利尿药Diuretics的学习课件

利尿药Diuretics的学习课件第1页/共35页尿的生成和排出肾小球滤过;肾小管和集合管的重吸收及分泌肾小球滤过液(原尿)约180L/每天,尿量1~2L.排出代谢终产物及进入体内的异物调节细胞外液量和渗透压维持电解质平衡

机制第2页/共35页NaHCO3NaClNaClK+K+Mg2+H2O2Cl-Ca2+Ca2+(+PTH)Na+NaCl醛固酮K+H2O(+ADH)H+K+2Cl-Na+皮质部髓质部近曲小管髓袢远曲小管集合管PTH:甲状旁腺激素ADH:抗利尿激素

肾小管各段功能及利尿药作用部位H2O5Na+213浓缩稀释浓缩逆流倍增机制4第3页/共35页H++HCO3-H2CO3CO2+H2ONa+乙酰唑胺（弱效）碳酸酐酶抑制剂HCO3-+H+H2CO3H2O+CO2Na+Na+BloodLumenHCO3-

近曲小管ProximalconvolutedtubuleCACA重吸收：Na+、Cl-、K+、H2O：65%；HCO3-

：85%；

Glucose、aa：100%CA:Carbonicanhydrase肾小管上皮细胞CO2第4页/共35页2030508030406090100℃100逆流交换模式图H2OH2OH2OH2ONa+H2ONaClNaClNaClNa+2Cl-K+皮质内髓外髓H2ONaCl尿素尿素尿素尿素浓缩浓缩稀释第5页/共35页

髓袢升支粗段roximalconvolutedtubule间液管腔肾小管细胞K+2Cl-Na+Na+Cl-K+K+Furosemide速尿肾的稀释功能浓缩功能Ca2+Mg2+ATP第6页/共35页

常用利尿药袢利尿药(高效)呋塞米furosemide(速尿,呋喃苯胺酸)口服：1小时血药浓度达高峰【作用特点】

迅速，强大，短暂【体内过程】第7页/共35页【临床应用】水和电解质紊乱:耳毒性:高尿酸血症:【不良反应】严重水肿：急性肺水肿和脑水肿：高血钾症：急慢性肾功能衰竭：高血压危象的辅助治疗第8页/共35页新型降压利尿药――托拉塞米(Torasemide)德国贝林格尔－曼海姆公司(1993年)用于治疗高血压、心力衰竭、各种水肿及尿崩症等。特点：属于髓袢利尿药，利尿作用强大。具有保钾的特点。第9页/共35页NaHCO3NaClNaClK+K+Mg2+H2O2Cl-Ca2+Ca2+(+PTH)Na+NaCl醛固酮K+H2O(+ADH)H+K+2Cl-Na+皮质部髓质部近曲小管髓袢远曲小管集合管PTH:甲状旁腺激素ADH:抗利尿激素

肾小管各段功能及利尿药作用部位H2O5Na+213浓缩稀释浓缩逆流倍增机制4第10页/共35页

远曲小管Distalconvolutedtubule间液管腔肾小管细胞2Cl-Na+Na+Cl-K+Thiazides(中效):肾功低下效降低ATP重吸收：Na+、Cl-:12%；分泌:K+、H+*

吸收与分泌受机体平衡状况调节Ca2+Na+Ca2+K+K+第11页/共35页DecreasedurinarysecretionIncreasedurinarysecretionThiazidediureticsNa+K+Ca++VolumeofurineThiazidesandrelatedagentsA.氢氯噻嗪(Hydrochlorothiazide)【药理作用】利尿作用：特点,温和而持久;长期应用可致低血K+;减少尿Ca2+排出.降压作用：降低外周阻力抗利尿作用:

第12页/共35页尿崩症:内分泌代谢障碍

下丘脑-垂体受损--抗利尿激素(antidiuretichormone,ADH)分泌减少或缺乏--肾小管上皮细胞对ADH的敏感性降低(即肾源性尿崩症)第13页/共35页Thiazides:抗尿崩症作用:

主要用于肾性尿崩症及加压素无效的尿崩症.

抑制磷酸二酯酶—远曲小管和集合管细胞内cAMP—远曲小管对水的通透性—NaCl的排出,造成负盐平衡—血浆渗透压—减轻口渴干和减少饮水量—胞外容量和尿量.第14页/共35页【临床应用】1.水肿:1)轻,中度心脏性水肿，注意强心苷中毒。2)肾性水肿：3)肝硬化腹水：与螺内酯合用。应注意补K+2高血压病：3尿崩症：特发性高尿钙伴有尿结石者。第15页/共35页低血钾：高尿酸血和高钙血症:3.抑制胰岛素释放及葡萄糖的利用;4.增加血脂及低密度脂蛋白、胆固醇量5.低血容量【不良反应及防治】【体内过程】口服吸收迅速,1-2小时起效.第16页/共35页B.氯噻嗪(Chlorothiazide)氯噻酮Chlortalidon氢氯噻嗪Hydrochlorothiazide噻嗪类Thiazides第17页/共35页NaHCO3NaClNaClK+K+Mg2+H2O2Cl-Ca2+Ca2+(+PTH)Na+NaCl醛固酮K+H2O(+ADH)H+K+2Cl-Na+皮质部髓质部近曲小管髓袢远曲小管集合管PTH:甲状旁腺激素ADH:抗利尿激素

肾小管各段功能及利尿药作用部位H2O5Na+213浓缩稀释浓缩逆流倍增机制4第18页/共35页抗醛固酮利尿药(Antisterone)螺内酯(排钠留钾)醛固酮第19页/共35页Potassium-sparingdiuretics(低效)A.螺内酯(Spironolactone,antisterone)DecreasedurinarysecretionIncreasedurinarysecretionPotassium-sparingdiureticsNa+K+Ca++Volumeofurine2.Actions:

留钾利尿.

3.Therapeuticuses:

与醛固酮升高有关的水肿.4.Adverseeffects:

低钠血症、高钾血症Mechanism:

竞争醛固酮受体第20页/共35页NaHCO3NaClNaClK+K+Mg2+H2O2Cl-Ca2+Ca2+(+PTH)Na+NaCl醛固酮K+H2O(+ADH)H+K+2Cl-Na+皮质部髓质部近曲小管髓袢远曲小管集合管PTH:甲状旁腺激素ADH:抗利尿激素

肾小管各段功能及利尿药作用部位H2O1Na+324浓缩稀释浓缩逆流倍增机制5第21页/共35页B.氨苯蝶啶及阿米洛利Triamtereneandamiloride阿米洛利氨苯蝶啶第22页/共35页H++HCO3-H2CO3CO2+H2ONa+乙酰唑胺（弱效）碳酸酐酶抑制剂HCO3-+H+H2CO3H2O+CO2Na+Na+BloodLumenHCO3-

近曲小管ProximalconvolutedtubuleCACA重吸收：Na+、Cl-、K+、H2O：65%；HCO3-

：85%；

Glucose、aa：100%CA:Carbonicanhydrase肾小管上皮细胞CO2第23页/共35页SummaryofrelativechangesinurinarycompositioninducedbydiureticdrugsDecreaseIncreasedDecreasedIncreaseNa+K+Ca++HCO3-Na+K+Ca++VolumeofurineVolumeofurineNa+K+Ca++VolumeofurineNa+K+Ca++VolumeofurineLoopdiureticsAcetazolamidePotassium-sparingdiureticsThiazidediuretics第24页/共35页VolumeofurineCa+excretionK+excretionNa+excretion乙酰唑胺Acetazolamide袢利尿药LoopDiuretics噻嗪类利尿药Thiazidediuretics留钾利尿药K+-SparingdiureticsSummaryofrelativechangesinurinarycompositioninducedbydiureticdrugsDecreaseIncreasedDecreasedIncrease第25页/共35页消除水肿的方法：

1.对因治疗：去除病因.2.减少钠盐摄入：低盐或无盐膳食.3.采用利尿药抑制肾小管对钠的再吸收.4.补充蛋白质，提高血浆胶体渗透压.一、心脏性水肿：强心甙为主要治疗药物；氢氯噻嗪:辅助治疗急性左心衰所致肺水肿：合用高效利尿药与留钾利尿药

利尿药的临床应用第26页/共35页二、肾性水肿：肾炎、慢性肾炎及肾病综合征：限盐，限水噻嗪类加留钾利尿药急性肾衰早期及慢性肾衰：高效利尿药；三、肝性水肿：肝硬化:

高效利尿药易引起电解质紊乱,加速肝衰竭和诱发肝昏迷.

一般先单用留钾利尿药或与噻嗪类利尿药合用；第27页/共35页长期应用：心律失常、动脉硬化、冠心病脑中风、肠癌和糖尿病等。缺镁、钾是导致心律失常的主要原因利尿药所致低血钾时，往往同时伴有低血镁，倘若单纯补钾不能纠正低血钾时，补镁（静注硫酸镁）后则易于纠正。

利尿药的潜在危险第28页/共35页Allergiestoothermedicines.Pregnant,orbreastfeedingbaby.Diabetes.dehydratedeasily.Pancreatitis[医]胰腺炎.Kidneyproblems.Lupus狼疮.Gout痛风orhighriskfordevelopinggout.

月经期problems：Potassium-sparingdiureticscanmaketheseproblemsworse.Whatelseshoulddoctornotice?第29页/共35页InteractingDrugsPotentialInteractionsACEInhibitors/

K+-SparingDiureticsIncreasedhyperkalemiaCardiacproblems(monitorserumK+closely)

Aminoglycosides/

LoopDiureticsOtotoxicityandnephrotoxicity.

(monitorhearingandserumcreatinineclosely)Digoxin/

Thiazide&LoopD.HypokalemiaIncreaseddigoxinbinding&toxicity.MonitorK+andcardiacfunction)ß-Blockers/

ThiazideDiureticsHyperglycemia,hyperlipidemia,hyperuricemia.Steroids/

Thiazide&LoopD.Increasedriskofhypokalemia

(monitorK+closely)CarbamazepineorChlorpropamide/ThiazideIncreasedriskofhyponatremia(monitorNa+)Interac