宫颈癌放疗中的 卵巢保护-晏俊芳

Incidence背景：2015中国癌症统计LogoIncidence背景：2015中国癌症统计Logo卵巢上腹部移位术卵巢腹膜外移位术上腹部腹膜后或腹壁结肠侧沟卵巢移位术Logo疗技术别数疗剂量卵巢功率单纯内照组外照内照组45Gy+15Gy观察组0注：外照内照组部分患者同步化疗三组保卵巢成功率：65%、36%、80%Logo卵巢横结肠移位术乳房下卵巢移位术卵巢移位术Logo宫颈癌放疗中的宫颈癌放疗中的卵巢保护北京协北京协和医院22016-12-10Logo背景：早期宫颈癌治疗及疗效Logo后IMRTG急性泌尿生殖系毒性G3：0后IMRTG急性泌尿生殖系毒性G3：0放疗±化疗OS：91.1%保留卵巢功能手术有危险因素卵巢移位术Logo保卵巢成功率保卵巢成功率心种盆腔肿瘤混合种放疗技术混合44岁40岁.新进展：AMH(抗苗勒氏管激素)***评估卵巢储备功能–在小于8mm的窦前卵泡和早期窦状卵泡中表达–反映原始卵泡池大小：AMH>0.5ng/ml卵巢储备良好AMH<0.15ng/ml储备几乎枯竭–检测不受月经周期影响年龄非宫颈癌预后因素，与潜在获益呈明显负相关44岁40岁.新进展：AMH(抗苗勒氏管激素)***评估卵巢储备功能–在小于8mm的窦前卵泡和早期窦状卵泡中表达–反映原始卵泡池大小：AMH>0.5ng/ml卵巢储备良好AMH<0.15ng/ml储备几乎枯竭–检测不受月经周期影响年龄非宫颈癌预后因素，与潜在获益呈明显负相关卵巢移位术——年龄Logo 大多数文献*VS早衰入组中位17.1岁(15.4~21.5)治疗中位11.5岁(4.9~15.1)TBI14.4Gy/8f/3d3.2岁 (12.5~16)春期后女性8名衰中位早衰年龄12.7岁 (9.7~15.9)儿童19名治疗中位4岁(1.3~13.1)WAI30Gy/16-26f10.0Gy卵母细胞库立即耗竭16.5Gy卵母细胞库立即耗竭<16.5Gy随后相应年龄卵巢早衰卵巢放疗耐受性Logo4岁卵巢放疗耐受性1983年72名良性妇科病放疗诱导绝经大多年龄>40岁y.WallaceW.H.B.卵巢放射敏感性研究**：LD50=2Gy2003年队列研究Logo卵巢移位术Logo年龄卵巢与照射野距离放疗剂量、分割模式卵巢血供卵巢手术操作年龄卵巢与照射野距离放疗剂量、分割模式卵巢血供卵巢手术操作卵巢放疗耐受性Logo极少数细胞极少数细胞复有丝分裂期、第一次减数分裂早期、排卵期前成熟期一些卵泡细胞亚致死损伤卵巢放疗耐受性Logo滞后性卵巢早衰早衰入组中位17.1岁(15.4~21.5)治疗中位11.5岁(4.9~15.1)TBI滞后性卵巢早衰早衰入组中位17.1岁(15.4~21.5)治疗中位11.5岁(4.9~15.1)TBI14.4Gy/8f/3d3.2岁 (12.5~16)春期后女性8名1983年72名良性妇科病放疗诱导绝经大多年龄>40岁y.WallaceW.H.B.卵巢放射敏感性研究**：LD50=2Gy2003年队列研究儿童19名儿童19名治疗中位4岁(1.3~13.1)WAI30Gy/16-26f衰中位早衰年龄12.7岁 (9.7~15.9)卵巢放疗耐受性Logo卵巢放疗耐受性Logoangcm衰竭达57%***ancmHwang5cm**卵巢组织移植术–一次性获取成千上万各级卵泡–首次移植后1~6年卵巢皮质组织功能耗竭，还可以继续解冻剩余的卵巢组织再次移植**–皮质冷冻前先对生发泡期卵细胞抽吸冷冻，为卵巢皮质证实肿瘤转移的患者留有后路**–微小残留检测技术的发展***–促排卵延迟肿瘤治疗–超促排卵药为癌症患者禁忌–每次取卵<10枚，成功孕产率<2%其它卵巢保护术LogoLogo卵巢移位术——照射野位置研究卵巢移位术Logo年龄卵巢与照射野距离放疗剂量、分割模式卵巢血供卵巢手术操作年龄卵巢与照射野距离放疗剂量、分割模式卵巢血供卵巢手术操作讨论：化疗影响Logo5-Fu：低危*紫杉醇：缺少人类性腺数据，鼠类性腺影5-Fu：低危*紫杉醇：缺少人类性腺数据，鼠类性腺影响轻度且短暂***卵巢的药物保护Logo抗凋亡药物：–SIP抗凋亡药物：–SIP(1-磷酸-鞘氨醇)–理论原理：抗凋亡–实际作用：卵巢放疗保护研究阶段，尚未在临床应用***–GnRHa(促性腺激素释放激素类似物)避孕药或孕激素–理论原理：活跃增殖中的性腺细胞对放、化疗最敏感通过药物使生殖细胞处于静止期*疗方案时可能有效**移位卵巢转移Logo在病例报道度警惕移位卵巢转移Logo在病例报道度警惕–1例IIB新辅助化疗降期手术–1例腺癌–大肿块占28.5%–淋巴结转移占17.9%–IB1鳞癌–浅肌层浸润–右髂1/8淋巴结转移–放疗后9个月出现卵巢转移–同时伴大网膜、肠系膜广泛转移移位卵巢转移Logo移位卵巢转移Logo巢无异常*,**,***无卵巢癌或乳腺癌病史肿瘤小于3~4