化疗相关性呕吐的防治策略课件

化疗相关性恶心呕吐的防治策略2013-05-05广州提高缓解率恶性肿瘤治疗目标延长生存期延长DFS根治提高生活质量细胞毒药物在肿瘤治疗中占据重要的地位癌症患者对化疗的担忧：恶心，呕吐——最令癌症患者恐惧的经历不能正确的认识化疗的有益性害怕和担心身体不能耐受化疗的毒副作用10%~20%需要化疗的患者拒绝症状严重程度（评分）呕吐1（168）恶心2（156）脱发3（108）顾虑将要进行的化疗4（96）在门诊接受治疗5（54）不得不接受注射6（53）呼吸短促7（49）持续疲劳8（47）失眠9（40）影响家庭/伴侣10（39）影响工作/家务11（34）焦虑/紧张12（29）抑郁13（26）体重下降13（26）化疗导致的恶心呕吐影响病人的生活质量内容化疗所致恶心/呕吐(CINV)的概述化疗药物的致吐风险分类止吐药物的使用小结化疗所致恶心/呕吐(CINV)的概述化疗药物的致吐风险分类止吐药物的使小结内容顺铂迟发性恶心/呕吐的自然病程KrisMJetal.JClinOncol.1985;3:1379-84.01020304050607080900-2424-4848-7272-9696-120HoursaftercisplatinPercentwithnauseaorvomitingVomitingNausea医生的预测vs.患者的实际感受

患者实际发生率更高（延迟性更明显）高度致吐化疗中度致吐化疗GrunbergS.etal.Cancer2004;100:2261化疗所致恶心/呕吐(CINV)的概述化疗药物的致吐风险分类止吐药物的使用小结内容CINV的其它高危险因素Age<50yearsWomen>menHistoryoflightalcoholuseHistoryofvomitingwithpriorexposure

tochemotherapeuticagentsOtherrisksHistoryofmotionsicknessHistoryofnauseaorvomitingduringpregnancyHistoryofanxietyASHP.AmJHealthSystPharm.1999:56:729-764;BalfourandGoa.Drugs.1997:54:273-298.强致吐方案（AC或P）使用标准止吐的随机对照研究表明：半数未能控制止吐药物的发展历史CINV相关神经递质分类*Gamma-aminobutyricacid.DiemunschP,GrélotLDrugs2000;60:533–546.GrunbergSM,HeskethPJNEnglJMed1993;329:1790–1796.HornbyPJAmJPhysiolGastrointestLiverPhysiol2001;280:G1055–G1060.5-羟色胺乙酰胆碱组胺内啡肽类多巴胺

P物质氨基丁酸呕吐反射不同阶段CINV与不同神经递质相关5-HT3受体拮抗剂的研发成功:止吐革命性进步

分代英文名通用中文名（商品名）研发与上市公司首次上市时间上市国家国内上市时间第一代短效5-HT3受体拮抗剂Ondansetron昂丹司琼(枢复宁)葛兰素史克1991英美1995Granisetron格拉司琼(凯特瑞)罗氏1994美国1996Tropisetron托烷司琼(呕必停)诺华1992瑞士1997Azasetron阿扎司琼(苏罗同)日本吉富制药1995日本1998Ramosetron雷莫司琼(奈西雅)日本山之内1996日本2003Dolasetron多拉司琼法国sanofi-aventis公司1997澳大利亚、美国无第二代长效5-HT3受体拮抗剂Palonosetron帕洛诺司琼瑞士HelsinnHealthcare2003美国2008第一代5-HT3RA与第二代疗效比较第二代相当或优于第一代呕吐全程控制第二代优于第一代急性呕吐延迟性呕吐恶心程度*Log-scale.†Invitrodata;clinicalsignificancehasnotbeenestablished.Palonosetronhasabindingaffinityatleast30-foldhigherthanother

5-HT3receptorantagonists.5-HT3受体抑制剂的药代动力学GranisetronTropisetronDolasetronOndansetronPalonosetronDrug9.08.07.34.040.0Half-Life(h)‏8.918.817.608.3910.45BindingAffinity(pKi*)‏近30年化疗相关止吐治疗疗效显著提高CINV治疗策略的发展Monotherapy(a5-HT3RA)DualTherapy

(plusdexamethasone)TripleTherapy

(plusdexamethasone

andNK1

receptorantagonist)more地塞米松12mg/日或丙氯拉嗪10mgq4-6h或甲氧氯普胺20-40mgPOq4-6h/1-2mg/kgIVq3-4h±苯海拉明25-50mgq4-6h±劳拉西泮0.5-2mgq4-6h低度致吐风险化疗的药物预防预期性呕吐的预防预期性恶心呕吐最有效的治疗方法是在每个抗肿瘤治疗周期中使用最佳止吐方案来阻止它的发生。行为疗法已用于治疗预期性恶心呕吐。系统脱敏法可能有益。催眠和诱导联想是另一种行为疗法，已经在治疗预期性恶心呕吐中显示出一定的成功性。抗焦虑药劳拉西半和阿普唑仑常与止吐药联合使用来治疗预期性恶心呕吐。呕吐的解救治疗总原则给予不同类型止吐药非口服给药多种药物联合（作用不同途径）按时给药足量补液，及时纠正电解质失衡丙氯拉嗪甲氧氯普胺±苯海拉明劳拉西泮5-HT3R