有机溶剂;节课程学习

教学目的与要求：1.掌握有机溶剂的理化特性、毒作用特点及对健康的影响2.掌握苯的毒理作用3.掌握急、慢性苯中毒的临床表现及处理原则第1页/共87页第一页，共88页。概述第2页/共87页第二页，共88页。

有机溶剂的种类

脂肪开链烃类：正乙烷、汽油、煤油。脂肪族环烃类：环乙烷、环乙烯、萘烷。芳香烃类：苯、甲苯、二甲苯、乙苯。卤代烃类：氯甲烷、溴甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、三氯乙烯。醇类：甲醇、乙醇、氯乙醇、三氯丙醇。醚类：乙醚、异丙醚、二氯乙醚。酯类：甲酸甲酯、乙酸甲苯酯。酮类：丙酮、丁酮、庚酮、环乙酮、甲基正丁基酮。其他：二硫化碳、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺。第3页/共87页第三页，共88页。苹果中国工厂使用价钱更便宜的“正己烷”替代酒精，致使137名员工有机溶剂中毒。第4页/共87页第四页，共88页。挥发性呼吸道吸入脂溶性神经组织亲和麻醉作用水溶性皮肤进入可燃性燃料一、理化特性第5页/共87页第五页，共88页。

二、化学结构

可以按照化学结构将有机溶剂分为若干类（族），同类物的毒性趋于相似。基本化学结构为脂肪族、脂环族和芳香族。

第6页/共87页第六页，共88页。40～80％肺神经系统、肝脏骨骼、肌肉组织胎盘乳汁三、吸收与分布第7页/共87页第七页，共88页。不同溶剂的代谢程度各异，有些可充分代谢，有些则几乎不被代谢。代谢对毒作用起重要作用。体内溶剂主要以原形物经呼出气排出，少量以代谢物形式经尿排出。多数溶剂的生物半衰期较短，一般从数分钟至数天，故生物蓄积不是影响毒作用的重要因素。四、生物转化与排出第8页/共87页第八页，共88页。累及系统皮肤中枢神经系统周围神经和脑神经呼吸系统心脏肝脏肾脏血液致癌生殖系统第9页/共87页第九页，共88页。五、有机溶剂对健康的影响职业性皮炎（占总例数的20%

）急性刺激性皮炎慢性裂纹性湿疹过敏性接触性皮炎剥脱性皮炎1.皮肤第10页/共87页第十页，共88页。接触性皮炎（慢性）第11页/共87页第十一页，共88页。职业性皮炎（慢性）第12页/共87页第十二页，共88页。变应性接触性皮炎第13页/共87页第十三页，共88页。五、有机溶剂对健康的影响

易挥发的脂溶性有机溶剂几乎全部能引起中枢神经系统的抑制，多属于非特异性的抑制或全身麻醉。溶剂的脂溶性与麻醉力密切相关，麻醉力又与化学结构有关。

2.中枢神经系统：

第14页/共87页第十四页，共88页。二硫化碳正己烷甲基正丁酮远端轴突受累：手套、袜子样分布的肢端末梢神经炎，感觉异常及衰弱感三氯乙烯三叉神经麻痹3.周围神经和脑神经五、有机溶剂对健康的影响第15页/共87页第十五页，共88页。五、有机溶剂对健康的影响刺激作用--甲醛蛋白变性--高浓度的醇、酮和醛类急性肺水肿慢性支气管炎4.呼吸系统第16页/共87页第十六页，共88页。五、有机溶剂对健康的影响5.心脏：

对内源型肾上腺素的敏感性增强。曾有报道，健康工人过量接触工业溶剂后可以发生心率不齐，如发生心室颤动，可致猝死。第17页/共87页第十七页，共88页。

在接触剂量大、接触时间长的情况下，任何有机溶剂均可导致肝细胞损害。其中一些具有卤素或硝基取代的有机溶剂，对肝毒性尤其明显。芳香烃，对肝毒性较弱。丙酮本身无直接肝脏毒性，但能加重乙醇对肝脏的作用。五、有机溶剂对健康的影响

6.肝脏：第18页/共87页第十八页，共88页。

四氯化碳急性中毒时，可出现肾小管坏死性急性肾衰竭。多种溶剂或混合溶剂慢性接触可导致肾小管性功能不全，出现蛋白尿、尿酶尿（溶菌酶、β葡萄糖苷酸酶、氨基葡萄糖苷酶的排出增高）。溶剂接触还可能与原发性肾小球性肾炎有关。五、有机溶剂对健康的影响

7.肾脏：第19页/共87页第十九页，共88页。8.血液系统：苯可以损害造血系统，某些乙二醇醚类能引起溶血性贫血或再生障碍性贫血。9.致癌：苯可引起急性或慢性白血病。五、有机溶剂对健康的影响第20页/共87页第二十页，共88页。五、有机溶剂对健康的影响10.生殖系统：大多数溶剂容易通过胎盘脂质屏障，还可进入睾丸。有些溶剂（如二硫化碳）对女性生殖功能和胎儿的神经系统发育均有影响。第21页/共87页第二十一页，共88页。11.联合作用许多溶剂是混合物；人们可能同时或先后接触两种或更多种的溶剂。联合作用的机制：

主要是通过一种溶剂影响另一种溶剂的代谢。如甲苯是苯代谢的竞争抑制剂；乙醇增强小鼠吸入苯所致血液毒性，使三氯乙烯的的肝毒性增强。五、有机溶剂对健康的影响第22页/共87页第二十二页，共88页。苯（benzene,C6H6）第23页/共87页第二十三页，共88页。一、理化特性

在常温下为带有特殊芳香味的无色液体，极易挥发，易燃，微溶于水，易溶于有机溶剂。第24页/共87页第二十四页，共88页。

1.作为有机化学合成中常用的原料；

2.作为溶剂、萃取剂和稀释剂；

3.苯的制造：

4.用作燃料。

煤气石油煤焦油苯提炼二、接触机会第25页/共87页第二十五页，共88页。苯中毒一般集中在制鞋业、皮革加工业、箱包及玩具制造业、家具制造业等行业，而新兴的装修业，由于使用含苯涂

料，也出现了苯中毒事故。第26页/共87页第二十六页，共88页。工作在有毒环境的刷胶工人第27页/共87页第二十七页，共88页。苯毒猛于虎———“芳香杀手”案例扫描１．北京某包装制品企业20人苯中毒致8位女工死亡等。２．河北省白沟镇箱包加工企业发生苯中毒致5人死亡。３．浙江温岭市制鞋企业发生28人苯中毒致4人死。４．广东东莞发生8人苯中毒。５．温州瓯海盛凯鞋厂职工陈水勇苯中毒死亡。６．浙江武义苯泄漏事故500多学生200多居民中毒。第28页/共87页第二十八页，共88页。温岭的制鞋企业分布面广，全市有大小企业2000多家，从业人员约11万。据了解，去年12月以来出现的慢性苯中毒事件是由于部分制鞋企业因非法生产及违规使用胶粘剂而造成的。此事已引起浙江省、台州市、温岭市领导高度重视。

第29页/共87页第二十九页，共88页。广东鞋厂“苯中毒”

在广东东莞制鞋企业的生产线，记者看到一种呈淡黄色，黏性比较强、气味却非常刺鼻的胶水。因为价格便宜，现在很多鞋厂、箱包厂、家具厂、塑料制品厂以及玩具厂都在使用这种胶水做黏合剂。这种看上去很普通的胶水，却改变了很多打工者的命运。苯中毒一旦发生，这种职业病的危害程度将远远高于普通的生产安全事故，它除了损害受害者者的劳动能力外，其高昂的治疗和康复费用，还给受害者带来了很多后续的经济问题。

第30页/共87页第三十页，共88页。苯中毒案例

2002年2月26日，温州市某鞋材加工厂工人陈某（20岁，湖南人）开始从事鞋底清洗工作。6月6日出现鼻出血、牙龈出血症状，即回老家休养。因症状不断加剧。7月14日前往医院治疗，入院后7小时后抢救无效死亡。医院诊断结果为急性再生障碍性贫血并发颅内出血而致死。经温州市职业病诊断小组诊断，陈某系职业性苯中毒死亡。第31页/共87页第三十一页，共88页。中毒原因分析原料使用：使用的清洗液中含有40%的纯苯（剧毒）作业环境：该厂无有效的通风排毒设施，车间生产环境苯浓度超过国家职业卫生标准达29.6倍。

危害告知：劳动合同中没有对从事有毒有害作业岗位职业危害的告知内容。第32页/共87页第三十二页，共88页。三、毒理呼吸道：主要以蒸气形式通过呼吸道进入人体，皮肤仅能吸入少量。消化道：吸收完全，成人口服15ml以上可致死。1.侵入途径第33页/共87页第三十三页，共88页。2、分布

三、毒理一次性吸入高浓度苯大脑血液肾上腺苯在体内的蓄积骨髓（血液浓度的20倍）脑神经系统（富含类脂质的组织）第34页/共87页第三十四页，共88页。三、毒理3.代谢、排出第35页/共87页第三十五页，共88页。四、毒作用机制干扰造血干细胞：干扰细胞因子对骨髓造血干细胞的生长和分化的调节作用，IL-1，IL-2，TNF-α。抑制细胞增殖：氢醌与纺垂体纤维蛋白共价结合。DNA损伤：①苯的活性代谢物与DNA共价结合；②代谢物氧化产生活性氧，对DNA造成氧化性损伤。癌基因活化：ras，c-fos，c-myc等。第36页/共87页第三十六页，共88页。1.急性中毒：中枢神经系统麻醉作用症状：先兴奋后抑制

轻度：呈醉酒状，有头晕、头痛、兴奋、步态蹒跚

中度：恶心、呕吐、神志恍惚、抽搐、脉细、呼吸浅表、血压下降等

重度：呼吸和循环衰竭死亡实验室检查：WBC先高后低

呼气苯、尿酚、血苯增高短时间吸入大量苯蒸气所致五、临床表现第37页/共87页第三十七页，共88页。2.慢性中毒（1）神经系统：类神经症和植物神经功能紊乱。五、临床表现第38页/共87页第三十八页，共88页。血象：白细胞、红细胞、血小板均减少。白细胞减少主要为中性粒细胞减少，淋巴细胞数相对增多，白细胞数低于4×109/L（4000/mm3）才有意义。除数量变化外，粒细胞也有退行性改变如出现中毒性颗粒或空泡。骨髓象：轻度中毒大多为正常；较典型的为再生不良型；有的病例伴发灶性病态性增生的骨髓象。苯所致白血病以急性粒细胞性白血病为多见，国际癌症研究中心(IARC)认定为致癌物。（2）造血系统：第39页/共87页第三十九页，共88页。正常骨髓象骨髓增生活跃，各系统、各阶段造血细胞比例正常第40页/共87页第四十页，共88页。粒细胞白血病粒细胞异常增多，以成熟阶段为主

第41页/共87页第四十一页，共88页。再生障碍性贫血第42页/共87页第四十二页，共88页。（3）其它：皮肤干燥、脱屑以至皲裂；有的出现过敏性湿疹；苯还可损害生殖系统，免疫系统，染色体畸变。五、临床表现第43页/共87页第四十三页，共88页。六、诊断短时间内吸入大量苯蒸气＋神经系统症状＋排除其他疾病（1）急性苯中毒：第44页/共87页第四十四页，共88页。六、诊断（2）慢性苯中毒：较长时间密切接触职业史＋造血抑制＋现场调查、空气苯浓度测定＋排除其他原因。第45页/共87页第四十五页，共88页。血液检验异常，3个月内每1W－2W复查无好转，无其它原因。下列表现之一：白细胞：4×109－4.5×109/L血小板：60×109－80×109/L红细胞：男<4×1012,女<3.5×1012/L血红蛋白：男<120g/L,女<110g/L周围血细胞计数增高，出现幼稚/形态不正常血细胞慢性苯中毒分级：①观察对象：第46页/共87页第四十六页，共88页。②＋感染、出血倾向＋之一:a.白细胞↓或中性粒↓+血小板<60×109b.白细胞3×109/L或中性粒1.5×109/L慢性苯中毒分级：②轻度中毒：3个月内每1W－2W复查，白细胞↓或中性粒↓，＋中毒性类神经征③中度中毒：全血细胞减少/再生障碍性贫血/骨髓增生异常综合征/白血病④重度中毒：第47页/共87页第四十七页，共88页。七、处理原则1.急性中毒：移至空气新鲜处，脱去被污染的衣物，用肥皂水清洗，静注葡萄糖醛酸、Vc，忌用肾上腺素。2.慢性中毒：设法恢复已受损的造血功能，调节中枢神经系统功能。第48页/共87页第四十八页，共88页。降低空气中的苯浓度，一经确诊必须脱离苯和其他有毒作业。观察对象必需调离苯作业。各种血液疾病、月经过多、血象低者等禁忌从事苯作业；定期体检，重点监测血象。八.预防和健康监护第49页/共87页第四十九页，共88页。甲苯(toluene)二甲苯(xylene)第50页/共87页第五十页，共88页。

甲苯、二甲苯1．理化特性甲苯(toluene)、二甲苯(xylene)均为无色透明，带芳香气味、易挥发的液体。甲苯沸点110.40C，蒸气比重3.90。二甲苯有邻位、间位和对位三种异构体，其理化特性相近；沸点8.4一144.40C，蒸气比重3.66，均不溶于水，可溶于乙醇、丙酮和氯仿等有机溶剂。2．接触机会用作化工生产的中间体，作为溶剂或稀释剂用于油漆、喷漆、橡胶、皮革等工业，也可作为汽车和航空汽油中的掺加成分。第51页/共87页第五十一页，共88页。甲苯肝内氧化苯甲酸甘氨酸结合马尿酸尿排出二甲苯甲基苯甲酸甲基马尿酸尿排出

少量原形呼吸道排出尿排出

3．毒理

比苯的毒性小，可替代苯作溶剂吸收：呼吸道为主；皮肤、消化道可吸收代谢和排泄：第52页/共87页第五十二页，共88页。

高浓度甲苯、二甲苯主要对中枢神经系统产生麻醉作用；对皮肤粘膜的刺激作用较苯为强，直接接触可引起皮肤红斑、干燥、脱脂及皲裂等，纯甲苯、二甲苯对血液系统的影响不明显。4．毒性作用第53页/共87页第五十三页，共88页。诊断分级标准１２３头痛、头晕、乏力、颜面潮红、结膜充血脱离接触后短期内可恢复正常

接触反应轻度中毒嗜睡状态意识模糊朦胧状态重度中毒昏迷重度中毒性肝病重度中毒性肾病重度中毒性心脏病第54页/共87页第五十四页，共88页。（1）．急性中毒

速将患者移至空气新鲜处，更换被污染的衣物，

葡萄糖醛酸或硫代硫酸钠促进甲苯的排泄。

3～7d恢复工作（2）．慢性中毒

治疗重点在于对症治疗5.处理原则第55页/共87页第五十五页，共88页。治理方案。第56页/共87页第五十六页，共88页。苯的氨基和硝基化合物

第57页/共87页第五十七页，共88页。苯或其同系物（甲苯、二甲苯）苯环上的氢原子被一个或几个氨基（-NH2）或硝基（-NO2）取代后所形成的芳香族氨基或硝基化合物。其主要代表物为苯胺和硝基苯。第58页/共87页第五十八页，共88页。（一）理化特性和接触机会多属沸点高，挥发性低的固体或液体，难溶或不溶于水，易溶于脂肪、醇、醚、氯仿及其他有机溶剂。多见于油漆、印刷、燃料、染料、农药、橡胶、塑料、炸药工业中。

第59页/共87页第五十九页，共88页。代谢(苯胺、硝基苯）苯胺、硝基苯在体内的代谢第60页/共87页第六十页，共88页。(二)毒理和毒作用表现此类化合物种类繁多，其毒作用主要有：1.高铁血红蛋白（MeHb）形成剂(1)直接MeHb形成剂+HbFe++MeHb对氯硝基苯苯肼对氨基苯酚硝化甘油Methemoglobin高铁血红蛋白第61页/共87页第六十一页，共88页。(2)间接MeHb形成剂苯胺苯胲硝基苯苯醌亚胺在RBC中存在MeHb还原酶系统，在其作用下，可使MeHb还原成HbFe2+。因此，体内已形成的少量MeHb在停止接触或积极治疗后，可逐渐减少。氧化还原

HbFe2＋MeHb第62页/共87页第六十二页，共88页。RBC膜破裂

溶血苯胺、硝基苯RBC内的还原型GSH↓

RBC膜失去保护珠蛋白分子中的巯基

珠蛋白变性变性珠蛋白小体

（赫恩式小体）2.溶血作用苯基羟胺第63页/共87页第六十三页，共88页。Heinz小体第64页/共87页第六十四页，共88页。

(1)直接作用

三硝基甲苯（TNT）、硝基苯、二硝基苯等可损害肝脏细胞，引起中毒性肝病。

(2)间接作用大量的RBC被破坏，血红蛋白及其分解产物沉积于肝脏，引起继发性肝损害，但较易恢复。3.肝脏损害第65页/共87页第六十五页，共88页。4.泌尿系统的损害

引起肾实质性损害，导致肾小球和肾小管上皮细胞发生变性、坏死、出现血尿。严重者发生化学性膀胱炎，如5-氯-邻甲苯胺引起出血性膀胱炎。第66页/共87页第六十六页，共88页。5.皮肤粘膜的损害和致敏作用此类化合物易经皮肤吸收，故可引起接触性皮炎、过敏性皮炎，如对苯二胺、二硝基氯苯等。皮肤和眼睛的强烈刺激，如二氨基甲苯。第67页/共87页第六十七页，共88页。6.晶体损害TNT、二硝基酚晶状体混浊中毒性白内障第68页/共87页第六十八页，共88页。中毒性白内障第69页/共87页第六十九页，共88页。

7.致癌作用

联苯胺α-萘胺β-萘胺膀胱癌第70页/共87页第七十页，共88页。纯品为无色油状液体，极易挥发；具有特殊臭味，久置颜色可变为褐色；微溶于水，能溶于苯、乙醇、乙醚和氯仿等。

（三）常见的苯的氨基、硝基化合物

1.苯胺（C6H5NH2）（1）理化特性第71页/共87页第七十一页，共88页。(2)接触机会1)苯胺的生产：苯+硝酸

硝基苯苯胺2)使用：

印染、橡胶、塑料、离子交换树脂、香水和药物等工业。还原第72页/共87页第七十二页，共88页。(3)毒理苯胺皮肤（主要）呼吸道消化道机体苯胲MeHb赫恩式小体原形(少量)呼气排出对氨基酚

与葡萄糖醛酸和硫酸结合尿缺氧溶血氧化(15%-60%)第73页/共87页第七十三页，共88页。(4)临床表现

口唇、指端及耳垂等部位发绀，颜色呈灰色。当血中MeHb达50%时出现心悸、胸闷、呼吸困难、精神恍惚、恶心、呕吐、抽搐等，严重者可发生休克。1）急性中毒

缺氧：第74页/共87页第七十四页，共88页。形成Heinz小体溶血黄疸、中毒性肝病和膀胱刺激症状,重者可导致肾功能衰竭。溶血：第75页/共87页第七十五页，共88页。2）慢性中毒类神经综合征；溶血：轻度发绀、贫血和肝脾肿大等体征；红细胞中可出现赫恩小体；皮肤可出现皮炎、湿疹。第76页/共87页第七十六页，共88页。(5)诊断依据国家诊断标准；明确职业史、现场劳动卫生学调查；相应临床表现；排除其他因素引起的类似疾病（如亚硝酸盐中毒）；第77页/共87页第七十七页，共88页。2.三硝基甲苯（TNT）（1）理化特性：灰黄色的晶体，熔点80.65℃,比重1.65,沸点240℃。极难溶于水，易溶于丙酮、苯、醋酸甲醋、甲苯、氯仿、乙醇等有机溶剂。突然受热容易引起爆炸。第78页/共87页第七十八页，共88页。1）应用：广泛应用于国防、采矿、开拓隧道等。2）生产：球磨、过筛、配料、包装等过程中可接触其粉尘和蒸气。(2)接触机会第79页/共87页第七十九页，共88页。(3)毒理1）进入途径、代谢三硝基甲苯皮肤呼吸道人体肝微粒体和线粒体酶氧化TNT的甲基氧化为羧基酚类还原4-氨基-2,6-二硝基甲苯（4-A）

结合代谢产物尿+葡萄糖醛酸第80页/共87页第八十页，共88页。2）毒作用机制TNT接受还原型辅酶Ⅱ的一个电子，被还原活化为TNT硝基阴离子自由基，在组织内产生大量活性氧，导致：a.还原辅酶Ⅱ↓b.还原型谷胱甘肽↓c.脂质过氧化此外，TNT具有明显的致癌、致畸、致突变作用细胞内代谢紊乱或死亡细胞内钙稳态紊乱细胞膜结构与功能破坏第81页/共87页第八十一页，共88页。(4)毒作用表现1）急性中毒（生产条件下少见）头晕、头痛、恶心、呕吐、食欲不振、上腹部及右季肋部疼、口唇呈蓝紫色，可扩展到鼻尖、耳廓等。上述症状加重，尚有意识不清，呼吸浅表、频速、大小便失禁，瞳孔散大，对光反应消失，角膜及腱