神经遗传性疾病诊断进展专家讲座VIP

神经遗传性疾病诊疗进展神经遗传性疾病诊断进展第1页介绍先天性疾病、家族性疾病（单个家族？多个家族？环境原因）神经系统遗传病：居各系统遗传病之首，60%以上，国内神经系统单基因遗传病患病率109.3/10万，以遗传性共济失调和进行性肌营养不良症最常见发病年纪：任何年纪均可发病，与疾病类型相关神经遗传性疾病诊断进展第2页神经系统遗传疾病分类依据遗传物质改变分类： 一、单基因遗传病： ---常染色体显性遗传：神经纤维瘤病、结节性硬化、腓骨肌萎缩等。 ---常染色体隐性遗传：肝豆状核变性、苯丙酮尿症 ---X连锁隐性遗传：男性发病，假肥大型肌营养不良 ---X连锁显性遗传：一些腓骨肌萎缩症 二、多基因遗传病：

癫痫、帕金森病、老年性痴呆神经遗传性疾病诊断进展第3页神经遗传性疾病诊断进展第4页 三、线粒体遗传病： 线粒体肌病、线粒体脑肌病等 四、染色体病： 21三体综合征（先天愚型）

依据病变部位分类：

遗传性周围神经病、遗传性脊髓-脑干-小脑系统疾病、遗传性锥体外系疾病、遗传性运动神经元病、遗传性肌肉疾病等神经遗传性疾病诊断进展第5页神经系统遗传病症状学智能发育不全（MentalRetardation）

---精神发育迟滞：重度（白痴，智商0~30）

中度（痴愚，智商30~50）

轻度（鲁钝，智商50~70） 见于大多数常染色体病，遗传代谢病痴呆（Dementia）

---常见于Huntington舞蹈病，肝豆状核变性，痴呆-帕金森综合征、痴呆-肌萎缩侧索硬化等神经遗传性疾病诊断进展第6页行为异常（AbnormalBehavior）

---发作性兴奋，冲动，易激惹，烦躁不安，攻击行为，人格行为异常，如自毁容貌等。语言障碍（SpeechDisorder）

---智能障碍多伴有语言障碍 ---发音障碍：痉挛性发音障碍、弛缓性发音障碍、运动失调性发音困难、运动障碍性发音困难 ---先天性聋哑，猫叫综合征等神经遗传性疾病诊断进展第7页不自主运动（InvoluntaryMovement）

---震颤（Tremor）：原发性震颤，遗传性共济失调

---舞蹈动作（Chorea）：Huntington病 ---手足徐动（Athetosis）：肝豆状核变性、苍白球黑质变性等 ---扭转痉挛（TorsionSpasm）：原发性肌张力障碍

---肌阵挛（MuscleClonus）：肌阵挛性癫痫等 ---肌束颤动（Fasciculation）：家族性肌萎缩侧索硬化等 ---口面部不自主运动：原发性肌张力障碍等神经遗传性疾病诊断进展第8页共济失调（Ataxia）

---多呈对称性 ---躯干共济失调早，症状显著 ---慢性起病，进行性加重抽搐（Convulsion）

除原发性癫痫外，继发出现全身性大发作、不足及精神运动性发作等。结节性硬化等

神经遗传性疾病诊断进展第9页瘫痪（Paralysis）上、下运动神经元性瘫痪；肌病性瘫痪感觉异常（AbnormalSensation） 多见下肢远端对称性分布肌肉异常 ---肌张力减低（Hypomyotonia）

---肌张力增高（Hypermyotonia） ---肌萎缩（MuscularAtrophy）

---假性肌肥大（MuscularPseudohypertrophy）神经遗传性疾病诊断进展第10页特殊体征SturgeWeberSyndrome神经遗传性疾病诊断进展第11页神经纤维瘤病Neurofibromatosis神经遗传性疾病诊断进展第12页神经系统遗传性疾病诊疗临床资料 年纪、性别、症状和体征系谱分析 两代以上、同胞常规辅助检验 血清学检验（肌酶谱、血清铜蓝蛋白）、电生理、影像学检验和病理学检验遗传物质及基因产物检测：

染色体检验：２１三体综合征、

基因诊疗：假性肥大肌营养不良、脊肌萎缩症等 基因产物检测：假性肥大肌营养不良神经遗传性疾病诊断进展第13页神经系统遗传病预防和治疗预防：

适龄结婚与生育，防止近亲结婚，遗传咨询，产前诊疗，（人流）治疗 当前治疗较困难。

对症治疗为主：药品治疗、手术治疗、饮食治疗基因治疗神经遗传性疾病诊断进展第14页遗传性共济失调Hereditaryataxia一、概述：是指由遗传原因所致以共济失调为主要表现一大类中枢神经系统变性疾病。含有遗传背景、共济失调临床体征及脊髓、小脑、脑干损害为主病理改变等特征。除了脊髓、小脑和脑干及其传导纤维受累以外，经常还累及脊神经、脑神经、交感神经、基底节、丘脑及大脑皮质。还可伴有其它系统异常。

神经遗传性疾病诊断进展第15页遗传性共济失调Hereditaryataxia1993年，Greenfield分类：依据疾病病变主要累及神经系统部位分为：１．以脊髓型为主遗传性共济失调：弗里德赖希(Friedreich)型共济失调为代表。２．以小脑为主遗传性共济失调：小脑皮质萎缩；小脑－脑干萎缩。３．特发性晚发性小脑共济失调神经遗传性疾病诊断进展第16页遗传性共济失调Hereditaryataxia1993年,Harding依据患者临床特点、遗传方式和生化改变进行了分类。一、早发性共济失调，常染色体隐性遗传二、晚发性共济失调，常染色体显性小脑性共济失调ADCA

--ADCAI：伴有眼肌麻痹或锥体外系特征，无视网膜色素变性

--ADCAII：伴有眼肌麻痹或锥体外系特征和视网膜色素变性

--ADCAIII：纯ADCA三、已知生化异常共济失调神经遗传性疾病诊断进展第17页神经遗传性疾病诊断进展第18页神经遗传性疾病诊断进展第19页神经遗传性疾病诊断进展第20页1863年Friedreich首先报道，常染色体隐性遗传。9q13~21.1，GAA异常扩增病理改变：病变主要累及脊髓后索、脊髓小脑束和皮质脊髓束，后根神经节大神经细胞有髓纤维病变显著，脑干、小脑病变较轻本病起病年纪早，多在10岁以前发病(8-15岁)，隐袭起病，偶见婴儿和50岁以后起病

弗里德赖希(Friedreich)共济失调神经遗传性疾病诊断进展第21页弗里德赖希(Friedreich)共济失调一、临床症状：首发症状为共济失调步态，假如起病年纪早， 可在学走路时即表现步态不稳， 拙笨；如起病年纪 晚，可在正常走路多年后渐渐出现步态不稳、共济失 调表现，以后出 现上肢动作不稳，意向性震颤，呐吃 性语言，辩距不良等，也可见肢体假性手足徐动和 舞蹈样运动。二、体格检验：常见肌无力，尤以下肢显著，可近于瘫痪。肌 张力低下，晚期可见肌萎缩。神经遗传性疾病诊断进展第22页弗里德赖希(Friedreich)共济失调感觉障碍：几乎全部病例早期即出现下肢深感觉障碍，以后 可累及上肢，有些病例晚期浅感觉也受累。反射异常：下肢键反射均表现减低或消失，后期上肢腱反射也 减低或消失。晚期几乎全部病例均出现单侧或双侧病理反射。多数病例出现眼球震颤，少数病例精神发育迟缓、轻度痴 呆。神经遗传性疾病诊断进展第23页弗里德赖希(Friedreich)共济失调骨骼异常亦为本病特征之一，表现为脊柱侧弯或前凸；弓形足可见于75％一80％病例，后者可能为家族组员中唯一体征。不少病例合并心脏扩大、心脏杂音、电图异常。无特殊治疗。神经遗传性疾病诊断进展第24页脊髓小脑性共济失调

(SpinocerebellarAtaxia,SCA)

脊髓小脑性共济失调(SCA)是遗传性共济失调主要类型，可分为SCA1-27种亚型，中国以SCA1最常见。SCA多为CAG重复序列异常扩增所致。其共同特征是中年发病、常染色体显性遗传和共济失调。（极少数为常染色体隐性遗传和Ｘ连锁遗传）神经遗传性疾病诊断进展第25页脊髓小脑性共济失调(SCA)SCA共同病理改变主要是小脑、脑干和脊髓变性和萎缩，但各亚型各有特点，--SCA1主要是小脑、脑干神经元丢失，脊髓小脑束和后索受损，极少累及黑质、基底节及脊髓前角细胞；--SCA2以下橄榄核、脑桥、小脑损害为重；--SCA3主要损害脑桥和脊髓小脑束；--SCA7特征是视网膜神经细胞变性。神经遗传性疾病诊断进展第26页脊髓小脑性共济失调(SCA)SCA是高度遗传异质性疾病，各亚型症状相同，交替重合。临床症状：普通在30—40岁隐袭起病，迟缓进展， 但也有儿童期及70岁起病者。 首发症状多为下肢共济失调，走路摇摆、突然跌 倒、 发音困难；继而出现双手拙笨及意向性震颤，可见眼 震、痴呆和远端肌萎缩。体格检验：可见肌张力障碍、腱反射亢进、病理反射阳性、痉 挛步态和震颤觉、本体感觉丧失。神经遗传性疾病诊断进展第27页脊髓小脑性共济失调(SCA)

都有遗传早现现象，即在同一SCA家系中发病年纪 逐代提前，症状逐代加重，是SCA非常突出表现。 普通起病后10-20年患者不能行走。试验室检验：

影像学、脑干诱发电位、基因检测治疗： 尚无特殊有效治疗。对症治疗神经遗传性疾病诊断进展第28页神经遗传性疾病诊断进展第29页神经遗传性疾病诊断进展第30页亨廷顿病HuntingtonDisease一、概述：1.又称慢性进行性舞蹈病、亨廷顿舞蹈病2.常染色体显性遗传3.病理改变:脑萎缩，基底节萎缩为主，以尾状核最为显著，苍白球及壳核也受累，并有间脑、大脑皮层等广泛受累神经元变性脱失。神经遗传性疾病诊断进展第31页亨廷顿病HuntingtonDisease二、遗传基础1.常染色体显性遗传,外显率为100%，受累个体后代50%发病，男女无显著差异。2.致病基因(IT15)位于4号染色体4p16.3区域D4S180和D4S182之间长约210Kb片断（Huntingtin，亨廷顿因子），在其开放阅读框架5’端有一个多态性（CAG，胞嘧啶-腺嘌呤-鸟嘌呤）三核苷酸重复序列，正常值普通在11-34之间，而在HD患者则显著增加(n>40)。通常CAG重复扩增越多，发病越早。神经遗传性疾病诊断进展第32页亨廷顿病HuntingtonDisease三.临床表现： 多见30-40岁起病，无性别差异，家族史，迟缓起病，进行性发展1．运动障碍症状群（1）舞蹈症：常以手足活动拙笨，持物易于失手，面部不能安宁，坐立不安等起病，逐步发展涉及肢体多关节乃至全身，包含呼吸和咽喉肌功效异常。神经遗传性疾病诊断进展第33页亨廷顿病HuntingtonDisease以近端关节和躯干部为重，以致行走时因较为显著臂、腿部异常运动展现欢快、顿跃状步态，含有一定特征性。（2）肌张力障碍与帕金森征群：随疾病进展，舞蹈样不自主运动逐步降低，代之以迟缓进展肌肉僵直，肌张力障碍，动作迟缓，姿位不稳，多数病人还有眼运动异常，呐吃与吞咽困难以及手足徐动、口舌部运动障碍，肌阵挛等。神经遗传性疾病诊断进展第34页亨廷顿病HuntingtonDisease2．认知与精神症状群 精神异常主要包含情绪和思维障碍，双相情感，幻觉，妄想，偏执，思维紊乱，强迫症状等，严重者可造成自杀。 认知障碍是本病另一突出特征，包含注意力减退，记忆力降低，思维迟缓等，逐步出现全方面智能衰退直至痴呆。 另外还可有些人格和行为异常，睡眠和性功效障碍等，人格改变可出现在认知和运动症状出现前多年。神经遗传性疾病诊断进展第35页亨廷顿病HuntingtonDisease四.辅助检验：1.电生理检验：脑电图可有弥漫性异常2.影像学检验： 头颅CT可显示尾状核萎缩，脑室扩大，但早期多正 常；头MRI可显示尾状核萎缩，T2像壳核高信号； PET结合18F脱氧葡萄糖显像可检验出尾状核，壳核 代谢显著减退，并先于CT和MRI所见。3.基因检测：采取分子生物学技术检测到（CAG）三核苷酸 重复序列对确诊有帮助。神经遗传性疾病诊断进展第36页亨廷顿病HuntingtonDisease神经遗传性疾病诊断进展第37页神经遗传性疾病诊断进展第38页神经遗传性疾病诊断进展第39页亨廷顿病HuntingtonDisease五.诊疗：依据特征性舞蹈样动作、行为和人格改变及痴呆三联征，结合家族史可诊疗。慢性进行性舞蹈样动作最具诊疗价值。无家族史者确诊有一定困难，进行基因检测，神经影像学和神经心理学检验能够帮助诊疗。神经遗传性疾病诊断进展第40页亨廷顿病HuntingtonDisease六.判别诊疗：

亨廷顿病舞蹈样不自主运动需与小舞蹈病、良性家族性舞蹈病、棘红细胞增多症、抽动秽语综合征以及其它神经系统先天遗传性疾病相判别。以智能衰退和人格行为改变为突出表现时需与老年性痴呆病、额颞痴呆等痴呆综合征判别。精神症状突出患者需与各种精神疾病相判别。神经遗传性疾病诊断进展第41页亨廷顿病HuntingtonDisease七.治疗及预防：当前对此病尚无特异性治疗办法。对症治疗包含：1．有抑郁症状者可给予抗抑郁治疗；2．对舞蹈样运动可给予氟哌啶醇、舒必利、奋乃静等治疗；3．对运动迟缓、运动不能-强直症候群可试用抗帕金森药品如左旋多巴、金刚烷胺与抗胆碱能药品治疗。但疗效不佳。4．有精神症状者可给予抗精神药品治疗(氯氮平)5.普通支持治疗，加强看护和护理,社会关心。神经遗传性疾病诊断进展第42页肝豆状核变性Wilson’sdisease概述1.常染色体隐性遗传铜代谢障碍性疾病。2.遗传基础:Wilson病基因位于13q14-21，编码一个1411氨基酸组成铜转运P型ATP酶(WD蛋白)，其外显子突变造成此蛋白结构改变是WD发病分子遗传基础。神经遗传性疾病诊断进展第43页肝豆状核变性Wilson’sdisease发病机制:肠道吸收少许铜+白蛋白(血)---a2球蛋白(肝细胞 中)---形成铜蓝蛋白。循环中90%铜是以该种形式， 铜作为辅基参加生物酶合成。铜蓝蛋白合成障碍是 本病最基本遗传缺点。大量铜蓄积在体内各器官尤其 是肝、脑、肾、角膜等处造成结构和功效异常。4.病理：累及肝、脑(以壳核最为显著，苍白球及尾状核、大脑 皮质及小脑齿状核亦受累)、肾、角膜。神经遗传性疾病诊断进展第44页肝豆状核变性Wilson’sdisease二、临床表现：1．多发病于10～25岁，男性略多于女性，儿童多以肝病首发，而成人多以神经、精神症状首发。2．肝脏症状：大约80％患者有肝脏表现，为非特异性症状如倦怠、无力、纳差等，逐步可出现肝区痛、肝大、黄疸以及肝硬化表现。也可仅有肝脾肿大或肝功效异常而无临床症状。神经遗传性疾病诊断进展第45页肝豆状核变性Wilson’sdisease3.神经精神症状：神经系统症状发生率高达93％～97%。最突出表现为锥体外系症状：表现为震颤、肌强直、运动迟缓等帕金森症候群；表现为口面部不自主运动、鬼脸、舞蹈、手足徐动等多动症候群。广泛神经系统受累症状体征，如小脑性共济失调、病理反射、假性球麻痹（锥体束损害），进行性智能衰退、情感障碍、精神症状、动作行为人格异常、癫痫发作（皮层损害）等。神经遗传性疾病诊断进展第46页肝豆状核变性Wilson’sdisease4.眼部症状：角膜K-F环是肝豆状核变性最特征性眼部征象，其余眼部症状还可有白内障、斜视、瞳孔反应迟钝等。K-F环出现率达95%以上，位于角膜与巩膜交界处，呈绿褐色或喑棕色，宽约1.3mm，是铜在后弹力膜上沉积。神经遗传性疾病诊断进展第47页神经遗传性疾病诊断进展第48页肝豆状核变性Wilson’sdisease5.其它：肾小管功效异常：肾性糖尿、氨基酸尿、磷酸盐尿、高尿酸、高尿钙等；血液系统表现：急性血管内溶血、皮下或粘膜出血、溶血性贫血（10％～15％为首发症状）等；肌肉骨骼系统病变：肌无力、萎缩、骨质疏松；其它还可有皮肤色素从容，心律不齐，糖耐量异常，甲低等多系统损害。

神经遗传性疾病诊断进展第49页肝豆状核变性Wilson’sdisease三.辅助检验：1．试验室指标：可有血清铜氧化酶吸光度下降（我院正常值为>0.12），血清铜蓝蛋白、血清铜含量显著降低，尿铜升高。2．电生理：心电图，脑电图，脑诱发电位均可有不一样程度异常，但没有特异性。3．腹部B超：可发觉肝脾肿大、肝硬化等肝部病变表现。神经遗传性疾病诊断进展第50页神经遗传性疾病诊断进展第51页肝豆状核变性Wilson’sdisease4．影像学：头颅CT可有皮层及皮层下萎缩，基底节低密度灶，头颅MRI可见基底节及丘脑，小脑齿状核等部位展现T1低信号，T2亦为低信号特异改变。5．裂隙灯检验：K-F环为宽约1.3mm左右，绿褐色或喑棕色。神经遗传性疾病诊断进展第52页肝豆状核变性Wilson’sdisease8神经遗传性疾病诊断进展第53页肝豆状核变性Wilson’sdisease四、诊疗依据：1.肝病史或肝病症状2.锥体外系症状3.血清铜蓝蛋白或铜氧化酶吸光度降低；4.角膜K-F环；5.阳性家族史神经遗传性疾病诊断进展第54页肝豆状核变性Wilson’sdisease五、判别诊疗：A.肝部病变需与急慢性肝炎、肝硬化、肝脾肿大等各种肝病相判别。B.神经系统损害主要应与各种原因引发锥体外系病变如帕金森综合征、各种舞蹈症、肌张力障碍，脑干病变，小脑病变以及各种遗传代谢性脑部疾病相判别。C.精神异常主要应与精神分裂症，躁狂症，抑郁症，神经官能症，癔症，智能发育不全等相判别。D.其它各系统损害表现应分别与该系统类似疾病判别。神经遗传性疾病诊断进展第55页肝豆状核变性Wilson’sdisease六、治疗：治疗标准：早期治疗；长久治疗；药品治疗；对症治疗；降低食物中铜摄取。

1．驱铜治疗：主要使用络合剂。惯用药品青霉胺(125mg/片)是一个强效金属络合剂，可螯合体内铜并从尿中排除。2．阻止肠道对铜重吸收和促进肠道排铜：普通采取锌剂如硫酸锌。神经遗传性疾病诊断进展第56页肝豆状核变性Wilson’sdisease3．饮食疗法：防止进食含铜量高食物：如各种豆类，坚果类，一些蔬菜（菠菜、茄子、葱），南瓜，芋头，山药，蕈类，软体动物，贝类，螺类，虾蟹类，腊肉，动物肝和血，巧克力，可可，咖啡，蜜糖，中药中龙骨、牡蛎、蜈蚣、全蝎等。牛肉和各种干果含铜量也较高。适宜进食含铜低食物：精白米，精面，鸡蛋，鱼肉，猪肉，瘦鸡鸭，小白菜，藕，芹菜，橘子，苹果，桃，牛奶等。高氨基酸和高蛋白饮食有利于排铜。神经遗传性疾病诊断进展第57页肝豆状核变性Wilson’sdisease4．外科治疗：严重肝硬化患者可行脾切除术。重症肝炎可考虑肝移植。5.对症治疗。七、预后：早期诊疗并及时驱铜治疗，可较少影响生活质量。神经遗传性疾病诊断进展第58页一、概述：NF为源于神经脊细胞异常造成多系统损害常染色体显性遗传病，依据临床表现、分子生物学特征：Ｉ型神经纤维瘤病(typeI,NFI)，亦称vonRecklinghausen病，以皮肤牛奶咖啡斑和周围神经多发性神经纤维瘤为特征。外显率高，基因位于17q11.2上，散发病例30-50%。II型神经纤维瘤病(typeII,NFII)，即双侧听神经瘤或中枢神经纤维瘤。基因位于22q。神经纤维瘤病NeurofibromatosisNF神经遗传性疾病诊断进展第59页二、临床表现：Ｉ型神经纤维瘤病主要特征：为神经外胚层组织形成肿瘤和中胚层组织发育异常。1.皮肤色素从容：为最早期表现，出生时已存在，又称牛奶咖啡斑(caféaulaitspots)，好发于躯干，诊疗本病需有６个以上牛奶咖啡斑，且青春期前直径超出5mm，青春期后直径超出15mm方可诊疗。腋窝及腹股沟区雀斑也是本病皮肤损害特征之一。

神经纤维瘤病Neurofibromatosis神经遗传性疾病诊断进展第60页2.多发性神经纤维瘤：皮肤纤维瘤及纤维软瘤主要分布于躯干、面部，脑神经纤维瘤以一侧或双侧听神经纤维瘤最常见，其次为三叉神经、舌咽神经、迷走神经、舌下神经等，部分累及脊髓神经根及周围神经干。若神经干及其分支弥漫性神经纤维瘤，伴有皮肤和皮下组织过分增生称为丛状神经纤维瘤，即使单发亦有诊疗价值。神经纤维瘤病Neurofibromatosis神经遗传性疾病诊断进展第61页神经纤维瘤病Neurofibromatosis4神经遗传性疾病诊断进展第62页3.眼部损害：裂隙灯下见虹膜上粟粒状，棕黄色圆形小结节，称为Lisch结节，又称虹膜错构瘤，为本病特征表现之一。眼底可见灰白色肿瘤或视神经胶质瘤。4.骨骼改变：包含先天性发育异常和肿瘤直接压迫两类。5.其它：内脏症状由生长于胸腹盆脏内神经纤维瘤压迫引发。6.合并有其它先天性疾病。神经纤维瘤病Neurofibromatosis神经遗传性疾病诊断进展第63页二、临床表现：II型神经纤维瘤病主要特征：双侧听神经瘤，并常合并脑脊膜瘤、星形细胞瘤及脊索后根神经鞘瘤。神经纤维瘤病Neurofibromatosis神经遗传性疾病诊断进展第64页神经遗传性疾病诊断进展第65页神经遗传性疾病诊断进展第66页神经纤维瘤病Neurofibromatosis神经遗传性疾病诊断进展第67页三、辅助检验：Ｘ线检验、CT扫描、椎管造影、MRI扫描可发觉中枢神经系统和内脏器官肿瘤。皮肤和皮下结节或神经干包块活检病理检验有利于本病确诊。基因分析可确定NFI和NFII突变类型。神经纤维瘤病Neurofibromatosis神经遗传性疾病诊断进展第68页四、诊疗关键点：NFI型：1987年NIH制订了诊疗标准共７条，凡符合２条或２条以上者可诊疗本病。①６个或６个以上牛奶咖啡斑，在青春期前咖啡斑最大直径超出5mm，青春期后最大直径超出15mm；②２个或２个以上任一类型神经纤维瘤或一个丛状神经纤维瘤；③腋窝及腹股沟区雀斑；④视神经胶质瘤；⑤２个或2个以上Lisch结节；⑥显著骨损害；⑦一级亲属中有以上标准确诊NFI病人。NFII型：影像学证据及一级亲属中NFII病人。神经纤维瘤病Neurofibromatosis神经遗传性疾病诊断进展第69页五、治疗：对于肿瘤生长快速、猛烈疼痛、有显著压迫症状者可手术切除。神经纤维瘤病Neurofibromatosis神经遗传性疾病诊断进展第70页一概述：又称Bourneville-Pringle病，是以颜面皮脂腺瘤、癫痫发作和智能减退为主要临床特征常染色体显性遗传疾病。中枢神经系统病变常见有皮层结节、良性白质病变、室管膜下结节及室管膜下巨细膜星形细胞瘤等。非中枢神经系统病变有面部血管纤维瘤、甲下纤维瘤、皮肤色素缺失、肾囊肿以及骨骼系统病变等等。结节性硬化症Tuberoussclerosis神经遗传性疾病诊断进展第71页二、遗传基础：依据疾病基因定位可分四型：TSC1、TSC2、TSC3、和TSC4，分别定位于染色体9q34、16p13.3、12q和11q23。TSC1和TSC2疾病基因产物分别为错构瘤蛋白(hamartin)和结节蛋白(tuberin)，二者相互作用调整细胞分化，如TSC1和TSC2疾病基因突变，将引发hamartin和tuberin功效异常而造成外胚层、中胚层和内胚层细胞生长和分化异常。

结节性硬化症Tuberoussclerosis神经遗传性疾病诊断进展第72页二、临床表现：1.皮肤损害：最具特征意义，皮脂腺瘤多在4至5岁出现，呈蝶形分布于口鼻三角区，为对称、散在、针头大小粉红或淡棕色透亮蜡状丘疹，随年纪增加而丘疹逐步增多、融合成片。其它皮损有鲤鱼皮斑、甲下纤维瘤(Koenen肿瘤)及无色素斑(或称叶状白斑)。结节性硬化症Tuberoussclerosis神经遗传性疾病诊断进展第73页结节性硬化症Tuberousscl