麻醉药专题知识专家讲座

第四章麻醉药(Anaesthetic)麻醉药：抑制神经系统，使机体疼痛感觉消失药品。分为全身麻醉和局部麻醉药品。全身麻醉(generalanaesthetics)：作用于中枢神经，使意识、感觉尤其是痛觉反射消失。局部麻醉：作用于神经末梢及神经干，可逆地阻滞组织神经冲动传导，使局部感觉（主要是痛觉）丧失，而不影响意识。麻醉药专题知识第1页第一节全身麻醉药

GeneralAnesthetics吸入性麻醉药（inhalationanesthetics），挥发性麻醉药。挥发性好空气混和吸入肺泡进入肺泡神经组织水溶性好药品静脉麻醉药（intravanousanesthetic)麻醉药专题知识第2页一、吸入性麻醉药（inhalationanesthetics）1.1分类1）N2O（氧化亚氮）（NitrousOldie）唯一气态吸入麻醉药。麻醉作用弱。常与其它麻醉药连用，为麻醉辅药。2）醚类：优良麻醉药，很好镇痛，肌肉松弛作用，易控制，对呼吸道黏膜有刺激。3）脂肪类：如环丙烷，三氯甲烷，现在应用较少，主要是有肝肾及心血管毒性。4）氟代烃(重点）：在脂肪烃中引入卤素，降低可燃性，增加麻醉作用（P84）注意结构相同药品和现用药品性质麻醉药专题知识第3页麻醉药专题知识第4页1.2吸入性麻醉药性质与麻醉作用间关系麻醉状态及其维持：

药品在脑部作用部位浓度,药品理化性质药品脂溶性；结构非特异性药品：

药品性质主要与分子物理或理化性质相关.肺泡最低有效浓度（MAC：Minimalalveolarconcentration）:

使50％成年人产生外科手术麻醉时肺泡中一个大气压下药品浓度，主要衡量麻醉药强度。血气分配系数（blood/faspartitioncoefficients)：

平衡状态下吸入性麻醉药在血液中浓度与气相中浓度比值；主要与麻醉药诱导期和清醒期长短相关。麻醉药专题知识第5页油气分配系数（oil/faspartitioncoefficients)：

试验轻易测定，与血气分配系数相关性很好，代替血气分配系数衡量麻醉药品。定量构效关系：

脂/水分配系数（logP）与麻醉强度呈线状关系，当logP=2时，作用最强。AD50：50%动物产生药效作用时所需药品剂量。麻醉药专题知识第6页代表药品：异氟烷（Isoflurane），恩氟烷恩氟烷（enflurane）化学名称：

1－氯－2，2，2－三氟乙基二氟甲醚；

1－chloro-2,2,2-trifluoroethyldifluoromethylether.

分子中有一个手性中心，左旋体麻醉作用大，应用是消旋体。麻醉作用强，毒副作用小，轻易控制麻醉深度，惯用。恩氟烷（enflurane）异氟烷（Isoflurane）麻醉药专题知识第7页二、静脉麻醉药（intravenousAnaesthetic）2种类：①巴比妥类。超短时，如硫喷妥钠，小手术或诱导麻醉药品。1特点：

①非吸入性全身麻醉药；静脉注射直接进入血液。

②无呼吸抑制和刺激，但麻醉深浅不易控制麻醉药专题知识第8页药品、结构、名称，老版本书P86麻醉药专题知识第9页⑵非苯妥英类P87

γ-羟基丁酸钠（中枢内源性抑制成份GABA）衍生物，毒性小，与其它麻醉要适用，诱导麻醉药品。HO-CH2CH2CH2COOH其它种类：麻醉药专题知识第10页手性药品药理活性不一样：

S－（＋）对映体，镇静、安眠和麻醉作用比R－（－）对映体强；幻觉副作用主要是R－（－）对映体产生。II类精神药品。代表药品：盐酸氯胺酮2-(2-chlorophenyl)-2-(methylamino)-cyclohexanonehydrochloride麻醉药专题知识第11页氯胺酮合成，书本P87。麻醉药专题知识第12页

其它还有苯二氮桌类、阿片受体类镇痛药品也可作为麻醉药品配合使用。麻醉药专题知识第13页

额外氢标明法：杂环母核均含有最大数目标非累积双键，当杂环上某个不饱和碳原子再额外连接氢原子时，即从=CH-变为-CH2-,这个氢原子称为额外氢，用斜体大写H标明额外氢。

H前面阿拉伯数字是额外氢在结构中位码。能够此命名各异构体。比如：额外氢标明法麻醉药专题知识第14页第二节局部麻醉药

LocalAnesthetics局部麻醉药：指在限定范围内能暂时、完全地、可逆地阻断神经传导，即在意识未消失情况下使其部分失去感觉药品。局部麻醉药神经腺上钠离子通道特定部位降低钠离子穿过通道改变膜电位阻断神经冲动传导药理机理产生麻醉药效全身麻醉：作用于中枢神经(generalanesthetics)，使意识、感觉尤其是痛觉反射消失。麻醉药专题知识第15页1局部麻醉药发展

DevelopmentofLocalAnesthetics

可卡因发觉及其结构改造，药品结构分子设计和新药研究经典实例。麻醉药专题知识第16页缺点：易水解，稳性差，穿透力弱，作用时短.麻醉药专题知识第17页普鲁卡因与受体相互作用示意图麻醉药专题知识第18页2、局部麻醉药类型2.1对氨基苯甲酸酯类（P150）氯（羟）普鲁卡因，空间妨碍阻止水解，作用时间延长。麻醉药专题知识第19页麻醉药专题知识第20页麻醉药专题知识第21页化学名称：

4-氨基苯甲酸-2-（二乙胺基）乙酯盐酸盐

4－aminobenzonicacid-2-(diethylamino)ethyl-esterhydrochloride(Novocaine).代表药品：普鲁卡因procaine合成和性质：（书本P94）注意：①酯化中有少许没反应对氨基苯甲酸---药典分析指标（有毒，对皮肤有刺激）；②芳香伯胺和其水溶液易被氧化变色，在外界条件，如PH、T、紫外线、重金属离子均加速氧化；麻醉药专题知识第22页③显芳香第一胺判别反应：芳香伯胺在稀盐酸和亚硝酸钠溶液中生成重氮盐，再加碱性β-萘酚试液生成棕红色偶氮染料。优点：低毒、无成瘾性。缺点：易水解，稳性差，穿透力弱，作用时短。麻醉药专题知识第23页

盐酸丁卡因：

作用比普鲁卡因强10倍，毒性也大;不过相对毒性较小。

麻醉时间长---药品脂溶性增强（刺激小，眼角膜麻醉）

无重氮化化反应。盐酸丁卡因:Tetracaine麻醉药专题知识第24页2.2酰胺类（P92）穿透性强、扩散性强、无刺激性，麻醉、抗心律失常。麻醉药专题知识第25页代表药品：盐酸利多卡因（LidocaineHydrochloride）性质：①分子中两个甲基空间妨碍，使酰胺（-CO-NH-）不易水解；②分子中叔胺结构与三硝基苯酚生成沉淀；③游离碱可与一些过渡金属离子生成络合物如：加硫酸钙试液显蓝紫色。2-(二乙氨基)-(N-2，6-二甲基苯基)乙酰胺盐酸盐麻醉药专题知识第26页药效：万能麻醉药品。麻醉作用较普鲁卡因强2倍，作用时间长1倍。尤其地：不产生抑制心肌功效不良作用，用于防治急性心肌梗死并发室性心律失常。合成，书本P96。麻醉药专题知识第27页罗哌卡因（RopivacaineHydrochloride）S－（－）－N－（2，6－dimethylphenyl）－1－propylpiperidine－2－carboxamidehydrochloridemonohydrate麻醉药专题知识第28页应用：主要是S构型，长期有效局麻药品。麻醉药专题知识第29页3、其它类氨基酮类达克罗宁（Dyclonine）麻醉作用增强，穿透力增强。麻醉药专题知识第30页氨基甲酸酯高效、强效氨基醚类

用-O-代替—COO-或-NHCO-，醚键稳定，作用时间长而持久。麻醉药专题知识第31页3、局部作用构效关系麻醉药专题知识第32页局麻药与受体相互作用示意图麻醉药专题知识第33页Ⅰ：芳环、杂环。亲脂部分主要是苯环，是必须部位。电子效应：给电子基（邻对位）作用增强，使酯上C=O极性增加，与受体作用增强。间位取代基只影响亲脂性，不影响活性。空间效应：苯环邻位取代，酯难水解，作用时间延长。麻醉药专题知识第34页Ⅱ部分：羰基部分＋烷基部分中间部分水解稳定性决定麻醉作用时间长短：

X：-CH2->-NH->-S->-O-

电子效应决定麻醉作用：X：-S->-O->-CH2->-NH-

空间效应：苯环邻位取代，酯难水解，作用时间延长。麻醉药专题知识第35页Ⅲ部分：亲水部分，胺类结构。主要是叔胺，仲胺，季铵盐有毒，也能够是哌啶环。

N取代基