降钙素原pct课件

细菌感染/脓毒症的早期诊断及监测的新指标降钙素原(Procalcitonin,PCT)ICU陶渊卓2015年9月脓毒症的发生率脓毒症是发生率较高的疾病，对人类的影响比较深远重症脓毒症每年有660,000到751,000个病人占总人口的2.4-3‰，其中51.1%的这些病人需要ICU治疗，并且每年增长率为1.5%老年病人的发生率逐年增加,从5.3‰(>65岁)到26.2‰的范围(>85岁)<1岁的幼儿，发生率为5.3‰脓毒症的死亡率脓毒症是一种死亡率较高的疾病是非心脏内科ICU病人死亡的主要原因

死亡率:40%-50%(十年来一直未变)Sandsetal.JAMA1997;278:234Brun-Buissonetal.JAMA1995;274:968

降钙素原PCT(Procalcitonin)

1993年，法国学者（MAssicot）第一个发现PCT在严重细菌感染时显著升高，而在不是细菌感染时不升高或轻微升高，从而可以在临床上鉴别细菌感染和非细菌感染

PCT结构降钙素原PCT是无激素活性的降钙素前体(116AA;13KD)，是11号染色体上(11p15.4)降钙素I基因（CALCI）的表达产物PCT主要在甲状腺滤泡旁细胞内合成

PCT主要是在细菌毒素和炎性细胞因子的诱导刺激下产生(TNFα、IL6和细菌脂多糖是PCT的诱导因子，外周血单核细胞/肝脏可能是败血症时PCT的来源)PCT也可来源于肺、小肠的神经内分泌细胞病毒感染或自身免疫病时水平很低血清PCT水平高低还反映疾病的严重状态,也是判断预后和评价疗效的良好指标PCT来源细菌感染后PCT快速升高

Kineticsofprocalcitonininiatrogenicsepsis

BrunkhorstF.Metal,IntensCareMed1998,24:888-892PCT的浓度随感染的扩散

和感染严重程度的加重而升高脓毒性休克严重脓毒症系统性感染(脓毒症)局部感染正常值血浆中的PCT非常稳定，收集标本24h后，PCT浓度在室温下大约下降12％，在4℃大约下降6％未确定PCT排出的特定途径，经肾脏排出很少，严重肾功能衰竭的病例中，PCT并不大量升高虽然尿液浓度波动范围较大，但尿液PCT/血浆PCT＝1∶4

因此，对有肾衰竭或接受人工肾替代治疗的病人而言，仍可用PCT来诊断是否细菌感染PCT清除细菌感染后PCT特异性升高细菌感染与非细菌感染的鉴别诊断荟萃分析：10篇文献，905个病人PCT:88%敏感性81%特异性CRP:75%敏感性67%特异性

SilmonK.etal.,Clin.Infect.s.2004,39:206-17

PCT的功能PCT是炎症标志物之一可能是一种次级炎症因子,不直接启动脓毒反应,但可放大并加重脓毒血症病理过程可能是一个内源性非类固醇抗炎物质,可以抑制炎症介质的合成,参与机体炎症反应的调控可以抑制环氧化酶的活性,从而使人淋巴细胞产生前列腺素E2和血栓素B2的功能受抑,提示在体内PCT可调节二十烷类的代谢,其作用与阿司匹林等镇痛药相似可加速脓毒症实验动物死亡，无脓毒症者则否引起PCT值上升的因素全身性细菌感染严重的组织创伤严重休克、SIRS和MODS升高明显真菌、寄生虫、立克次体、结核感染、病毒感染、肿瘤、过敏、自身免疫性疾病、移植物抗宿主病及局部感染轻度升高PCT的临床意义1.诊断脓毒症、判断脓毒症预后PCT<0.5ng/ml不可能是脓毒症PCT≥0.5ng/ml极可能是脓毒症PCT>2ng/ml表明脓毒症或者非常有可能升级为败血性休克脓毒症：PCT浓度升高时预后不良MODS：PCT浓度持续升高提示预后不良感染：抗感染治疗有效，PCT几天内恢复正常脓毒症患者治疗效果及预后监测(n=109)F.Stüber,UniversityBonn,LectureatISICEM,Brussels2001通过PCT不断在体内衰减，反映出抗生素治疗策略的成功随着患者对抗生素治疗的响应，引起了PCT血中浓度水平的典型变化过程3.鉴别细菌感染与病毒感染全身性细菌感染与病毒感染的鉴别：后者＜0.5ng/ml4.鉴别全身性细菌感染与肿瘤、结缔组织病的肿瘤、结缔组织病的PCT通常在0.5ng/mL以下5.非典型病原体感染中的PCT水平病因降钙素原临界点

(ng/mL)评论参考文献侵袭性真菌感染0.5后期增加，在第1-3天,敏感性仅为

53%,高峰期敏感性90%,念珠菌血症较不显著;曲霉菌的峰值延后SuppCareCan.2005;13(5):343-6军团菌0.5(平均13.5)敏感性86.7%ClinMicrobiolInfect.2009肺结核2(平均4.16)敏感性30%特异性82%,建议在HIV患者中使用IntJTubercLungDis.2006

支原体0.5(平均0.2-0.96)敏感性20%,反应严重程度韓晓华中国当代儿科杂志

20072023/2/7革兰氏阳性菌与阴性菌PCT浓度比较革兰氏阴性菌革兰氏阳性菌厌氧菌革兰氏阴性菌感染是PCT值升高是最高的，平均25；其次是革兰氏阳性菌，平均15.9；然后是厌氧菌，平均10。可能是因为革兰氏阴性菌无论是存活阶段、还是菌体死亡都会释放内毒素，可能存在一个二次刺激导致PCT浓度较高。

目前国外普遍认为：PCT升高的幅度没有太大的区分不同类型细菌的能力，但是可供临床参考！比如PCT>30或40，或者更高，临床在经验性选用抗生素时应偏重考虑阴性菌感染。

72小时以内，PCT血清浓度会明显上升72小时以后、无细菌性感染，PCT急剧下降如果患者在以后仍出现持续性发热等感染症状，建议每隔1－2天可进行PCT监测。对于此类患者是否出现细菌感染的监测，一般采用在48小时左右先进行一次PCT检测，然后在72小时以后（第4天或第5天）再检测一次PCT检测，如果PCT呈现进行性降低，再一定程度可说明患者并没有出现感染迹象，但是如果患者在以后仍出现持续性发热等感染症状，建议每隔1－2天可进行PCT监测。6.外科术后、大面积创伤、烧伤等合并感染的判断参考值（ng/ml）细菌感染使用抗生素<0.05正常人强烈禁止，复查PCT<0.1不是0.1～0.25可能不是不应使用,复查PCT0.25～0.5可能有轻度/局部/细菌感染早期建议使用0.5～2很大可能为全身细菌感染（脓毒症），但应排除出生48h以内的新生儿、严重外伤、烧伤、较大外科手术、重度心源性休克等临床状态；或继发于细菌之上的真菌感染强烈推荐使用2～10严重脓毒症（全身感染）≥10脓毒性休克≥15易有MODS,死亡率高8，指导抗生素使用9.判断抗生素的疗效使用抗生素3天，复查PCTPCT值下降：抗生素有效非特异性PCT诱因-可能的假阳性结果包括:手术创伤、多处创伤：在手术后的前两天出生48小时以內的新生儿免疫刺激药物(OKT3,TNFa,IL-2.)严重烧伤血液透析中暑PCT略微增加感染早期

(6-12小時后重新检测!)之前进行过有效的抗生素治疗非典型