抗菌药物序贯疗法研究

抗菌药物序贯疗法

SequentialAntimicrobialTherapy(SAT)

概念抗感染药物

antiinfectiveagents抗微生物药物

antimicrobialagents

包括消毒防腐药及临床治疗用抗微生物药物

抗生素

antibiotics

高稀释浓度下对某些特异微生物有杀灭或抑制作用的微生物产物，包括抗肿瘤、抗寄生虫、抗生素的衍生物抗菌药物antibacterialagents抗菌药物范畴

对细菌和其他微生物具有抑制和杀灭作用的物质统称为抗菌药物包括：天然及半合成抗生素；化学合成药，如磺胺类、呋喃类、喹诺酮类；具有抗菌作用的中草药

G+球菌：葡萄球菌属链球菌属肠球菌属G+杆菌：棒状杆菌属产单核李斯特菌枯草杆菌属阴道加特纳菌

临床常见细菌G-球菌：奈瑟菌属莫拉菌属G-杆菌：

肠杆菌科（22属）埃希菌属克雷伯菌属沙门菌属志贺菌属肠杆菌属临床常见细菌G-杆菌：肠杆菌科（22属）非发酵菌--假单胞菌属不动杆菌属产碱杆菌属

黄杆菌属军团杆菌属莫拉菌属临床常见细菌抗菌药物分类

抗菌药物特性（抗菌活性）

杀菌剂抑菌剂

广谱抗菌药Broadspectrum

能够杀灭或抑制多种革兰阳性或阴性菌窄谱抗菌药

Narrowspectrum

仅对革兰阳性或阴性菌有效Limitedspectrum

仅对单一病原菌有效抗菌药物特性（抗菌谱）病原菌抗菌药物种类细菌

β内酰胺类，大环内酯类，氨基糖苷类，四环素类，糖肽类磺胺类，喹诺酮类其他：林可霉素、氯霉素、磷霉素、多粘菌素等真菌抗生素，如两性霉素B、制霉菌素唑类：氟康唑、伊曲康唑

5-FC及其他结核异烟肼；利福霉素；乙胺丁醇；吡嗪酰胺链霉素、卡那霉素其他按对菌群的干扰程度分类不干扰者：青霉素G、头孢克罗、头孢拉定、多粘菌素、强力霉素、红霉素、喹诺酮类、复方新诺明、替硝唑等2.干扰小者：头孢呋新、头孢噻肟3.干扰菌群明显者：有氨苄西林、阿莫西林、苯唑西林、哌拉西林、头孢哌酮、头孢三嗪、头孢他定、亚胺培南、氯林可霉素、四环素、甲硝唑细菌结构及抗菌药物作用靶位

作用于细胞壁的抗菌药物

药物种类作用机理抗菌活力β-内酰胺类抑制细胞壁后期合成繁殖期杀菌剂糖肽类中期合成同上磷霉素类早期合成同上

药物种类作用机理抗菌活力β-内酰胺类抑制细胞壁后期合成繁殖期杀菌剂糖肽类中期合成同上磷霉素类早期合成同上

药物种类作用机理抗菌活力β-内酰胺类抑制细胞壁后期合成繁殖期杀菌剂糖肽类中期合成同上磷霉素类早期合成同上

药物种类作用机理抗菌活力β-内酰胺类抑制细胞壁后期合成繁殖期杀菌剂糖肽类中期合成同上磷霉素类早期合成同上β内酰胺类抗生素

系指化学结构式中具有β-内酰胺环的一类抗生素具有抗菌活性强、毒副反应少、临床疗效好的共同特点，目前在临床上广泛应用本类抗生素中近年来不少新药问世，但细菌的耐药性的问题也日益严重临床常用青霉素类药物的抗菌活性病原菌氨苄西林青霉素G美西林苯唑西林青霉素V哌拉西林替莫西林替卡西林G+球菌金黄葡萄球菌a－－－++－－++－化脓性链球菌++++++++++－++肺炎链球菌++++++++++－+粪肠球菌+++－－+++－－G-细菌大肠埃希菌+－+－－++++克雷伯菌属－－+－－++++－肠杆菌属－－+－－+++粘质沙雷氏菌－－+－－+++++铜绿假单胞菌－－－－－++－++流感嗜血杆菌+－－－－+++奈瑟淋球菌+++－－++－脆弱类杆菌－－+－－++－+头孢菌素类

头孢菌素类（Cephalisporins）以冠头孢菌培养得到的天然头孢菌素C为原料，经半合成（改造其侧链）后得到的一类抗生素与青霉素类药物相比，头孢菌素类药物具有抗菌作用强、耐青霉素酶、过敏反应较少（与青霉素约有10%的交叉过敏反应）等特点；目前开发的头孢菌素分一、二、三、四代，针对不同细菌其抗菌活性均有差异。头孢菌素类分代第一代第二代第三代第四代代表性药物头孢唑啉头孢呋肟头孢噻肟头孢匹罗抗菌活性革兰阳性菌＋＋＋＋＋＋＋＋革兰阴性菌＋＋＋＋＋＋＋＋＋对β-内酰胺酶稳定性耐青霉素酶耐青霉素酶+头孢菌素酶(除外孟多/替安/哌酮)AMPc酶+部分ESBLs第一代头孢菌素的特点比较品种别名抗阳性菌抗阴性菌耐青霉素酶血药浓度蛋白结合率肾毒性其它头孢噻吩(Cefalotin)头孢Ⅰ++++中中中单用低体内代谢头孢噻啶(Cefalordin)头孢Ⅱ++++++不耐高低明显入CSF，毒性大，已不用头孢氨苄(Cefalexin)头孢Ⅳ+~+++耐低低低头孢唑啉(Cefazolin)头孢Ⅴ+++++耐高高轻度含钠头孢拉定(cefredin)头孢Ⅵ+++耐低低低无钠头孢硫脒(cefathiamidine)++++耐高低用于抗肠球菌

第二代头孢菌素抗菌谱更广。对耐药葡萄球菌等G+菌的作用稍次于第一代，对革兰阴性菌的作用更强；且对部分产气杆菌、肺炎克雷伯菌、枸橼酸杆菌有一定抗菌活性几乎无肾毒性，能顺利透过血脑屏障；第三代头孢菌素

对各种G-杆菌和肠杆菌科作用突出、毒性低、对β-内酰胺酶稳定;头孢噻肟（cefotaxime）对肠杆菌科作用优于其它三代头孢，但对绿脓杆菌的作用较差;头孢他啶（ceftazidime）是头孢菌素中对铜绿假单胞菌、沙雷菌属等作用最优的品种，对不动杆菌属、葡萄糖不发酵革兰阴性杆菌也有一定作用;头孢哌酮对铜绿假单胞菌作用仅次于头孢他啶;头孢曲松（头孢三嗪，ceftriaxone）的抗菌作用介于上述两品种之间;除头孢哌酮（cefoperazone）外，多数都能在脑脊液血药浓度均高第三代头孢菌素比较头孢他啶CAZ头孢三嗪CTRX头孢噻肟CTX头孢哌酮CPZ静注1g后血药高峰浓度（mg/L）102150102153半衰期（hr）1.7821.7蛋白结合率（%）10-179535-4590抗肠杆菌科+++++~++++++++抗铜绿假单胞菌++++++++++抗G+菌*++++++厌氧菌—+++排泄肾肝、胆体内代谢和肾肝、胆组织浓度高部位骨、腹腔、皮肤、CSF皮肤、CSF、肝、胆、腹水骨、CSF肝、胆、子宫、副鼻窦影响菌群+++++++出血倾向±+±+对β-内酰胺酶稳定性耐耐耐不耐笫四代头孢菌素对广谱β-内酰胺酶和部分超广谱酶更为稳定，与酶亲和力低（尤以AmpC酶），对细菌细胞膜穿透力强；并对青霉素结合蛋白亲和力更强。与第三代头孢菌素无交叉耐药，毒副反应少现已研发出第四代头孢菌素还有：头孢匹罗（Cefpirome）、头孢吡肟(Cefepime)、头孢唑兰(Cefozopran)与头孢噻利(Cefoselis)等常用口服头孢菌素第一代头孢第二代头孢第三代头孢头孢氨苄cefalexin

头孢拉定cefradin

头孢羟氨苄cefadroxil

头孢沙定cefroxadine

头孢曲嗪

(cefcapenepivoxil)

氯碳头孢loracarbef

头孢克洛cefaclor

头孢呋辛cefuroxime

头孢替安酯cefotiamhexetil

头孢丙烯cefprozil

头孢克肟cefixime头孢泊肟酯cefpodoxime头孢他美酯cefetamit头孢妥仑酯cefditoren头孢布烯ceftibuten头孢地尼cefdinir

头孢卡品酯cefcapene头孢特仑酯cefteram

各代头孢菌素抗菌活性比较病原菌第一代药第二代第三代第四代头孢氨苄头孢唑林头孢克罗头孢呋新头孢西丁头孢他定头孢噻肟头孢吡肟金葡萄++++++++++++++化脓链球菌+++++++++++++++肺炎链球菌+++++++++++++粪肠球菌－－－－－－－－大肠埃希菌++++++++++++++++克雷伯菌属++++++++++++++++肠杆菌属－－－－－+++++粘质沙雷氏菌－－－－+++++++流感嗜血杆菌+++++++++++淋球菌－－－++++－++不动杆菌属－－－－－+-+铜绿假单胞菌－－－－－++-+++嗜麦芽窄食单胞菌－－－－－+-+类杆菌－－－－++-+－各代口服头孢菌素用法与剂量

药名用法（g）第一代头孢氨苄（Cefalexin）0.25～0.5每日4次头孢拉定（Cefradine）0.25～0.5每日3-4次头孢羟氨苄（Cefadroxil）0.5～1每12h1次头孢曲嗪（Cefatrizine）0.25～0.5每日2-4次第二代头孢克罗（Cephaclor）0.25～0.5每日2-3次头孢丙烯（Cefprozil）0.25～0.5每12h1次头孢呋辛酯（Cefuroximeaxetil）0.25～0.5每12h1次头孢替安酯（Cefotiamhexetil）0.2～0.4每日3次氯碳头孢（Loracarbef）0.2～0.4每12h1次第三代头孢克肟（cefixime）0.2每12h1次头孢特仑酶（Cefterampivoxil）0.1～0.2每日3次头孢他美酯（Cefetametpivoxil）0.5～1.0每12h1次头孢噻腾（Ceftibuten）0.4每12h1次头孢地尼（Cefdinir）0.1～0.2每日3次头孢泊肟酯（Cefpodoximeproxetil）0.2～0.4每12h1次头孢地妥仑酯（Cefditorenpivoxil）0.1～0.2每日3次碳青霉烯类进入临床应用的有亚胺培南（Imipenem）、美洛培南（Meropenem）、比阿培南、帕尼培南（Panipenem）共同特点：①抗菌谱极广，抗菌活性极强。对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、需氧菌、多重耐药菌及产β内酰胺酶的细菌均有作用②亚胺培南可被肾去氢肽酶-Ⅰ所水解灭活，故与等量西司他丁合用，同时也影响其肾毒性。美洛培南可单独应用于临床。③适用于严重的革兰阴性菌感染、混合感染、耐药菌感染和免疫缺陷者感染，也是对产ESBLs和AmpC酶菌株感染疗效最佳的品种。④较易引起二重感染。碳青霉烯类药物比较Imipenem(IP)Meropenem(MP)PaniPenem(PP)肾脱氢肽酶不稳定稳定稳定联合用药加抑酶剂西司他丁无须用为减轻肾小管毒性配合使用倍他米隆（betamipron）抗G+菌+++～++++～+++抗肠杆菌科++++++++++抗铜绿假单胞菌++～++++++++抗厌氧菌+++++++++肾毒、神经毒＜4g每天则毒性降低小小酶诱导强弱几种广谱抗菌药物的比较特点类型碳青霉烯类四代三代泰能美平克倍宁头孢吡肟舒普深特治星抗菌活性１２３G+＋＋＋<泰能>泰能＋＋＋＋

G-＋＋＋＋>泰能<泰能＋＋＋＋＋不动＋＋＋＋＋＋，＋＋＋厌氧＋＋＋＋＋＋＋＋＋－＋＋＋＋超广谱酶ESBL,AmpCAmpCESBL分布特点血血肝胆肝胆毒副作用神经、肾脏轻肾脏>美平轻出血肝损引起真菌感染＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋常用剂量（g）２３２-3４-6４-6９-13.5头霉素类包括头孢美唑、头孢西丁和头孢替坦等抗菌谱与第二代头孢相似；头孢米诺为头霉素衍生物，抗菌谱类似第三代头孢，对包括脆弱类杆菌在内的各种厌氧菌也具良好的抗菌活性；毒性低；对β-内酰胺酶非常稳定；对ESBLs也较稳定，对AmpC酶不稳定，适用于需氧菌与厌氧菌的混合感染。也可作为产ESBLs菌株感染的选用药。头孢西丁与头孢美唑相似。头孢美唑的抗菌作用稍强，血药浓度稍高。头孢替坦和头孢拉宗应用较少。头孢西丁与头孢美唑的比较头孢西丁头孢美唑对需氧菌+++++对脆弱类杆菌+++++~+++对其他厌氧菌+++++对β-内酰胺酶稳定稳定肌注1g22.5mg/l90.1mg/l静推1g124.8mg/l354.5mg/l入CSF+±氧头孢烯类

主要有拉氧头孢（噻吗灵）和氟氧头孢（氟吗灵）具第三代头孢菌素类似的抗菌谱，但对G+菌有较强作用，且对各种厌氧菌具强的抗菌作用；对β-内酰胺酶稳定；血药浓度高而持久，可透入脑脊液。拉氧头孢可影响凝血机制导致出血，严重者可造成患者死亡，加用vitk后反应可减少。氟氧头孢对金葡菌、链球菌属的作用与头孢唑啉相仿，对肠杆菌科细菌的作用与拉氧头孢相似，对耐甲氧西林金葡菌、流感杆菌和脆弱类杆菌有高效。血药浓度高，为拉氧头孢的1.5倍。肾毒性比头孢唑啉低，对凝血功能影响小单环菌素类氨曲南（Aztreonan,Azactam）抗菌谱狭窄，仅对大多数需氧革兰阴性菌（包括大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌等克雷伯菌属、沙门菌属、志贺菌属、变形杆菌属、产气杆菌、赫夫尼亚及普罗威登菌等）有很强的抗菌活性。对大多数肠杆菌科细菌的作用与第三代头孢菌素相似或略优，与拉氧头孢相似，次于亚胺培南。对铜绿假单胞菌作用与头孢哌酮、哌拉西林相似，对多种β-内酰胺酶稳定与其他β-内酰胺类抗生素无交叉过敏反应。β内酰胺酶

革兰阴性菌的主要耐药机制

窄谱酶：水解青霉素

广谱酶：水解青霉素类、1或2代头孢菌素；

超广谱酶（ESBLs)：可水解3代头孢菌素；头霉素和酶抑制剂有效

AmpC酶（头孢菌素酶）：可水解3代头孢菌素和头霉素，酶抑制剂无效；

金属酶：可水解包括碳青霉烯在内的绝大多数β内酰胺类；酶抑制剂无效，但氨曲南稳定常用药物诱酶能力大小对酶诱导力青霉素类头孢菌素类碳青霉烯类β－内酰胺酶抑制剂替卡西林哌拉西林阿洛西林头孢唑啉头孢西丁头孢三嗪头孢他定头孢哌酮亚胺培南克拉维酸舒巴坦他唑巴坦具有高度诱导性轻中重窄谱广谱超广谱AmpC金属酶青霉素＋＋＋＋＋2代头孢－＋＋＋＋3代头孢－－＋＋＋4代头孢－－＋－＋碳青霉烯－－－－＋头霉素－－－＋＋单环类－－＋＋－酶抑制剂－－－＋＋β-内酰胺酶抑制剂

酶抑制剂A类酶B类酶C类酶D类酶克拉维酸强--强舒巴坦强-弱强

他唑巴坦

强-弱强β-lactam/β-lactamase联合药物抑制剂联合药物商品名克拉维酸氨苄西林优立新阿莫西林安奇；安美汀替卡西林特美汀舒巴坦头孢哌酮舒普深(进口)舒氨新(海滨)铃兰欣(哈药)氨苄西林舒他西林施坦宁他唑巴坦+哌拉西林特治星

抑制剂联合药物商品名

克拉维酸氨苄西林优立新阿莫西林安奇；安美汀替卡西林特美汀舒巴坦头孢哌酮舒普深(进口)舒氨新(海滨)铃兰欣(哈药)氨苄西林舒他西林施坦宁他唑巴坦+哌拉西林特治星

糖肽类目前认为是针对革兰阳性菌的最后防线，主要用于MRSA、MRSE、PRSP、VRE

1.第一代糖肽类抗生素：直接来源于微生物的代谢产物

-——万古霉素是治疗MRSA和MRSE等多种耐药G+菌株感染的首选药物；口服不易吸收，可用于难辨梭菌、葡萄球菌所致的伪膜性肠炎及肠道感染；不良反应有耳毒性、肾毒性、血栓性静脉炎（静脉给药）

——去甲万古霉素临床应用、不良反应与万古霉素几乎相同

——替考拉宁（壁霉素）抗菌谱与万古霉素相似；肾、耳毒性和局部静脉炎均明显少于万古霉素；与万古霉素可能有交叉耐药2.第二代糖肽类抗生素：系对天然产物修饰得到的衍生物

——欧利万星抗菌谱与万古霉素类似，能与β-内酰胺类抗生素或氨基糖苷类抗生素协同作用，具有较长的抗生素后效应；——达巴万星的抗菌活性最强，但对VanA型肠球菌活力不高；——泰拉万星（Telavancin）的活力中等，但能干扰细菌脂合成，——雷莫拉宁(Ramcplanin)对葡萄球菌的抗菌率是万古霉素和替考拉宁的4-8倍，细胞毒性较小且无交叉耐药问题，但由于分子较大，口服吸收不好糖肽类抑制蛋白质合成的抗菌药物

药物种类作用机理抗菌活力氨基糖苷类抑制细菌蛋白质合成静止期杀菌剂大环内酯类同上快效抑菌剂林可霉素类同上抑菌剂四环素类同上快效抑菌剂氯霉素类同上广谱抑菌剂恶唑烷酮类链阳菌素类氨基糖苷类（浓度依赖性）

-mycin-micin链霉素streptomycin庆大霉素gentamicin新霉素neomycin西索米星sisomicin卡那霉素kanamycin小诺米星micronomicin巴龙霉素paromomycin阿司米星astromicin大观霉素spectinomycin妥布霉素tobramycin地贝卡星dibekacin

奈替米星netilmicin阿米卡星amikacin

异帕米星isepamicin阿贝卡星arbekacin

依替米星etimicin氨基糖苷类杀菌剂，抗菌谱广，一般不单用；有不同程度的肾毒性、耳毒性及神经肌肉接头阻滞作用；近年来，通过结构修饰研制出抗MRSA的新型药物。其中，依替米星(Etimicin)对庆大霉素耐药菌的敏感率高于奈替米星，对MRSA也有较强作用；阿贝卡星(Arbekacin)不易受到氨基糖苷钝化酶干扰，对多种氨基糖苷耐药菌有作用，其抗革兰氏阳性菌、阴性菌的活性强于阿米卡星，特别对MRSA有强大的抗菌活性。

氨基苷类药物的毒性比较(1)亚临床耳毒性发生率约10～20%。(2)最近客观比较庆大、阿米卡星、奈替米星的耳毒性以庆大最大，阿米卡星次之。(3)奈替米星的毒性低，尚无临床资料。大环内酯类

十四员环十五员环十六员环红霉素阿齐霉素螺旋霉素克拉霉素麦迪霉素罗红霉素乙酰螺旋霉素地红霉素柱晶白霉素交沙霉素米欧卡霉素大环内酯类药物本类药物新品种有阿齐、克拉、罗红、地红、氟红、罗地、米欧卡霉素等。新品种优点：①口服吸收完全，不受胃酸影响；②血药及组织浓度增高；③半衰期长；④主要抗G+菌加强，也对支原体、衣原体、非结核分枝杆菌和弓形体等作用增强；⑤副作用小。大环内酯类抗生素特点天然品种半合成衍化物抗菌谱G+球菌、军团菌、弯曲杆菌、衣原体、支原体、部分厌O2菌保留天然品种抗菌谱，使抗菌活性增强酸碱度对胃酸不稳定，PH＜4时抗菌活性降低对胃酸稳定，不易被胃酸破坏组织浓度与血浓度组织浓度高，血浓度低同左，血浓度比天然品种高细胞内外浓度比6.616～79半衰期短半衰期长（除罗他霉素外）不良反应常见少见、轻抗生素后效应短长四环素类

短效--四环素、金霉素、土霉素中效--地美环素、美他环素长效--多西环素、米诺环素新品种--罗利环素、氯莫环素、胍甲环素甘氨环素、赖甲环素、甲氯环素

抑制蛋白质合成林可霉素类:林可霉素克林霉素氯霉素类：氯霉素、甲砜霉素恶唑烷酮类：Linezolid利奈唑胺链阳菌素类：Synercidquinupristin/dalfopristin抑制核酸形成

药物种类作用机理抗菌活力喹诺酮类抑制细菌DNA合成静止期杀菌剂

利福霉素类抑制细菌RNA合成静止期杀菌剂磺胺类抑制细菌叶酸、DNA合成静止期抑菌剂

药物种类作用机理抗菌活力喹诺酮类抑制细菌DNA合成静止期杀菌剂

利福霉素类抑制细菌RNA合成静止期杀菌剂磺胺类抑制细菌叶酸、DNA合成静止期抑菌剂1962年,在研究抗疟药氯喹诺酮类药物时，发现具有中等抗革兰阴性菌活性的中间产物———萘啶酸（nalidixicacid）,由此产生第一代喹诺酮类药物。第一代喹诺酮类药物还包括吡咯酸，只对大肠杆菌、痢疾杆菌、克雷白杆菌有效，因疗效不佳，现已少用或不用。第二代喹诺酮类药物包括吡哌酸（pipemidicacid）、西诺沙星（cinoxaci）和甲恶喹酸（后2种在国外上市），抗菌谱有所扩大，对枸橼酸杆菌、绿脓杆菌、沙雷杆菌也有一定抗菌作用。喹诺酮类氟喹诺酮类药物的抗菌作用比较细菌环丙沙星氧氟沙星诺氟沙星左氧氟沙星依诺沙星肠杆菌科细菌1）33333沙门氏菌/沙雷氏菌33333流感嗜血杆菌33333铜绿假单胞菌32222金黄色葡萄球菌(MSSA)22111链球菌(A族/肺炎链球菌)11000与茶碱的互相作用3）+±±±++1）肠杆菌科细菌包括大肠埃希菌、变形杆菌、肠杆菌、摩根菌、克雷柏菌2）0无抗菌活性，1抗菌活性弱；2抗菌活性中等；3抗菌活性强3）±作用微弱，+有作用，++有强作用第三代氟喹诺酮类药物第三代喹诺酮类药物主要品种有诺氟沙星（norfloxacin，氟哌酸）、氧氟沙星（oxfloxacin，氟嗪酸）、培氟沙星（pefloxacin）、依诺沙星（enoxacin，氟啶酸）、环丙沙星（ciprofloxacin）等。其抗菌谱进一步扩大，对葡萄球菌等革兰阳性菌也有抗菌作用，对一些革兰阴性菌的抗菌作用进一步加强，包括对绿脓杆菌均有良好抗菌作用，是目前临床应用最多的一类喹诺酮类抗菌药。第四代喹诺酮类抗感染药物第四代喹诺酮类药物在结构上有较大改进。除保持第三代产品抗菌谱广、抗菌活性强、组织渗透性好等优点外，抗菌谱进一步扩大到衣原体、支原体等，且对革兰阳性菌和厌氧菌的活性作用显著增强，但对铜绿假单胞菌的作用较差。第四代具有代表性的药物为加替沙星（gatifloxacin）和莫西沙星（moxifloxacin），因对当前耐药性最严重的肺炎链球菌有非常好的疗效，又被称为“呼吸道喹诺酮类药物”。喹诺酮类药物作用特点抗菌谱广：除对G-杆菌有强大作用外，尚对部分G+菌、军团菌、衣原体、支原体、分枝杆菌有较好抗菌活性，属杀菌剂。体内分布广：其蛋白结合率低，能渗透入各组织和体液中，细胞内浓度高，生物利用度高。适用于临床各部位的感染。多数药物既能口服，又能静脉注射，可用于序贯疗法。血浆消除半减期较长，有后效作用，属浓度依赖型抗菌药物，每日仅需给药1～2次，使用方便。喹诺酮:安全性与耐受性皮肤:光毒,

潮红(LOM,SPX)跟腱:跟腱炎/

跟腱撕裂(all)CNS=centralnervoussystemGAT=gatifloxacin,GRX=grepafloxacin,LOM=lomefloxacin,LVX=levofloxacin,OFX=ofloxacin,SPX=sparfloxacin,TVA=trovafloxacin

BreenJ,etal.JRespirDis.1999;20(suppl11):S70-S76.CNS:眩晕

(TVA11%,GAT3%),

失眠(OFX),

中风(LOM),

头痛(GAT4%)Heart:QT间期延长(SPX,GRX)胃肠道：

恶心(GAT8%,LVX1.3%),

腹泻(GAT4%)用药注意事项不宜用于孕妇、哺乳期妇女。不宜常规用于16岁以下小儿各种感染。不宜用于中枢神经系统疾病患者，尤其有癫痫史者。避免与茶碱类、咖啡因和口服抗凝药（华法令）等药同用。不宜与阿的平和H2受体阻滞剂同用。不宜与制酸剂同用。喹诺酮类与第二、三代头孢菌素比较适应症轻、中、重感染中、重度感染耐药性较易，尤以铜绿不易(铜绿除外)血药浓度＜10mg/L数10-100mg/L以上抗生素后效应有对G-无细胞内杀菌易进入不易前列腺易进不易炎性CSF进入少达有效水平禁忌儿、孕、神经系疾病无给药方式浓度依赖时间依赖抗厌氧菌药抗生素：

亚胺培南、头孢西丁、头孢美唑、头孢米诺、克林霉素、氯霉素复方制剂：

特美汀（替卡西林+克拉维酸）合成抗菌药：硝基咪唑类，如甲硝唑、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑及阿扎硝唑抗菌药物及其作用机理

药物种类作用机理抗菌活力β-内酰胺类

抑制菌细胞壁后期合成繁殖期杀菌剂糖肽类中期合成同上磷霉素类早期合成同上氨基糖苷类抑制细菌蛋白质合成静止期杀菌剂大环内酯类同上快效抑菌剂四环素类同上快效抑菌剂林可霉素类同上抑菌剂氯霉素类同上广谱抑菌剂恶唑烷酮类（oxazolidinine）同上低-抑，高-杀链阳菌素类（Streptogramins)同上低-抑，高-杀利福霉素类抑制细菌RNA合成静止期杀菌剂喹诺酮类抑制细菌DNA合成静止期杀菌剂磺胺类抑制细菌叶酸、DNA合成静止期抑菌剂抗真菌药深部（全身）用药

二性霉素B及其脂质体注射剂

5-氟胞嘧啶氟康唑(胶囊、注射液)伊曲康唑(胶囊、口服液、注射液)制霉菌素(口服片剂)卡泊芬净(Caspofungin)

伏立康唑（Voriconazole)

咪康唑抗真菌药特点

两性霉素B

深部真菌感染，毒性大；制霉菌素

肠道珠菌感染。

氟胞嘧啶毒性小，易耐药，与两性霉素B合用

咪唑类以氟康唑为代表，口服吸收迅速而安全，CSF浓度可达血浓度70%-90%抗真菌药应用深部真菌病

念珠菌病——两性霉素B、氟康唑；

隐球菌病——两性霉素B＋5-FC，可再加氟康唑

曲霉菌病——伊曲康唑或两性霉素B

局部（外用）用抗真菌药

克霉唑特比奈芬咪康唑萘替芬益康唑环吡酮胺噻康唑联苯苄唑酮康唑那他霉素（匹马霉素，那他真）奥苷康唑抗真菌药抗菌药的杀菌作用特性与PK/PD参数杀菌作用特性PK/PD参数抗菌药浓度依赖性杀菌和强持续效应AUC/MIC或Cmax/MIC氟喹诺酮类、氨基糖苷类、制霉菌素、两性霉素B时间依赖性杀菌和弱~中等程度持续效应T>MICb内酰胺类、老的红霉素类、伊曲康唑、克林霉素、利奈唑烷时间依赖性杀菌和强持续效应AUC>MIC新大环内酯类，如阿奇霉素，四环素类、万古霉素、氟康唑

抗菌药物应用范围

螺旋体感染流脑预防支原体感染结核病预防细菌感染风湿热复发预防衣原体感染菌尿症立克次体感染术后感染预防治疗应用预防应用

目前热点耐药菌（G+co）耐甲氧西林葡萄球菌(MRS)MethicillinResistantStaphylococci耐青霉素肺炎链球菌(PRSP)PenicillinResistantStreptococcuspneumoniae耐万古霉素肠球菌(VRE)VancomycinResistantenterococcus耐万古霉素金黄色葡萄球菌(VRSA)VancomycinResistantS.aureus目前热点耐药菌（G-b）超广谱β-内酰胺酶(ESBL)

Extended-spectrumβ-lactamases头孢菌素酶(AmpC)多重耐药结核分枝杆菌