抗心绞痛药利尿药与脱水药课件

Review1.Whatisthepurposeofusinganti-hypertensives?2.Whichdrugsaretheanti-hypertensivesusedusually?Andwhicharebelongtothefirst-linedrugsinanti-hypertensives?

3.Whatisthelinkandmechanismofactionofeachkindofanti-hypertensives？Departmentofpharmacology：

辛志伟Chapter27

antianginaldrugs

(抗心绞痛药)

Chapter24

diureticsanddehydrants

(利尿药与脱水药)PROBLEMSWhichdrugsarethereinanti-anginalagentsusedusually?Whatisthemechanismofactionofeachkindofthesedrugs?Howdodiureticseducetheireffects?Whatrelationshiparetherebetweentheirsiteandmechanismofactionandresultofaction?Whichsimilaranddifferentarethereineffectsandusageandadverseeffectsofdiureticsanddehydrants?Emphasisforlearning1.硝酸酯类的作用、用途、不良反应。2.各类利尿药的作用部位、作用机理与利尿效应之间的关系。主要不良反应。3.脱水药的一般性质、作用、用途、不良反应。Groundandnodusforlearning一、抗心绞痛药1.心绞痛的病理生理：2.心绞痛的常见临床类型劳力型：稳定型(有明确诱因)不稳定型(可能与血栓形成有关)变异型：与冠脉痉挛有关二、利尿药1.尿生成生理：1)肾小球滤过2)肾小管重吸收与分泌2.利尿药作用部位、机理与作用间的关系Fig.Tab.Tab.一、概述（一）概念：

心绞痛(anginapectoris)是一种心肌急剧而短暂的缺血、缺氧所引起的临床综合症。是冠心病的常见症状。其典型的发作表现为：左前胸或胸骨后出现强烈的压榨性、窒息性闷胀痛，并可向左肩及左上肢放射，历时数秒到数分钟，一般不超过30分钟。

稳定型（其发作与劳累、情绪激动有关）劳力型

不稳定型（其发作与冠脉粥样斑的变化及血栓形成有关）

变异型（其发作与冠脉痉挛有关）（四）治则：增加冠脉供血，减少心肌耗氧，防止血栓形成。（三）临床类型二、常用药物（一）硝酸酯类与亚硝酸酯类［作用、用途］基本作用：松驰平滑肌特点：对血管作用＞支气管、胃肠、膀胱；对小静脉＞小动脉；对冠脉输送血管和侧支血管﹥小血管(阻力血管）。机理：心率、心缩力心脏后负荷心肌耗氧激活GC[cGMP]平滑肌松驰抑制血小板粘附、聚集小静脉扩张（较强）回心血量舒张未期室内压小动脉扩张（较弱）BP冠脉输送血管和侧支血管扩张冠脉流量心脏前负荷心内膜下供血反射性兴奋交感神经与平滑肌细胞的硝酸酯受体结合被受体的巯基还原为NO或－SNO(亚硝巯基）后者再释出NO［不良反应］1.扩血管周围血管：面、颈、胸皮肤潮红，搏动性头痛，心悸，体位性低血压。颅内血管：颅内压，颅内高压者禁。视网膜血管：眼压，青光眼者禁。2.高铁血红蛋白血症（过量）3.耐受性：连用2－3周出现，停药1－2周恢复。宜间歇用或每天停药间歇大于8小时或与能补充巯基的药（卡托普利、甲硫氨酸等）合用。4.反跳（久用骤停）：停、换药宜逐渐过渡。［常用药物比较］（二）受体阻断药［抗心绞痛作用与用途］机理：1.阻断心脏1受体心率、心肌收缩力心肌耗氧舒张期延长心内膜下供血2.改善心肌代谢

1）对抗心肌缺血时血中儿茶酚胺增加引起的心肌代谢增强。2）促氧合血红蛋白释放氧，增加心肌组织供氧。［用药注意］1.与硝酸酯类合用时注意调整剂量，以防血压过低。2.严重窦性心动过缓、房室传导阻滞、低血压、支气管哮喘、心衰及血脂异常者禁。3.避免骤停，以防反跳。［常用药物］非选择性受体阻断药：普萘洛尔、吲哚洛尔、

噻吗洛尔选择性1受体阻断药：阿替洛尔、美托洛尔、

醋丁洛尔（三）钙通道阻滞药［抗心绞痛作用与应用］机理：心肌耗氧阻滞钙通道心肌收缩力心率舒张期延长缺血区供血扩张冠脉冠脉流量扩张周围血管心脏后负荷保护缺血心肌（防止心肌钙超负荷）抑制NA释放：对抗心肌缺血时代偿性儿茶酚胺增加引起的心肌耗氧特点：兼有抗高血压、抗心律失常作用。应用：1.各型心绞痛：硝苯地平对变异型最好，宜与受体阻断药合用，但对不稳定型则疗效有限；维拉帕米、地尔硫卓则较适于劳力型，但与受体阻断药合用时，应注意对心脏的过度抑制。2.急性心肌梗塞Chapter27Antianginalagents一、概述(一)心绞痛的病理生理：心肌对血氧的供需矛盾(二)心绞痛的常见临床类型：劳力型稳定型不稳定型变异型(三)心绞痛的治疗原则：增加缺血区供血，减少心肌耗氧，防止血栓形成。目前使用的抗心绞痛药主要通过降低心肌耗氧量和增加缺血区供血量而发挥作用。Summary二、常用药物(一)硝酸酯类作用与用途：基本作用：松驰平滑肌特点：对血管作用＞支气管、胃肠、膀胱；对小静脉＞小动脉；对冠脉输送血管和侧支血管﹥小血管(阻力血管）机理：1.降低心肌耗氧量；2.增加缺血区供血；3.防止血栓形成；4.保护缺血心肌用途：1.各型心绞痛；2.急性心肌梗塞；3.心衰；4.急性呼吸衰竭及肺动脉高压Fig.不良反应1.扩血管周围血管：面、颈、胸皮肤潮红，搏动性头痛，心悸，体位性低血压。颅内血管：颅内压↑，颅内高压者禁。视网膜血管：眼压↑，青光眼者禁。2.高铁血红蛋白血症(过量)3.耐受性：连用2~3周出现，停药1~2周恢复。宜间歇用或每天停药间歇大于8小时或与能补充巯基的药(卡托普利、甲硫氨酸等)合用。4.反跳(久用骤停)：停、换药宜逐渐过渡。常用药物硝酸甘油、硝酸异山梨醇酯、硝酸戊四醇酯Tab.(三)钙拮抗药抗心绞痛作用及应用抗心绞痛作用：降低心肌耗氧量；增加缺血区供血；保护缺血心肌；抑制血小板聚集特点：兼有抗心律失常及抗高血压作用应用：各型心绞痛、心肌梗塞Fig.药物稳定型不稳定型变异型硝苯地平维拉帕米地尔硫卓

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(四)其它抗心绞痛药药物特点应用卡维地洛尼可地尔吗多明丹参酮Ⅱ-A磺酸钠为、-R阻断药，兼有抗氧化作用。为钾通道开放药，兼能促NO释放，不易产生耐受性。作用与硝酸酯类相似，可喷雾吸入给药。可抗心脑缺血，改善心肌乳酸代谢，抑制血小板聚集心绞痛、心功不全、高血压。适用于变异型心绞痛。稳定型心绞痛、心肌梗塞心绞痛、心肌梗塞作用与用途1.利尿作用：各种水肿；高尿钙伴肾结石2.降压作用：各型高血压3.抗利尿作用：尿崩症作用机理：不良反应1.电解质紊乱；2.高尿酸血症；3.影响代谢：升高血糖(与抑制胰岛素分泌及减少组织对葡萄糖的利用有关)、升高血脂(胆固醇、低密度脂蛋白)；4.过敏：与磺胺类交叉过敏。常用药Fig.Tab.(三)低效能利尿药乙酰唑胺的作用机制药物作用部位作用机理特点及用途主要不良反应螺内酯(安体舒通)氨苯喋啶阿米洛利乙酰唑胺远曲小管远曲小管近曲小管阻断醛固酮受体抑制Na+-K+交换抑制碳酸酐酶醛固酮增多性水肿心衰与排钾利尿药合用不良反应多，主用于青光眼、急性高山病、碱化尿液、纠正碱中毒高血钾；神经精神症状；性激素副作用。高血钾；消化道反应过敏、代谢性酸中毒、尿结石、低血钾、神经毒性Fig.Sect.2dehydrants(脱水药)基本性质1.为小分子化合物，临床用其高渗液(常用药的等渗浓度约为5%)。2.在体内不易透过毛细血管进入组织，且很少被代谢，主以原形经肾小球滤过，且很难被肾小管重吸收。3.无明显其它药理作用。代表药20%甘露醇(mannitol)作用与用途1.脱水作用：脑水肿、青光眼2.渗透性利尿：预防急性肾功衰作用机理不良反应与用药注意急性脱水(静注过快)：头痛、眩晕、视力模糊禁忌：慢性心衰、活动性颅内出血常用药Fig.药物主要特点20％甘露醇25％山梨醇50％葡萄糖溶解度低，作用强，最常用。溶解度较高，作用较弱(可在体内转变成果糖)，价廉。溶解度很高，易被组织摄取、代谢，作用弱而短，且可引起反跳，常与甘露醇合用。1.硝酸酯类是如何发挥抗心绞痛作用的？2.常用抗心绞痛药有哪些？（例举五个以上药名）3.硝酸酯类与受体阻断药合用有哪些优点？4.为什么作用于髓袢升支粗段的利尿药利尿作用最强？5.哪些药具有留钾利尿作用？6.为什么高效利尿药可用于治疗脑水肿、肺水肿？7.利尿药与脱水药有哪些异同？8.常用脱水药有哪些？各有何特点？

QuestionsPreparationLessons

forNextClass实验3拟胆碱药和抗胆碱药对家兔瞳孔、腺体分泌、平滑肌及骨骼肌的影响心肌氧供需决定因素硝酸酯类受体阻断药钙拮抗药室壁张力心室容积心室压力心脏体积心率心肌收缩力心内、外膜血流比侧枝血流量常用三类抗心绞痛药对心肌氧的供需诸因素的影响Back心绞痛的病理生理室内压1.冠脉供血2.心肌耗氧心肌缺血、缺氧（供不应求）代谢物（乳酸、腺苷、缓激肽、丙酮酸等）刺激感觉神经疼痛心肌收缩力室壁张力心率心室容积局部扩冠射血时间基本代谢Back硝酸酯类与亚硝酸酯类的作用机理心率、心缩力↑心脏后负荷心肌耗氧激活GC[cGMP]平滑肌松驰抑制血小板粘附、聚集小静脉扩张(较强)回心血量小动脉扩张(较弱)BP冠脉输送和侧支血管扩张冠脉流量心内膜下供血反射性兴奋交感神经

硝酸酯类及亚硝酸酯类NO谷胱甘肽转移酶舒张未期室内压↓心脏前负荷↓BackPGI2、降钙素基因相关肽合成、释放↑扩张血管保护缺血心肌常用硝酸酯类药物药物显效(min)维持(h)特点应用硝酸甘油硝酸异山梨醇酯硝酸戊四醇酯含化;1-3软膏：30-60含化：2-3口服：15-30缓释片：15含化：10-20口服：10-30

1/6-1/24-62-32-5202-42-6首过效应强，F：8%作用较弱，不良反应较轻。个体差异大，不良反应多。

防治心绞痛、心肌梗塞。同上，而多用于防。已少用。

亚硝酸异戊酯吸入：1/6-1/2

4-8min作用强，不良反应重。

急救解救氰化物中毒

Back-R阻断药抗心绞痛作用机理1.阻断1-R心率、心肌收缩力↓耗氧↓心室容积及射血时间↑舒张期延长缺血区供血↑对抗心肌儿茶酚胺增加引起的代谢增强2.促氧合血红蛋白释氧增加心肌供氧Back钙拮抗药抗心绞痛的作用机理阻滞钙通道心肌收缩力耗氧量↓心率舒张期延长缺血区供血扩张冠脉冠脉流量扩张周围血管心脏后负荷保护缺血心肌：防止心肌钙超负荷抑制NA释放：减少心肌缺血时代偿性儿茶酚胺增加引起的心肌耗氧抑制血小板聚集：与减少血小板内钙有关Back肾小管的重吸收与分泌BackFig.Fig.利尿药作用部位、机理与利尿作用间的关系BackH+-Na+交换示意图BackNa+-K+-2Cl-同向转运系统作用示意图Back高效能利尿药的作用机理1.抑制髓袢升支皮质部和髓质部Na+-K+-2Cl-同向转运子Na+、Cl-、Ca2+、Mg2+重吸收肾髓质渗透压尿的稀释、浓缩功能

尿量小管液[Na]肾素分泌Na-K交换醛固酮分泌

尿K+2.促进PGs合成外周血管扩张心脏负荷

肾血管扩张肾血流量(尤其是皮质)肾功能改善Back常用高效能利尿药药物磺胺衍生物特点呋塞米(速尿)依他尼酸(利尿酸)布美他尼+-+最常用不良反应(尤其是耳毒性和胃肠反应)较重。少致过敏。效价较高，耳毒性最轻。Back中效能利尿药的作用机理1.利尿：1）抑制远曲小管前部Na-Cl同向转运子2）抑制碳酸酐酶H-Na交换Na+、K+、Cl-、HCO3-、水排出增多(利尿)2.降压：血管壁[Na+]Na-Ca交换血容量血管平滑肌内[Ca]血管对升压物的敏感性血管扩张血压3.抗利尿：