(3.2.1)-抗精神失常药

抗精神失常药

1.掌握：氯丙嗪的作用、临床应用及不良反应。2.熟悉：氟哌啶醇、碳酸锂和丙米嗪的作用特点及应用。1.能对精神分裂症、躁狂症、抑郁症患者进行用药指导；2.能识别氯丙嗪的一般不良反应和锥体外系反应等不良反应。1.培养及时疏导情绪、具有健康的心理状态的意识。2.具有安全用药意识。技能目标素质目标知识目标

学习目标

精神活动失调，情感、思维和行为与外界不协调。情绪高涨，联想迅捷，动作增多情绪低落，反应迟钝，动作减少，悲观厌世，还有自杀倾向无名焦虑、运动性不安等精神分裂症躁狂症抑郁症

焦虑症精神失常【分型】第一节抗精神分裂症药情感淡漠、主动性缺乏回避社交

注意力、执行能力、解决问题能力缺失或减弱幻觉（幻听、幻视）、错觉、妄想（关系、被害）

阴性症状认知症状阳性症状精神分裂症主要临床症状精神分裂症临床分型Ⅰ型精神分裂症（阳性症状为主）Ⅱ型精神分裂症（阴性症状为主）精神分裂症幻觉、妄想、思维奔逸、行为紊乱和失控精神功能减退或缺失，情感平淡、言语贫乏、意志缺乏、无快感体验抗精神分裂症药吩噻嗪类丁酰苯类新型抗精神失常药硫杂蒽类口服吸收不规则，达峰时间为2-4h肝代谢、肾排泄易在脂肪中蓄积，排泄缓慢老年患者宜减量吸收迅速，宜深部肌内注射肌内注射【体内过程】体内分布广易穿透血脑屏障，脑内浓度高吩噻嗪类---氯丙嗪（冬眠灵）输入文本输入文本阻断中枢多巴胺（DA）受体，也可阻断外周α受体和M受体。【作用机制】吩噻嗪类------氯丙嗪DA受体D1受体D2受体中脑边缘通路中脑皮质通路黑质纹状体通路结节漏斗通路调控情绪反应是锥体外系运动功能的高级中枢调控认知、思维、感觉和推理能力内分泌调控多巴胺能神经通路主要功能输入文本点击从此处输入文本点击从此处输入文本点击从此处输入文本010203对内分泌系统的作用输入文本对自主神经系统的作用对中枢神经系统的作用【药理作用】吩噻嗪类------氯丙嗪镇吐对体温调节中枢的影响加强中枢抑制药作用抗精神分裂症

1.氯丙嗪的中枢神经系统作用【中枢神经系统作用】

机制：阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2受体。（1）抗精神分裂症作用精神病患者，用药后能迅速控制兴奋、躁动症状，

使患者情绪安定。对慢性疗效差。连续应用6周至6个月后可使幻觉、妄想、躁狂及精神运动性兴奋逐渐消失，思维逐渐正常，恢复理智，生活自理。正常人表现为镇静、安定、感情淡漠，对外界事物失去兴趣，易诱导入睡。作用强大，（2）镇吐作用注：对前庭刺激引起的呕吐无效小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体，大剂量则直接抑制呕吐中枢【中枢神经系统作用】

（3）氯丙嗪对体温调节中枢的影响抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节功能减退体温调节失灵体温随环境温度变化而升降（3）对体温调节的作用特点

作用于中枢

抑制下丘脑体温调节中枢

不但降低发热者体温，还能降低正常人体温

降温时需配合物理降温阻断α受体：使外周血管扩张，血压下降阻断M受体：较大剂量时出现，作用较弱（口干、便秘、排尿困难等类似阿托品样作用）

2.氯丙嗪对自主神经系统的影响因副作用较多，故不用于高血压的治疗催乳素抑制因子促性腺激素生长激素肾上腺皮质激素抑制催乳素乳房肿大、泌乳FSH、LH延迟排卵、停经影响儿童的生长发育，试用于巨人症肾上腺皮质功能减退

3.氯丙嗪对内分泌系统的影响阻断结节漏斗通路中的D2受体1.精神分裂症：显著缓解阳性症状，如进攻、亢进、妄想、幻觉【临床应用】吩噻嗪类------氯丙嗪主要用于Ⅰ型精神分裂症，急性期效果好其它精神病伴有兴奋、躁动、紧张、幻觉有效Ⅱ型患者疗效差甚至加重病情2.呕吐及顽固性呃逆多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）引起者各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤、放射病）引起的呕吐。对顽固性呃逆也有效【临床应用】对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效。吩噻嗪类------氯丙嗪吩噻嗪类------氯丙嗪3.低温麻醉和人工冬眠低温麻醉：配合物理降温人工冬眠：冬眠合剂（氯丙嗪，哌替啶，异丙嗪）提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应体温基础代谢组织耗氧量人工冬眠【临床应用】用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥、甲亢危象1.副反应

吩噻嗪类------氯丙嗪【不良反应】中枢抑制症状嗜睡、淡漠、无力，药源性精神异常自主神经系统M受体阻断：口干、便秘、眼压升高α受体阻断：直立性低血压（应用去甲肾纠正）内分泌系统乳房肿大、闭经、生长减慢2.锥体外系反应：阻断黑质→纹状体通路DA受体

吩噻嗪类------氯丙嗪【不良反应】帕金森综合征肌张力↑，肌震颤，动作迟缓，流涎，出现在2～3月急性肌张力障碍舌、面、颊及背部肌肉痉挛，出现在1～5d静坐不能坐立不安，反复俳徊5～60d多见迟发性运动障碍表现为不自主口-面部刻板动作2.锥体外系反应黑质纹状体通路与锥体外系反应氯丙嗪阻断D2受体黑质―纹状体通路Ach能N元DA能N元兴奋性递质抑制性递质调节肌张力，协助随意运动Ach能N元占优势肌张力↑阻断黑质→纹状体通路D2受体中枢抗胆碱药：苯海索、东莨菪碱能缓解锥体外系反应3.急性中毒（大剂量服用1～2mg）洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、严重者进行血透昏睡、血压下降至休克，心动过速、心电图异常。【不良反应】吩噻嗪类------氯丙嗪4.过敏及其它常见皮疹、皮炎、光敏性皮炎。少数患者出现肝损害、黄疸、粒细胞减少，溶血性贫血及再障等，应立即停药，对症处理。诱发心律失常和猝死，诱发癫痫【不良反应】

氯丙嗪本品刺激性大，肌内注射时，应深部肌内注射，并注意更换和按摩注射部位。注射氯丙嗪后宜卧床休息2h后缓慢起立。一旦出现直立性低血压采用去甲肾上腺素抢救，禁用肾上腺素。每次用药应确认患者服下，以防丢药藏药、吐药而影响疗效，用药期间不宜从事注意力集中、精细工作和具危险性活动。禁用于惊厥、癫痫病患者及严重肝肾功能损伤、乳腺增生、乳腺癌患者。【用药注意事项】

氯丙嗪1.抗精神分裂症和抗幻觉、妄想作用较弱。2.控制患者焦虑、抑郁和调整情绪方面作用较强，镇静作用较强。3.临床用于伴有焦虑、抑郁的情绪的精神分裂症，更年期抑郁症焦虑性神经官能症亦可应用。4.不良反应少，锥体外系反应少。硫杂蒽类---氯普噻吨

1.口服后2～6小时血药浓度达高峰，可维持3天。2.抗精神分裂症和镇吐作用较氯丙嗪强。3.治疗以兴奋躁动症状为主的精神分裂症及躁狂症；4.镇吐作用较强，用于多种呕吐及持续性呃逆。5.锥体外系反应重。丁酰苯类--氟哌啶醇

1.口服长效抗精神病药物，一次用药可维持一周。2.用于急、慢性精神分裂症尤其慢性者，尤其适用于以幻觉、妄想、孤僻、淡漠和退缩症状为主的精神分裂症3.锥体外系不良反应发生率60%。非经典抗精神分裂症药--五氟利多

1.抗精神分裂症作用与氯丙嗪相当，具有见效快、作用强等特点。2.用于急慢性精神分裂症的阴性和阳性症状，适用于其他抗精神分裂症药无效或锥体外系反应过强的患者。3.几乎无锥体外系反应和内分泌方面的不良反应。但可致粒细胞缺乏，用药期间定期检查血常规。

非经典抗精神分裂症药---氯氮平

1.新型抗精神病药，拮抗中枢5-HT受体及D2受体亚型，前者作用强。2.用于急慢性精神分裂症的阴性和阳性症状，对认知功能及继发性抑郁有效。3.服药剂量小、起效快、不良反应少、患者依从性好，是目前治疗精神分裂症的一线药物

非经典抗精神分裂症药---利培酮

第二节抗躁狂症药基本症状：情感活动呈现病态的过分高涨或过分低落情感性精神障碍单相型：两者之一单次或反复发作，即表现为躁狂症或抑郁症双相型：两者交替发作，即为躁狂抑郁症分型概念：是一种情感活动发生障碍的精神失常。发病机制5-羟色胺躁狂症是儿茶酚胺相对过剩抑郁症可能与5—羟色胺减少有关。情感性精神障碍儿茶酚胺假说抑郁症是由于脑内去甲肾上腺素能突触部位的儿茶酚胺(主要是去甲肾上腺素)相对缺乏【作用特点】抗躁狂症药——碳酸锂口服易吸收，与钠竞争重吸收，增加钠盐摄取可促进药物排泄，避免蓄积中毒对躁狂症和精神分裂症患者的躁狂、兴奋症状有显著作用，使情绪稳定，言语、行为恢复正常。抑制脑内去甲肾上腺素及多巴胺的释放，促进其再摄取主要用于躁狂症，对精神分裂症的兴奋躁动也有效常见不良反应：恶心、呕吐、腹泻—为中毒的早期症状二、抗抑郁药物三环类抗抑郁症药：丙咪嗪、阿米替林、多塞平、氯米帕明5-HT再摄取抑制药：氟西汀分类NA再摄取抑制药：地昔帕明、马普替林其他：曲唑酮【体内过程】抗抑郁药—三环类-丙咪嗪阻断脑内去甲肾上腺素及5-HT的再摄取口服吸收良好，代谢产物地昔帕明，仍具有抗抑郁作用可用于各种原因引起的抑郁症，对内源性和更年期抑郁症疗效较好，也可用于儿童遗尿症、恐惧症和强迫症正常人，可出现安静、困倦、头晕、视力模糊等抑制现象抑郁症患者，表现为精神振奋、情绪提高、思维敏捷等抗抑郁作用抗抑郁药—三环类-其它药物药理作用临床应用不良反应阿米替林丙咪嗪相似各种抑郁症或抑郁状态，优于丙咪嗪较丙咪嗪重氯米帕明丙咪嗪相似，较强抑制5-HT再摄取用于抑郁症、强迫症、恐惧症与丙咪嗪相似多塞平（多虑平）抗抑郁、抗焦虑，抗焦虑作用更强伴焦虑症的抑郁症、消化性溃疡与丙咪嗪相似（二）NA摄取抑制药抗抑郁药—NA再摄取抑制药-地昔帕明010203不良反应较丙咪嗪少，剂量过大可至血压降低、心律失常、口干、便秘等抑制NA（为主）、5-HT、DA的再摄取主要用于轻度和中度抑郁症（二）NA摄取抑制药抗抑郁药—NA再摄取抑制药-马普替林010203不良反应：口干、便秘、眩晕、视物模糊抑制NA的再摄取，口服吸收慢，2-3周充分显效主要用于各型抑郁症，老年患者尤为适用（二）NA摄取抑制药010203不