同济附属医院脂蛋白检测

2015.5.18血管----抗动脉粥样硬化就是保冠心病(CHD)与脑血管与中风是致死的主要原因

80%因脑血管疾病的患 国家全球每年为动脉粥样硬 *CHOL=TotalHDL-C&C 病

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280104心血管疾病导致 。全球不 段各类心血管疾 人数传统的风险因子无法解释所有的管疾全球心血管疾

心脏病的3类新风险因子…与传统分析相结合 患者中不存高血脂、低血脂、高血压、吸烟与肥胖等常见致死因

…为诊断心血管疾与检测套研究/分 发现/解可回溯的病 Lp(a)与患心血管疾病的风险有关；但研究尚不充对照研前瞻 多项研究证明Lp(a)与患心血管疾病的风险有关；但在部研 研究中，因数据不足或检测结果不精确而无法证实其中关进一步基于文 Lp(a)水平较高的患心血管疾病的风险增基于数 但缺血性中风的受其影响较小(nonHDLcholesterol)或其他心血管疾险因素的共同心血管病脂蛋白(a) 1963年KåreBerg在人血浆发现脂蛋白 Lp(a)用还原剂处理变成载脂蛋白LDL样微粒(与LDL结构/理化特性相似 Lp(a)最初认为是人类LDL的抗原变异 但Lp(a)与LDL的代谢不

还原LDL样微脂蛋白(a)apo(a)apo(a)与ApoB100通过一个二硫键交apo(a)结构 ) apo(a)是富含糖基的高亲(KringleKringle42型区重复差异可达2~40apo(a)多态 )纤溶酶脂蛋白(a)生成与分2步组ApoB和apo(a)非共二硫键变化范围高达1000倍从小于0.1mg/dl到大于

InhibitedbyAnd 。男女水平相偏态分分布宽0.1~250人群脂蛋白(a)水平影响水平影响很

示，是决定Lp(a)apo(a型大小与血生活方环境因药

多态性决定血浆Lp(a) 4拷贝

型决定apo(a分子大小和(分子↑,合成分泌速率瞻性研究中发决定血浆水平，有种族脂蛋白(a)水平的种族人中位四分非西班牙裔5-中4-5-西班8-19- 其含量主要由6 上的 决定脂蛋白(a)Lp(a修复修复损伤的脉管负调控血管脂蛋白(a)病理作用动脉管

管 动脉管活化的

比LDL优先携带氧化磷脂(具促炎症性质促IL-

平滑肌细胞增殖/迁

巨噬细胞 细脂蛋白(a)病理作用t-PA激活纤溶酶t-PA激活纤溶酶抑制抑制组织因子促进血纤溶酶原激活抑抑制纤

管 动脉管血血栓冠心Lp(a)水平升高可能增加患冠心 图6.动脉阻心血管病关于Lp(a)的2014 临检中心Lp(a)室间质评结 平均nmol/Lmg/dL 检测结果用mg/dL质量检测(mg/dL)难以标测得Lp(a)分子质量偏 测得Lp(a)分子质量偏定标定标

nmol/L标准化:不仅是 高高风险– 低风险– 错误高/低 低风险– 高风险– 准确检测 风险小 B，反之亦然质量检测难以标准化的1有多种Lp(a)检测方法不同（免疫透射比浊法、免疫散射比浊法双抗体夹心ELISA法、非竞争ELISA、免疫荧光法、免疫扩散电泳等 不同试剂生产厂家所采用的Lp(a)抗体不3由于Lp(a)分子的异质性，不同厂家所采用的校准品、标准品p(家的校品之间的异质性问题，前者是固定的，后者是多样的，有可能导Lp(a)Lp(a)检测结果的不一致性，会导致一定数量的高危或者人的疾病错误144例患者中，JournalofClinicalLipidology(2012)6,心血管病相关指南与EAS欧洲动脉粥样硬化2010年一致性意见：推荐对中度和高度心血管风险进行87208720例丹麦人群，随访17Lpa含量越高，发生心血管病事 越KIV2区重复次数越少，LpaLpa含量越高，发生心血管病事 越KIV2区重复次数越少，Lpa携带 位点，增加心血管病风6252患者动态随访3.1±2.2发生MACE100（心源性猝死56例、心衰44例322确诊CAD（易损斑块组 稳定斑块组****注：*ManagementofElevatedCase1:familyhistoryof Mike，32 Mike，32 /高血压/没有接受血脂调节治 史：父母均在60+有心脏病突发这 的推荐治疗策略是鉴于 史，推荐检测Lp(a)，其Lp(a)值为165mg/dL，进一步的血脂Mike被推荐进行“颈动脉和股动脉的非侵入性成像”，以确定是否存在动脉粥在右颈动脉分叉点发现了亚临床期的动脉粥样硬医生对其开始了低剂量的他汀治疗。接下去加入了烟酸治疗，调节至g/dayManagementofElevatedCase2:screeningforisolated 烟史，瘦，经常锻 Mark，39 胆固醇/空腹血糖/ Mark，39 这 是否需要进行Lp(a)筛查鉴于 史，推荐检测Lp(a)，如升高，因将其考虑入总风险评估以包 临床目前尚无明确药可以降低烟酸烟酸单独或烟酸联合他汀类的治疗干预可以降低Lp(a)水平30~40%，同时降低LDL、TG升高HDL（副作用多更重要的是降低25-阿司匹林：作用于apo(a)mRNA表达和转录 降低Lp(a)药物AMG145（PCSK9单克隆抗体）用12周后，可以降低Lp(a)29.5%与24.5%，同时与LDL-C及研究/发现/