血小板聚集功能测定及临床意义

血小板聚集功效测定及临床意义血小板聚集功能测定及临床意义1/19血小板聚集路径

胶原

5-羟色氨

ADP

凝血酶

TXA2刺激传递系统

肾上腺素Ca++GPIIbGPIIIaCa++GPIIIaGPIIb纤维蛋白原聚集血小板聚集功能测定及临床意义2/19抗血小板药品临床惯用抗血小板药品主要包含三类:水杨酸类;噻吩吡啶类;糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂类;血小板聚集功能测定及临床意义3/19主要抗血小板治疗药品GPIIb/IIIaGPIIb/IIIa血小板5-羟色胺肾上腺素PAF凝血酶ADPTXA2胶原纤维蛋白原GPIIb/IIIa拮抗剂氯吡格雷阿司匹林前列环素血小板聚集功能测定及临床意义4/19水杨酸类阿司匹林，与环氧化酶(cyclooxygenase,COX21)活性部位多肽链529位丝氨酸残基羟基发生不可逆乙酰化,造成COX失活,继而阻断了花生四烯酸(AA)转化为血栓烷A2(TXA2)路径,从而起到防凝抗栓作用血小板聚集功能测定及临床意义5/19噻吩吡啶类氯吡格雷，经过其活性代谢产物选择性地、不可逆地与血小板膜表面一个ADP受体(P2Y12)结合，阻断ADP对腺苷酸环化酶抑制作用，从而促进cAMP依赖舒血管物质刺激磷酸蛋白(VASP)磷酸化，抑制由ADP介导GPⅡb/Ⅲa受体活化进而抑制血小板聚集。血小板聚集功能测定及临床意义6/19糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂阿昔单抗，GPⅡb/IIIa复合物在血小板活化后形成黏附分子受体,是血小板聚集和血栓形成“最终共同通路”。血小板聚集功能测定及临床意义7/19血小板聚集性增高常见疾病：心脑血管疾病，如冠心病、心肌梗死、心绞痛、缺血性中风及外周血管病等，还有高胆固醇血症、糖尿病和肾脏病等。血小板聚集功能测定及临床意义8/19血小板聚集功效检测光学法：特定条件下,在富含血小板血浆中加入诱导剂,血小板被活化而发生聚集,造成透光度增加。它是血小板聚集功效试验“金标准”，能较为客观地反应血小板对各种诱导剂反应性，因而也是抗血小板治疗及监测其抵抗最惯用试验指标。血小板聚集功能测定及临床意义9/19血小板聚集诱导剂ADP、花生四烯酸、胶元蛋白、凝血酶、瑞斯西丁素、肾上腺素（单独或联合应用）等：花生四烯酸（AA）诱导血小板聚集对阿斯匹林最为敏感；ADP诱导血小板聚集对氯吡格雷最为敏感；血小板聚集功能测定及临床意义10/19ADP诱导血小板聚集氯吡格雷重复给药（剂量为50～100mg），d2即出现抑制ADP诱导血小板聚集，4～7d到达稳定状态，ADP诱导血小板聚集最大抑制率在50％～60％。

血小板聚集功能测定及临床意义11/19血小板聚集功效检测时间推荐：入院时（给药前）；给药后24小时；给药后一周；

血小板聚集功能测定及临床意义12/19标准氯吡格雷疗法(300mg负荷量，随即75mg／d维持量)不能保护患者降低或防止缺血性血管事件发生，而且试验室检测血小板聚集功效未得到有效抑制，该现象成为“氯吡格雷抵抗”。

氯吡格雷抵抗血小板聚集功能测定及临床意义13/19二磷酸腺苷(ADP)受体P2Y12基因多态性；细胞色素P450（CYP450）系统基因多态性：包含CYP3A4和CYP2C19。氯吡格雷抵抗与基因多态性血小板聚集功能测定及临床意义14/19使用5umol／LADP作激动剂，基线值与使用氯吡格雷后最大血小板聚集率差值＜10%定义为氯吡格雷抵抗。

氯吡格雷抵抗试验室诊疗血小板聚集功能测定及临床意义15/19aspirinresistance(AR)，是指阿司匹林不能预防血栓形成事件发生,或不能有效抑制血小板聚集和血栓素形成一个现象。阿司匹林抵抗血小板聚集功能测定及临床意义16/19环氧合酶1(cycloxygenase1，COX1)基因多态性；血小板糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa基因多态性；血小板糖蛋白GPⅠa/Ⅱa受体基因多态性；二磷酸腺苷(ADP)受体P2Y1基因多态性。

阿司匹林抵抗与基因多态性血小板聚集功能测定及临床意义17/190.5mg/mlAA诱导血小板最大聚集率≥2