的G0期，存活期短；初始T细胞在外周淋巴器官内接受抗原刺激而活化，并最终分化为效应T细胞和记忆性T细胞。表达CD45RA和高水平的L-选择素（CD62L）；参与淋巴细胞再循环；主要功能是识别抗原，无免疫效应功能；特点：（2）效应性T细胞（effectorTcell，Te）即初始T细胞经抗原刺激后分化形成的执行免疫效应的T细胞。存活期短；细胞毒性T细胞（CTL）表达高水平的IL-2R，还表达黏附分子（整合素和CD44）和CD45RO；可向异物抗原侵入的部位迁移和浸润。辅助性T细胞（Th细胞）特点：Te细胞分类调节性T细胞（Treg或Tr）（3）记忆性T细胞（memoryTcell，Tm）免疫应答后期，大部分免疫效应T细胞通过Fas/FasL、TNF/TNFR等途径凋亡，少量分化为记忆性T细胞。存活期长，可达数年甚至数十年；表达黏附分子（整合素和CD44）和CD45RO；可向异物抗原侵入的部位迁移和浸润；特点：免疫效应T细胞分化形成的，维持机体免疫记忆功能并参与再次免疫应答的T细胞。可规律性地发生自发增殖，使其维持在一定水平；受到相同抗原刺激可迅速活化，分化为效应T细胞，产生再次免疫应答。5、T细胞的抑制性功能亚群Treg主要分两类调节性T细胞（regulatoryTcell，Treg或Tr）或T细胞（SuppressorTcells，Ts）这一概念在1970s提出，早期文献认为，体内存在属于CD8亚群的抑制性T细胞，认为其具有抑制细胞免疫及体液免疫的功能，但始终未能分离克隆出具有独特表面标志的Ts细胞而一直存在争议，直至其特异性转录因子Foxp3的发现才成为新的研究热点。诱导型调节性T细胞：是由外周CD4+T细胞在特定条件下如粘膜给药、反复抗原和IL-10刺激和特异性外来抗原刺激后被诱导产生的。天然CD4+CD25+Treg：是由胸腺产生的，其进入外周后需要与外周自身抗原接触才能进一步成熟，成为功能性Tregs。（1）天然调节性T细胞机体内天然产生的CD4+CD25+Treg来源于胸腺，约占人或小鼠外周CD4+T细胞的5-10%；组成性高表达CD25（IL-2R的α链）和转录因子foxp3。天然CD4+CD25+Treg本身无增值能力，对TCR刺激无反应，一旦被激活即可以抗原非特异形式抑制CD4+和CD8+T细胞活化、增殖，并能抑制初始T细胞和记忆性T细胞的功能。功能：（1）天然调节性T细胞通过下调APC表达CD80和CD86等共刺激分子，抑制APC的抗原提呈功能，使靶细胞得不到足以活化的刺激信号，间接干扰T细胞活化。作用机制：直接与靶细胞接触而发挥抑制作用；组成性表达CTLA-4和跨模型TGF-β，下调靶细胞表达IL-2Rα链，抑制靶细胞增殖；（2）诱导型调节性T细胞Tr1是由外周成熟CD4+T细胞在特定条件下诱导分化来的，也可由天然CD4+CD25+Treg细胞分化而来。A、Tr1Tr1是在1990s命名的一类主要分泌IL-10的CD4+T细胞，因其可在体外调节Th1细胞免疫应答而得名，又依其分泌的细胞因子称为IL-10Treg。在IL-10存在下，反复抗原刺激或经粘膜刺激可诱导成熟CD4+T细胞转化为Tr1。其特征是CD4+

、CD45RBlow、分泌高水平IL-10、低水平IL-2、中等水平TGF-β且不表达转录因子Foxp3，其中IL-10在负调节中发挥主要作用。诱导Tr1产生的抗原均来源于慢性感染，可抑制免疫应答造成的组织损伤。（2）诱导型调节性T细胞Th3主要分泌TGF-β作为效应因子。B、Th3Th3是另一类CD4+Treg细胞，主要由口服抗原诱导产生。TGF-β处理的Foxp3－T细胞可转化为具有调节功能的Foxp3+T细胞。Th3细胞分泌的TGF-β主要效应功能是抑制Th1细胞介导的免疫应答和炎症反应。TGF-β抑制B细胞、CTL细胞和NK细胞的增殖和功能，抑制淋巴细胞合成细胞因子以及拮抗TNF的生物学作用。6、NKT细胞（naturalkillerTcell）NKT细胞是一类既不同于T、B淋巴细胞，又有别于NK细胞，可同时表达T细胞表面标记TCR-CD3和NK细胞表面标记NK1.1的免疫细胞亚群，称为NK1.1+T细胞，简称NKT细胞。TCR多样性有限；同时表达TCR和某些NK细胞表面受体；生物学特性可识别CD1d-糖脂抗原复合物，且无MHC限制性；激活时可大量分泌Th1和Th2型细胞因子（如IL-4、IFN-γ），从而发挥不同免疫调节作用；具有非特异性杀伤作用，是参与固有免疫的效应细胞。第二节B淋巴细胞B淋巴细胞（Blymphocyte）简称B细胞，是由哺乳动物骨髓或鸟类法氏囊内淋巴样前体细胞分化、发育形成的抗体产生细胞。在抗原刺激下，B淋巴细胞被激活、增殖，产生抗体，介导特异性体液免疫应答；另外，活化的B淋巴细胞还具有加工和提呈抗原的作用。成熟的B淋巴细胞定居在淋巴结皮质浅层淋巴小结和脾脏红髓及白髓淋巴小结内。外周血中B细胞约占淋巴细胞定总数的10-15%。一、B细胞的分化发育B细胞分化发育可分为两个阶段：中枢发育：为抗原非依赖期，在这个阶段来源于骨髓淋巴干细胞的祖B细胞在骨髓内分化发育成为成熟B细胞外周发育：为抗原依赖期，在这个阶段成熟B细胞迁移至外周淋巴组织，经抗原刺激而分化为可产生抗体的浆细胞。抗原非依赖阶段：在胚肝或骨髓淋巴干细胞原B细胞前B细胞未成熟细胞成熟B细胞抗原依赖阶段：外周淋巴器官成熟B细胞sIgM+sIgD+活化B细胞sIgM+sIgD+抗原记忆B细胞sIgG+sIgA+浆细胞胞浆Ig一、B细胞的分化发育1、中枢发育（1）祖B细胞（proBcell）（2）前B细胞（preBcell）（3）未成熟B细胞（immatureBcell）（3）成熟B细胞（matureBcell）2、外周发育抗原补体(C3bi)

CD23CD28

B7-2

CD40

IL-5

FcmR

IL-2

IgM

IgE

CD21

IL-4CD32

IgG补体(C3b,C4b)

CD40-L二、B细胞表面标志1、B细胞抗原受体（Bcellreceptor，BCR）BCR是由识别和结合抗原的胞膜免疫球蛋白（mIg）和传递抗原刺激信号Igα（CD79a）/Igβ（CD79b）异源二聚体组成一个复合物。SYKSYKssssS--SssssS--SssssS--SssssssssssssssssssssssssPPPPPPPPPPITAMITAM酪氨酸激酶CD79a/CD79bCD79a/CD79bIgMμ

2、细胞因子受体B细胞表面表达IL-1R、IL-2R、IL-4R、IL5R、IL-6R、IL-7R及IFN-γR等多种细胞因子受体。细胞因子通过与B细胞表面相应受体结合参与调节B细胞活化、增殖和分化。3、补体受体（CR）CR1（CD35）主要表达于成熟B细胞，在B细胞活化后其表达增高，CR1与相应配体结合可促进B细胞活化。CR2（CD21）：是EB病毒受体，在体外用EB病毒感染B细胞可使之转化为B淋巴母细胞系，从而达到永生化（immortalized）。4、Fc受体多数B细胞表达IgGFc受体Ⅱ（FcγRⅡ），可与免疫复合物中IgG的Fc段结合，有利于B细胞捕获和结合抗原，促进B细胞活化和抗体产生。B细胞表面还表达FcαR和FcμR

；活化B细胞表面可表达FcεRⅡ（CD23）。5、丝裂原受体B细胞表面丝裂原受体与相应丝裂原结合，可被激活增殖、分化为淋巴母细胞。美洲商陆（PWM）也是B细胞的丝裂原；脂多糖（LPS）也是常用的小鼠B细胞的丝裂原；6、MHC分子B细胞可表达MHCⅠ类和MHCⅡ类抗原。MHCⅡ类抗原可与Th细胞表面CD4结合，参与T细胞第一活化信号的产生。7、CD分子CD19、CD20是所有B细胞共有的表面标志；CD19/CD21/CD81构成BCR共受体复合物，参与B细胞第一活化信号形成；CD40是最重要的共刺激分子，其与T细胞表面CD40结合，提供B细胞活化第二信号；CD80（B7-1）和CD86（B7-2），属重要的共刺激分子，表达于活化B细胞表面，通过与CD28结合而提供T细胞活化的第二信号。三、B细胞亚群及其功能根据细胞表面是否表达CD5，把B细胞分成B-1和B-2两个亚群。B-2细胞即为通常所指的B细胞，即本书中主要描述的B细胞。B-1细胞表面表达CD5，由于发育在先故称为B-1细胞；它主要存在于腹膜腔、胸膜腔和肠道固有层。1、B1细胞在胚胎期或出生早期由前体细胞分化形成。（1）生物学特征：具有自我更新能力，是长寿细胞；它主要分布于腹膜腔、胸膜腔和肠道固有层；抗原识别谱窄：主要识别多糖类TI-2抗原，尤其是菌体表面共有的多糖抗原。1、B1细胞（2）功能：主要产生低亲和力的IgM类抗体；不发生抗体类别转换；无免疫记忆；参与对多种细菌的抗感染免疫，属于固有免疫效应细胞；通过产生IgM类自身抗体参与自身免疫疾病。2、B2细胞在体内出现较晚；由骨髓多能造血干细胞分化形成；属形态较小、比较成熟的B细胞；它主要分布于外周淋巴器官。功能：参与体液免疫应答；抗原提呈；免疫调节。第三节自然杀伤细胞自然杀伤细胞（natiralkiller，NK）是无需抗原致敏即能杀伤某些靶细胞（如病毒感染细胞、肿瘤细胞等），且没有MHC限制的一类独立的淋巴细胞类群。自然杀伤细胞胞质中含许多嗜苯胺的大颗粒，又称为大颗粒淋巴细胞（largegranularlymphocyte）。一、来源及分布自然杀伤细胞（naturalkillercells，NK）来源于骨髓淋巴样干细胞，其发育成熟依赖于骨髓和胸腺微环境。NK细胞主要分布于外周血（占淋巴细胞总数5-10%）和脾脏（占脾细胞总数3-4%），在淋巴结和其他组织中也有少量存在。1、NK细胞来源2、NK细胞分布近年发现肝脏中NK细胞占淋巴细胞总数30%以上。二、生物学特征表面标志：CD3－、CD56＋、CD16＋；人NK细胞具有异质性：NK细胞具有某些类似于