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2023年妊娠期和哺乳期妇女用药考试题及答案(一)单项选择题.妊娠多长时间内是药物致畸最敏感的时期()A.4周B.8周C.12周D.3个月E.4个月TOC\o"1-5"\h\z2,妊娠4个月以后,胎儿药物致畸的敏感性降低,但以下哪个系统仍易受损()A.生殖系统B.消化系统C.呼吸系统D.骨骼关节E.血液系统.哪个系统在整个妊娠期间持续分化、发育,故药物影响一直存在()A.生殖系统B.消化系统C.呼吸系统D.神经系统E.血液系统.下列药物按照药物对胎儿影响属于B类的是()A.青霉素类B.万古霉素C.莫西沙星D.庆大霉素E.利巴韦林.可导致“灰婴综合征”的药物是()A.四环素B.链霉素C.氯霉素D.庆大霉素E.达托霉素.下列药物按照药物对胎儿影响属于A类的是()A.头抱菌素B.甲状腺素C.氯霉素D.阿奇霉素E.磺胺类.下列哪个止血药物可以在妊娠期妇女中使用(体低,故进入组织的游离药物增多。胎儿的血液循环是由脐静脉血,主要经肝脏、肝血窦再经门静脉与下腔静脉进入右心房,但亦有进入肝脏的部分脐静脉血不流经肝血窦,而是经静脉导管直接进入下腔静脉到达右心房,从而减少了肝脏对药物的代谢,增高了药物直接到达心脏和中枢神经系统的量,这一点尤其在母体快速静注给药时应高度关注。③胎儿的药物代谢:药物代谢主要在肝脏进行,胎盘仅限于幽体类、多环碳氢化合物等几类药物的代谢,肾上腺可能进行与肝脏相同药物的代谢,但是,胎儿肝药酶缺乏,代谢能力低,因此,往往出现一些药物胎儿血药浓度高于母体,胎儿血药浓度可达母体的一倍或数倍。多数药物经代谢后活性下降,但有些药物如苯妥英钠,经I相代谢成对羟苯妥英钠,则可竞争核酸合成酶干扰叶酸代谢,呈现致畸作用,尤其当合并应用苯巴比妥等肝药酶被诱导后,其代谢物增多,致畸作用增强。④胎儿药物的排泄:妊娠1「14周开始,胎儿肾脏虽已有排泄功能,但因肾小球滤过率低,药物及其降解产物排泄延缓,即使药物被排泄至羊膜腔后,可被胎儿吞咽形成“羊水肠道循环”,而且胆道的排泄功能也较弱,因此,经代谢形成极性和水溶性的代谢物,较难通过胎盘屏障向母体转运,沙利度胺(反应停)的致畸悲剧,就是其水溶性代谢物在胎儿体内蓄积所致。近年来胎儿治疗学已获长足进步。如给孕妇间断吸氧并用药治疗胎儿心律失常,用肾上腺皮质激素,促进胎肺成熟,防治肺玻璃样变等,临床证明有效。不过在选择药物时,应注意选用不经胎盘代谢,能保持药效的药物,如在用肾上腺皮质激素时,应选用地塞米松,而非泼尼松。2.试述妊娠期用药的原则。母乳是乳儿的理想食物,哺乳期妇女用药应该遵循用药既不对乳汁分泌造成抑制,也不能对新生儿及乳儿造成损害。(1)哺乳期用药对泌乳的影响:雌激素类药物中的已烯雌酚,小剂量能刺激乳腺导管及腺泡的生长发育并通过刺激垂体前叶合成和释放催乳素,间接地产生促进乳腺分泌的作用,但大剂量能抑制催乳素的分泌,使乳汁分泌减少。雌二醇主要由卵巢成熟滤泡分泌的天然雌激素,能促进乳腺的发育,但较大剂量可干扰催乳素对乳腺的作用,减少乳汁的分泌而起退乳的作用。克罗米芬等抗雌激素药,亦具抑制乳汁分泌的作用。类固醇避孕药:目前全球约有1.2亿妇女在使用由雌激素与孕激素配伍组成的类固醇激素避孕药,其中最为常用的是短效口服复方类固醇避孕药,这类药物的不良反应之一就是使哺乳妇女乳房胀痛,乳汁分泌减少,因此,这类药物有人建议至少在产后半年后才开始服用。多巴胺及其受体激动药:多巴胺可直接作用于垂体抑制催乳素分泌使乳汁分泌减少。澳隐亭是多巴胺受体激动药,亦是催乳素的抑制药而可制止生理性泌乳。甲麦角林类似于澳隐亭具有激动多巴胺受体的作用外,还具抗催乳素的作用抑制乳汁的分泌。(2)哺乳期用药对新生儿及乳儿的影响:药物由哺乳随乳汁进入乳儿体内,虽一般认为母乳中的药物浓度并不高,不至于对乳儿产生不良影响;但是,值得注意是,对于易被胃肠道吸收的药物,即使乳汁中药物浓度不高,也可能会使乳儿吸收相当大的药物剂量,因为乳儿一般每天约能吸成800^1000ml的乳汁,而且乳儿尤其是早产儿其血浆白蛋白含量少,与药物的结合率低,造成被乳儿吸收的药物,具有药理活性的游离型药物增多,可为成人或年长儿的1〜2倍,加之乳儿肝功能尚未完善,葡萄糖转换酶的活性也较低,从而影响了对多种药物的代谢。此外,乳儿肾小球滤过率低,对药物及其代谢产物的清除率也较低,易导致药物在体内的蓄积而对乳儿产生不良影响。哺乳期妇女应禁用抗癌药、锂制剂、抗甲状腺药、苯二氮草类安定药、抗抑郁药、抗癫痫类药及氟喳诺酮类等。如果哺乳妇女因治疗需要而必须用药时,则应遵循下列几点:①严格掌握用药适应证,尽可能选择已明确对乳儿安全、无不良影响的药物;②哺乳妇女用药时间尽量选在哺乳刚结束后,并尽可能将下次哺乳时间间隔在4小时以上,使乳儿吸吮母乳时避开乳汁药物峰浓度,以减少药物随乳汁进入乳儿体内;③若哺乳妇女应用的药物剂量较大或疗程较长,有可能对乳儿产生不良影响时,最好能监测乳儿血药浓度,由此而根据药物的半衰期来调整用药与哺乳的最佳间隔时间;④哺乳妇女必须使用的药物,而不能证实该药对乳儿是否安全时,可暂停哺乳,在停止用药后再恢复哺乳;⑤若哺乳妇女应用的药物亦适用于治疗乳儿的疾病时,则通常不影响哺乳;⑥哺乳期需要绝对禁止使用的药物包括细胞毒性药物(如顺钠、环磷酰胺、阿霉素等)、放射性核素(如铸、碘等放射药物)及母体滥用的药物(如可卡因、海洛因、大麻等)。【延伸阅读】沙利度胺事件沙利度胺(反应停)于1956年首先在西德上市。因它能用于治疗妊娠反应,迅速风行于欧洲、亚洲、澳洲、北美(不包括美国)、拉丁美洲的17个国家。1961年10月,三位德国医生在西德妇科学家会议上报告了一些海豹肢畸形患儿的病例,引起了大家的重视。以后其他地方报告接踵而来,许多新生婴儿的上肢、下肢特别短,甚至没有臂部和腿部,手和脚直接连在身体上。经过长时间的流行病调查,证明这种“海豹肢畸形”是与患者的母亲在怀孕期间服用沙利度胺有关。调查发现,该药在几个国家里共引起畸形1万余人,仅在西德就有6000到8000例。美国、瑞士和当时的东德,由于对进口药品审批严格把关,基本上没有受到这个事件的冲击。这就是震惊世界的反应停事件,它给人们敲响了必须重视药品安全性的警钟。A.阿司匹林B.华法林C.肝素D.维生素KE.以上都不是TOC\o"1-5"\h\z.下列药物对胎儿有致畸作用的是()A.腺昔蛋氨酸B.头泡克洛C.阿奇霉素D.沙利度胺E.氨羊西林.以下哪个药物可引起乳汁分泌抑制()A.四环素B.利舍平C.甲疏咪嘎D.漠隐亭E.地高辛10.下列药物可致牙齿黄染的是()A.左氧氟沙星B.氯霉素C.阿米卡星D.利奈嗖胺E.四环素(二)多项选择题.下列关于妊娠期妇女药动学特点说法错误的是()A.妊娠期妇女心输出量减少B.妊娠期妇女血容量增多致血浆蛋白被稀释,形成生理性低蛋白血症C.妊娠期妇女所有肝药酶活性受到抑制D.有妊娠高血压综合症伴肾功能不良的孕妇,药物排泄可能较少E.以上说法都错误.胎儿药物动力学特点是()A.大多数药物经胎盘直接转运到胎儿体内B.胎儿的血脑屏障较差,药物较易进入中枢神经系统C.胎儿体内的药物被排泄至羊膜腔后,可被胎儿吞咽形成“羊水肠道循环“D.胎儿对药物的代谢能力有限,对药物的解毒功能不足,故应注意药物在脑中及肝中蓄积E.以上说法都正确TOC\o"1-5"\h\z.下列药物有致畸作用的有()A.乙醇B.四环素C.甲氨蝶吟D.已烯雌酚E.青霉素.妊娠中晚期药物的不良反应主要表现在()A.牙齿B.神经系统C.女性生殖系统D.男性生殖系统E.以上都是.对胎儿听神经有损害的药物有()A.链霉素B.庆大霉素C.环丙沙星D.卡那霉素E.以上都是6,下列说法正确的有()A.镁离子可抑制运动神经末梢对乙酰胆碱的释放,阻断神经肌肉接头的传导,从而使骨髓肌松弛,故能有效地预防和控制子痫发作B.镁离子可使血管内皮合成PGI增多,血管扩张,痉挛解除,血压下降C.镁依赖的ATP酶恢复功能,有利于钠泵的运转,达到消除脑水肿、降低中枢神经细胞兴奋性、抑制抽搐的目的D.临床应用硫酸镁治疗子痫,对宫缩和胎儿有不良影响E.硫酸镁过量可使心肌收缩功能和呼吸受抑制,危及生命。治疗有效血药浓度为1.7^3mmol/L,血清镁浓度达3.5〜5.Ommol/L时膝反射消失出现中毒症状7.下列有关硫酸镁治疗的注意事项,正确的有()A.有条件者应测定血镁浓度以指导用药B.定时检查膝反射,膝反射必须存在C呼吸必须大于16次/分钟,尿量不少于25nli,24小时尿量应大于600nliD.治疗时须备好钙剂作为解毒剂E.出现中毒症状时,立即静脉注射1%葡萄糖酸钙10血、吸02、人工呼吸等抢救.妊娠哺乳期用药原则包括()A.应严格掌握用药适应证,尽可能选择已明确对乳儿安全无不良影响的药物B.哺乳妇女用药时间尽量选在哺乳刚结束后,并尽可能将下次哺乳时间间隔在4小时以上C.若哺乳妇女应用的药物剂量较大或疗程较长,最好能监测乳儿血药浓度D.若哺乳妇女应用的药物亦适用于治疗乳儿的疾病时,则通常不影响哺乳E.哺乳妇女必须使用的药物不能证实对乳儿是否安全时,应暂停哺乳TOC\o"1-5"\h\z,哺乳期禁用的药物包括()A.澳隐亭B.吗啡C.放射碘D.环磷酰胺E.四环素.妊娠胎儿期分期正确的是()A.妊娠1-3个月为早期妊娠B.妊娠1-2个月为早期妊娠C.妊娠7个月至分娩为晚期妊娠D.妊娠4-6个月为中期妊娠E.妊娠3--6个月为中期妊娠1L影响药物在体内分布因素有()A.血流量B.体液pHC.口服或静脉给药的途径D.药物与组织的结合E.药物与血浆蛋白的结合12.妊娠期哺乳期涉及药物代谢动力学的屏障包括()A.血胎屏障(blood-placentalbarrier,BPB)B.血眼屏障(blood-eyebarrier,BEB)C.胎儿血脑屏障(blood-brainbarrier,BBB)D.骨髓一血屏障(marrow-bloodbarrier,MBB)E.血乳屏障(blood-miIkbarrier,BMB)(三)填空题.药物在胎盘的转运部位是(),它是由合体细胞、合体细胞基膜、绒毛间质、毛细血管基底膜及毛细血管内皮细胞5层组成的薄膜。.由药物引起的胎儿损害或畸形,一般都发生在妊娠的头()个月内,特别突出是在前()周内。.()是分娩镇痛常用的药物,让胎儿在用药后()小时或()小时后娩出为好。TOC\o"1-5"\h\z.FDA对处方药说明书特殊人群用药新要求包括()()()o.影响药物转运因素中,药物分子量为250^500的药物()通过胎盘,700〜1000者通过(),大于1000者通过()o(四)名词解释.羊水肠道循环(amnioticfluidintestinalcirculation).血胎屏障(blood-placentalbarrier,BPB)(五)简答题.简述药物通过胎盘的影响因素。.美国FDA“妊娠和哺乳期用药信息标签最终规则”有何特点?(六)论述题.试述胎儿的药代动力学特点。.试述妊娠期用药的原则。【答案】(一)单项选择题1.C2.A3.D4.A5.C6.B7.C8.D9.D10.E(二)多项选择题1.ACE2.ABCDE3.ABCD4.ABC5.ABD6.ABCDE7、ABCDE8.ABCDE9.ABCDE10.ACD11.ABDE12.ACE(三)填空题血管合体膜38哌替咤14妊娠哺乳男女生殖可能性容易较慢极少(四)名词解释.羊水肠道循环(amnioticfluidintestinalcirculation):药物经胎盘屏障转运到胎儿体内,并经羊膜进入羊水中。而羊水内的蛋白含量仅为母体蛋白值的1/20~1/10。妊娠12周后,药物可被胎儿吞咽进入胃肠道,并被吸收入胎儿血循环,其代谢产物由尿中排出,排出的部分代谢物,又可被胎儿重吸收入胎儿血循环,形成羊水肠道循环。.血胎屏障(blood-placentalbarrier,BPB):是胎盘绒毛组织与子宫血窦间的屏障,胎盘是由母体和胎儿双方的组织构成的,由合体细胞、合体细胞基底膜、绒毛间质、毛细血管基底膜和毛细血管内皮细胞组成5层的血管合体膜(vasculo-syncytialmembrane,VSM).由于胎盘具有一般生物膜特性,对于药物的透过具有一定的阻抗性,母一胎间的物质和药物相互转运通过胎盘屏障完成,胎盘屏障厚度与药物转运呈负相关,与绒毛膜表面积呈正相关,绒毛膜内含有脐血管分支,从绒毛膜发出很多大小不同的绒毛,这些绒毛分散在母体血之中,并吸收母血中的氧和营养成分,排泄代谢产物。(五)简答题1.简述药物通过胎盘的影响因素。胎盘对药物转运的程度和速度受以下几个因素的影响:①药物的脂溶性和解离度:脂溶性高易经胎盘扩散进入胎儿血循环如硫喷妥钠,非脂溶性的筒箭毒碱、肝素等通过胎盘的速度很慢;②药物分子大小:分子量为250^500的药物易通过胎盘,700〜1000者通过较慢,大于1000者通过很少;③药物与蛋白的结合率:结合率与通过胎盘的药量呈负相关,如氨苇西林和双氯西林的结合率分别为22.5%和90%,则前者通过胎盘快;④胎盘血流量:胎盘血流量的增加明显有利于药物的转运,胎盘血流量受母体姿势、影响母体脉管系统的疾病(如糖尿病和高血压)、胎盘大小和子宫收缩的影响。2,美国FDA“妊娠和哺乳期用药信息标签最终规则”有何特点?新规则在内容和格式部分做出了改变,描述了可能需要药物治疗的患者在真实医护环境下的风险。新标签新增了对
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