(4.1.11)-3.11外源性抗原的加工和提呈

外源性抗原的加工和提呈目录APC提呈抗原的分类抗原的加工和提呈外源性抗原的加工与提呈一、抗原的加工和提呈

抗原加工（antigenprocessing）:或称抗原处理，是APC（包括靶细胞）将胞浆内自身产生或摄入胞内的抗原消化降解为一定大小的抗原肽片段，使其适合与MHC分子结合，合成的抗原肽-MHC分子复合物再转运到细胞表面的过程。

抗原提呈（antigenpresenting）:是表达于APC表面的抗原肽-MHC分子复合物被T细胞识别，从而将抗原肽提呈给T细胞，诱导T细胞活化的过程。

APC对抗原进行加工与提呈是TD抗原诱导特异性免疫应答的前提。二、

APC提呈抗原的分类被提呈抗原内源性抗原外源性抗原来源于APC外的抗原，如被吞噬的细胞、细菌或某些自身成分等以溶酶体途径（亦称MHC-Ⅱ类分子途径）加工提呈给T细胞以胞质溶胶途径（亦称MHC-Ⅰ类分子途径）加工提呈给T细胞来源于APC内合成的抗原，如病毒感染细胞由病毒基因编码所合成的病毒蛋白、肿瘤细胞基因突变所编码的肿瘤抗原等三、外源性抗原的加工与提呈

溶酶体途径（MHC-Ⅱ类分子途径）外源性抗原的摄取、加工MHC-Ⅱ类分子的组装、转运抗原肽-MHC-Ⅱ类分子复合物的形成抗原肽-MHC-Ⅱ分子复合物的递呈1．外源性抗原的摄取、加工★APC通过吞噬、吞饮或受体介导的内吞作用摄取外源性抗原。★吞噬体形成★吞噬溶酶体：吞噬体向胞浆深处移行与溶酶体融合形成。★肽片段形成：在组织蛋白酶、过氧化氢酶，及酸性环境，使抗原降解为13-17个氨基酸的肽片段，以适合与MHC-Ⅱ类分子结合。外源性抗原在APC中降解

2．MHC-Ⅱ类分子的组装、转运MHC-Ⅱ类分子的α链和β链在内质网中合成，并结合形成异二聚体，然后与内质网膜上的一种恒定链（invariantchain,Ii）结合，形成(α-β-Ii)3九聚体复合物。

Ii的作用在于：封闭MHCⅡ类分子的肽结合槽，有效阻止MHC-Ⅱ类分子在离开内质网后与胞浆中的内源性抗原肽结合。

由于Ii的这一作用，使MHC-Ⅱ类分子和MHC-Ⅰ类分子得以明确分工，分别捕获内体中外源性抗原肽和胞浆中内源性抗原肽。

LoadingofMHC-IIWithPeptidesFromtheExterior3．抗原肽-MHC-Ⅱ类分子复合物的形成内质网中的(α-β-Ii)3被高尔基体转运至MHC-Ⅱ类分子腔室（MHCclassⅡcomparment,MⅡC）。携带外源性抗原肽的内体与MⅡC融合，在酸性条件、蛋白酶作用下Ii与MHC-Ⅱ类分子部分解离，肽结合槽中仍保留一小段含80-104个氨基酸残基的Ii链称CLIP（classⅡ–associatedinvariantchainpeptide）。在HLA-DM参与下，去除CLIP，使肽结合槽得以完全暴露。此时的MHCⅡ分子与外源性抗原肽结合形成抗原肽-MHCⅡ分子复合物。Intheendoplasmicreticulum,theinvariantchain(Ii)bindstoMHCclassIImoleculeswiththeCLIPsectionofitspolypeptidechainlyingalongthepeptide-bindinggroove.TheCLIPportionisshowninred,therestoftheinvariantchainingreen,andtheMHCclassIImoleculeinyellow.EndosomesCellsurfaceUptakeClassIIassociatedinvariantchainpeptide(CLIP)(inv)3complexesdirectedtowardsendosomesbyinvariantchainCathepsinLdegradesInvariantchainCLIPblocksgrooveinMHCmoleculeMHCClassIIcontainingvesiclesfusewithantigencontainingvesicles

4．抗原肽-MHC-Ⅱ分