《抗癌药物的研究发展开题报告》

抗癌药物的研究发展摘要癌症是当今世界大多数国家的主要死亡原因之一。现在有数十种化学疗法和辅助抗癌的药物被使用在临床治疗中，但是很多药只能缓解疾病。一些儿童的癌症或成人皮肤肿瘤具有治愈或长期缓解的潜力，但大多数最常见的癌症就像胃癌，食道癌和肺癌仍然缺乏有效的抗癌药物。近年来，各国在抗癌药物的研发上投入了大量的人力物力，希望在不久的将来能够取得突破。对肿瘤发展的分子机制的研究表明，在恶性细胞中，细胞中的潜在过程是不受控制的。这些过程包括：细胞周期的调节，信号通路的阻断，细胞凋亡等。研究人员将转向在癌症的病因学和病理学中起作用的特定分子和生物学靶标。如诱导凋亡诱导剂，信号受体阻滞剂，血管生成抑制剂，化疗和放疗保护剂等。关键词：癌症抗癌药物研究进展筛选与评价

目录一简介 11.1抗癌药物的介绍 11.2抗癌药物的研究历程 11.3抗癌药物的特点 2二抗癌药物的研究进展 22.1抗肿瘤药物研发的主要特点 22.2肿瘤发生发展分子机制的研究 5三抗癌药物的生物学基础、药物的筛选与评价 53.1抗癌药物研究的分子生物学基础 53.2药物的筛选与评价 8四抗癌药物的分类与作用机制及不良反应 94.1抗恶性肿瘤药物的分类 94.2抗恶性肿瘤药物的作用机制 94.3抗肿瘤药的不良反应 10参考文献 10注释 12附录 13PAGE10引言癌症是人类最困难的慢性疾病之一。中国的癌症死亡率在所有疾病中排名第二。近年来，肿瘤化学疗法有长足的进步，癌症患者的生存时间明显延长，特别是治疗白血病、恶性淋巴瘤等。使中国医学界的专家不断研究新的药物并找到新的方法。目前，大规模的快速筛选、组合的化学和基因工程学等先进技术的出现和应用正在加速药物开发的过程。抗肿瘤药物的研究开发进入了新的时代。一简介1.1抗癌药物的介绍到2012年，全世界各国批准了约130至150种抗癌药物。通过使用这些药物制备了约1300至1500种各种抗癌药物制剂。此外，全球有超过800种新的抗癌药物正在研究中，但尚未批准上市，其中约400种是属于小分子的化学抗癌药物。这些新的抗癌药物将成为人类在未来20至50年内对抗癌症的新武器，并代表了人类抗癌药物研究的最高水平。1.2抗癌药物的研究历程在治疗癌症方面，药物治疗是一个重要环节。使用有效的抗癌药物可以帮助患者获得更长的生存时间并有生存的希望。最常见的抗癌药物包括化疗药物和中药。生物制药，靶向药物等。此外，由于1973年基因重组技术的发明，转基因蛋白药物的发展，蛋白质抗癌药物的发展随着新技术的发展进入了一个新的时代，细胞激素类药物（Cytokine）、治疗用拟人单株抗体（Humanizedmonoclonalantiboby）等。对抗癌药物最常见的严重不良反应是抑制骨髓。在抗癌药物中根据其不同的治疗特点分为西药和中药两大类。西医包括化疗和生物靶向治疗药物，而中药包括临床常用的处方药和中成药。生活环境和方法变化，人口老龄化和生存压力增加等客观因素的影响导致中国恶性肿瘤发病率上升，成为第一种致命疾病。肿瘤药物的销售也有所增长，保持稳定和高速增长。2006年，抗癌药物市场的增长率为33.22％，2007年上半年的增长率为2006年同期的33.86％。新的抗肿瘤药物不断涌现，许多患者也出现了选择。在众多抗肿瘤药物中，天然植物抗肿瘤药物占比最大，占27.0％，其次是抗代谢肿瘤药物，占26.1％。在单一产品类别的十大抗肿瘤药物中，植物抗肿瘤药物占两个席位，分别是紫杉醇和多西紫杉醇，占据前两位。自2002年以来，植物抗肿瘤药物的复合年增长率为25.5％，低于肿瘤药物的平均水平。这符合最近推出的新型抗肿瘤药物，而且大部分产品的销售量已达到紫杉醇平台和增长速度的主要产品。减速是相关的。相比之下，多西紫杉醇是同类产品中增长最快的产品。2007年上半年，紫杉醇在市场上占据第一位，占有效抗肿瘤药物的44.1％，其次是多西紫杉醇，占39.7％。这两个品种占植物抗肿瘤药物的83.8％。在其他品种中，长春瑞滨占6.7％，榄香烯占3.3％，羟基喜树碱占3.2％。其他品种仅占据3％的市场份额。抗癌药物的发展趋势是什么？据预测，靶向治疗将继续增长。1.3抗癌药物的特点1.3.1靶向药物治疗有其自身的优势。特定肿瘤分子变体的高选择性使靶向治疗高效且毒性更小。这是这类药物在患者中流行的原因之一。1.3.2抗癌药物对癌症的治疗有一定的作用，但大多数是化疗药物，同时会杀死癌细胞和正常细胞，严重影响患者的健康。抗癌药物抑制细胞分裂，直接损伤细胞，对正常细胞造成损害，特别是骨髓（造血细胞）和消化道粘膜，它们在细胞增殖中起作用，并且肝脏和肾脏已被分解成抗癌药物并排出体外来自身体。会造成伤害。在骨髓被抑制后，白细胞的数量减少。如严重抑制可使人体对细菌感染的抵抗力丧失，引起难治性肺炎等死亡。消化道粘膜的炎症可能引起口腔炎症和胃肠道损伤引起的腹泻。这种过量的副作用可能是由服用过量的抗癌药物引起的。应同时考虑抗癌药物的作用和副作用，并确定剂量。抗癌药物是否有作用。抗癌药物对于诸如胃癌和结肠癌的实体癌症的抗癌作用仍然存在争议。当使用抗癌药物时，固体癌本身就会缩小。从这个意义上讲，它确实有效果，但即使癌症再次缩小，很少会完全消失。即使继续使用抗癌药物，几乎所有已经萎缩的癌症都会重新出现并威胁生命，因此抗癌药物能否延长寿命仍存在争议。更复杂的问题是使用抗癌药物作为术后辅助治疗。即使通过手术完全去除肉眼观察到的病变，也可以重新检查进行性癌症，因为肉眼观察不到的体内分散的癌细胞会导致复发。因此，抗癌药物经常被用作手术后的辅助治疗之一。这种治疗能否保证生存时间延长，尚未得出结论。未来的工作是区分有效的抗癌药物和无效的抗癌药物。这不仅与癌症的类型有关，而且因人而异。二.抗癌药物的研究进展2.1抗肿瘤药物研发的主要特点:（1）关注恶性肿瘤的90%以上的实体瘤。（2）从天然产品中寻找有效成分。（3）肿瘤精华、抗药性逆转剂、（4）性的肿瘤基因、抗肿瘤基因、反义药研究、治疗性疫苗研究、基因治疗、免疫治疗。2.1的免疫疗法经过多年的临床经验，中国科学家一直致力于放电和化学疗法，致力于晚期肿瘤的治疗。但是，两种治疗方法在某种程度上抑制了免疫系统和损伤，也不能继续治疗。原因是毒性高，副作用强，不能改善患者的生活质量，从而产生一种新肿瘤的免疫治疗方式，传统肿瘤的免疫疗法来自肿瘤细胞，肿瘤提取物或肿瘤的一些的成分是抗原。接种肿瘤患者，是为了刺激特定的肿瘤免疫的响应而控制肿瘤的目的。现在，它直接作为肿瘤细胞作为抗原使用，并通过杂交肿瘤的技术和抗原形成细胞的融合，具有多种肿瘤的抗原成分，刺激了许多T细胞的克隆活性化的抗原细胞。我有更多的优点。抗体的抗肿瘤免疫能力是来自T淋巴细胞的细胞免疫过程。在这个过程中，T细胞的活性化不仅刺激了肿瘤的抗原，还需要刺激分子B7、IC、C40、各种细胞。因子[1]的第二信号的参加给肿瘤免疫治疗研究带来了新的希望。在研究和构筑了肺癌和树突状细胞融合细胞FLD-A11的基础上，进一步探讨了FVD-A11细胞在体外和体内诱导免疫的能力。VD-A11的细胞具有引导原发性抗肿瘤的免疫响应的能力，它不仅诱导体内和体内的淋巴细胞增殖和活性化，还引导体内引导动物的免疫器官的增殖，激活CTL，对肺癌进行活性化。产生做的特异性。因此，树突状细胞是至今为止最有效的抗肿瘤免疫疗法。过去，由于体内细胞的数量少，体外的培养是极为困难的。那在临床实践中很难使用。近年来，人们已经在体外使用细胞。树突发细胞的大规模增增成功，从而实现了临床应用。从外圈出血的细胞，在体外受到打击，回到了体内。动物实验和临床应用表示了极其显著的效果。2.1.2基因治疗随着分子生物学技术的迅速发展，各种研究基因表示差异的方法不断更新，在肿瘤的特异性基因的选择上注入了活力。现在，研究基因表现的差异的方法中，（1）传统的减退杂交；（2）mRN的差异显示了其技术。（3）c基因的代表性的不同分析技术，（4）抑制性减少。所有的四种方法是在基因级研究肿瘤的特异性。如果获得肿瘤的特异性基因[3]，它们可以在身体中表现，指导蛋白质的合成或直接感染树撞细胞，B细胞在这些抗原上提出细胞表面来表现，然后免疫实现了肿瘤的特异性抗原的里程碑。最近，国内外的医学界人士发现人类的生命活动是根据蛋白质而进行的，生命的核心是脱氧核酸（DNA）这一特殊的化学物质。DNA具有两个螺旋结构，构成100,000人的遗传基因。他们指导如何收集蛋白质，基因正常，生命细胞正常移动，基因变化，导致蛋白质的损害和消失，导致很多一般疾病，包括肿瘤。人体细胞的恶性分裂的两个基因，也就是肿瘤的恶性转变，一个是“癌症的基因”，另一种是“抑制肿瘤的基因”（P53）。通常，P53会防止细胞成为肿瘤的监护人，如果在突然发生变化后，正常的细胞随机插入体内的放射性物质和其他肿瘤的物质，或者激活肿瘤的基因，然后这会导致细胞癌。根据实验，50%到80%的肿瘤是从P53所引起的现象，中国成功地将外源野生型P53的基因引入肿瘤细胞。另外，通过细胞因子的基因治疗，将细胞因子转移到肿瘤细胞，使细胞因子转移到肿瘤细胞，增强肿瘤的免疫原性，这些细胞因子在肿瘤中被高浓度释放，然后直接或是直接或可以给予间接的影响。作用机制加强对肿瘤的杀伤作用。肿瘤的坏死因子是杀癌细胞的主要细胞因子。这是利用肿瘤的恶死因子的基因在体内增加，最大限度地杀死癌症细胞，并对肿瘤的各阶段产生显著的影响。最近，中国的科学家利用基因换换技术，连接癌症基因产物Hi-2的抗体和自然毒性的最大毒素分子（CO40）的基因，构筑免疫毒素的基因，导入在体外中培养的T淋巴细胞。能够分泌免疫毒素的分泌，形成细胞免疫和体液免疫的新型破坏癌细胞。这种特异性杀伤细胞在体内可以生存几个月，可以恢复可持续的循环。淋巴结中的沉降对少数肿瘤细胞造成更大的破坏，这些肿瘤细胞因手术切除而无法转移到远处。这个成果引起了国际学术界的反响，主张没有先例。2.1的治疗性疫苗今天，随着科学技术的发展，疫苗开始使用癌症治疗。使用细胞的杂交技术来准备肿瘤疫苗，它可以在注入人体后抵抗肿瘤细胞的因子，是另一种遗传基因治疗的新疗法。将肺癌细胞和活性化的B细胞融合来生成杂交细胞疫苗，激活B细胞分泌某些表现状态的细胞因子。当B细胞与肿瘤细胞融合时，细胞核中的染色体随机将肿瘤细胞合并到染色体，从而分泌细胞因子杀害肿瘤细胞。Corixa的黑色素瘤治疗疫苗Melaeins在加拿大的第一市场公开了。这是世界上第一次接受癌症的疫苗治疗。临床试验有其他的癌症疫苗，其中有3种是进入后期开发阶段。Biornira的刺激疫苗可以与卵巢癌、结肠癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌进行对抗。Bumai-Secbb，接受了Progenics的GM2神经节苷脂疫苗世界性的开发转移，进行了黑色素肿瘤的III的临床试验。黑色素瘤是结肠直肠癌、胃癌和小细胞的肺癌的产品。这样，经过几十年的研究者的不懈努力，恶性肿瘤的治疗取得了很大的进步。生命科学的快速发展逐渐明确了恶性肿瘤的本质。那个进入了新的阶段。治疗性疫苗和基因工程药的开发，为肿瘤药物的开发提供了新的思考方式。这表明了恶性肿瘤的治疗，从姑息治疗转变为根治的治疗。为了达到这个结果，这也是必要的。漫长的过程需要大多数科学家的共同努力。2.2肿瘤发生发展分子机制的研究在恶性细胞中，细胞中的潜在过程是不受控制的。这些过程包括：细胞周期的调节，信号通路的阻断和细胞凋亡。研究人员将注意力转向特定的分子和生物学靶点，这些靶点在癌症的病因学和病理学中发挥作用。如诱导凋亡诱导剂，信号受体阻滞剂，血管生成抑制剂，化疗和放疗保护剂等。2.2.1细胞凋亡诱导剂细胞凋亡是在基因调控下发生的细胞自杀行为。在DNA损伤药物和生长因子退缩等各种因素的作用下，Bcl-2，p53，C-myc和p21等凋亡调控基因的表达发生变化，并引起一系列生化变化，如细胞内。Ca2+水平升高，pH值降低，一些蛋白酶活性增加，最终发生凋亡。越来越多的证据表明细胞凋亡与肿瘤的发生，发展，治疗和预后密切相关[5]。Bcl-2的过表达增加了肿瘤细胞对一系列细胞毒性化学治疗药物的耐受性，并且p53缺陷型小鼠对DNA损伤药物也具有高度抗性。因此，可以开发联合化疗的策略，抑制凋亡抑制蛋白（Bcl-2，Bcr-Abl）的药物降低Bcr-abl的表达，使Bcl-2失活，并干扰其与Bax的结合。，恢复p53功能。三.抗癌药物的生物学基础、药物的筛选与评价3.1抗癌药物研究的分子生物学基础抗癌药物研究的基础是对癌症生物学的理解。早期对癌症的了解仅限于细胞水平，因此大多数药物的开发都集中在细胞分裂，分化和免疫上。近年来，肿瘤生物学的进展非常迅速，人们对癌症的认识已达到分子水平。例如，癌基因的发现，凋亡理论的形成以及肿瘤抑制基因的发现为抗癌药物提供了研究和开发。新的分子生物学基础。以下是对这些领域研究进展的简要回顾。3.1.1.细胞分裂自20世纪50年代以来，人们一直认为肿瘤细胞比正常细胞分裂得更快，并且该概念已被用于开发一系列抗癌药物来干扰或阻止细胞分裂。它主要包括破坏细胞脱氧核糖核酸（DNA）和蛋白质代谢的药物。抗生素类（Antibiotics）、DNA拓扑异构酶抑制剂（TopoisomeraseInhibitors）以及烷化剂（AlkylatingAgents）[6]。通过对细胞周期的仔细研究，我们现在知道肿瘤细胞的分裂速度不比正常细胞快，但更高比例的肿瘤细胞在任何时候都处于分裂阶段。3.1.2细胞增殖周期调控肿瘤细胞失去了正常细胞的控制机制，癌症组织中的细胞还可能处于细胞分裂阶段。根据这个理论，很多抗癌药物在分裂阶段作用到细胞。抑制DNA合成的抗代谢药物（Antimetabolites）和抑制微小管有丝分裂形成的微小管蛋白结合剂（Tubulin—BindingAtents）已经从这个概念发展而来。3.1.3肿瘤抗原研究表明某些癌组织在免疫学上与正常细胞不同。癌细胞在某种程度上是“外来的”或去分化细胞，并且可能具有特异性肿瘤抗原。这一发现是肿瘤免疫治疗的基础。。根据这一概念，人们试图通过各种特定和非特异性方法来改善身体对肿瘤的免疫功能。例如，用细胞毒性免疫细胞，单克隆抗体，细胞分裂素和核受体结合剂（维生素D3，维甲酸）治疗癌症[7]。3.1.4癌基因及其活化自20世纪80年代以来的研究发现，某些癌基因在某些肿瘤细胞中被激活。如果它可以抑制致癌基因的激活，它应该能够治疗癌症。例如，研究发现ras致癌基因蛋白的激活需要法呢基蛋白转移酶的存在，因此法呢基蛋白转移酶抑制剂已被开发为抗癌药物。此外，许多人类肿瘤，例如膀胱癌，乳腺癌和慢性白血病，含有异常的酪氨酸激酶，因此含有一系列酪氨酸激酶，如EGF受体激酶，erb-B2激酶和abl激酶。抑制剂用于开发抗癌药物[8]。此外，调节哺乳动物细胞信号传导和细胞周期转换的丝氨酸/苏氨酸激酶也用作开发抗癌药物的靶分子。3.1.5肿瘤抑制基因现在已经充分证明，不仅存在于人类中的癌基因，而且还存在诸如P53的肿瘤抑制基因。在一些人类癌细胞中，肿瘤抑制基因缺失或功能丧失提供了另一种潜在的药物开发靶分子。约30％至50％的癌症丧失视网膜母细胞瘤（Rb）基因和p53蛋白基因。此外，在一些组织中也发现了AT，MCC，APC和VonHipel-Lindan蛋白基因的突变[9]。对于这些突变，可能的潜在治疗方法是基因工程改造这些基因的功能。3.1.6细胞分化成熟对于哺乳动物细胞，每个细胞分裂在染色体末端丢失端粒DNA。对于正常细胞，端粒DNA的细胞内储存足以补充这种损失。然而，肿瘤细胞在连续分裂阶段需要更多的端粒DNA，因此需要端粒酶来补充丢失的端粒DNA，否则肿瘤细胞不能无限制地分裂。这提供了一种开发抗癌药物的新方法——使用端粒酶抑制剂。3.1.7新血管生成肿瘤需要新血管的生长以维持肿瘤生长。肿瘤细胞可以诱导血管生成并促进血液供应。如果没有新的血液供应，实体肿瘤不能无限生长，直径不会超过1-2毫米。因此，如果可以抑制肿瘤中新血管的生长，则可以抑制肿瘤的生长。根据这一理论，自20世纪80年代以来的许多研究都集中在血管生长调节剂的发展上。已发现几种潜在的靶分子可用于此目的，包括内皮细胞生长因子（VEGF），成纤维细胞生长因子（FGF）。可以将针对这些调节因子的抗体以及多肽分子抑制剂开发成抗癌药物。其中一些已被证明在动物模型中具有抗癌作用，并已进入临床试验，如TNP-470，Suramin等[10]。3.1.8DNA修复正常的细胞具有完全的DNA修复机制，在肿瘤细胞中一些遗传基因的突然变化使它们失去了这样的功能。这将为抗癌药物的开发提供新的方向：人们通过基因工程学可以修复这些缺陷；另一种是促进肿瘤细胞的这种突变，对肿瘤细胞更敏感。3.1.9细胞凋亡20世纪70年代以后，很多细胞组织发现了周期性的自我调整机制。一些细胞在成长的一个阶段自然地死去。据说这种现象通常会导致程序性细胞死亡或细胞散落。该过程涉及单元内外一系列的信息传递过程。进入该过程的细胞，经历了一系列特征的形态学和生物化学的变化，最终死亡。据说很多人类的疾病会导致细胞死亡的增加和减少。肿瘤细胞丧失细胞的枯竭功能，可以恢复其功能，用于治疗肿瘤。现在，很多临床中使用的抗癌药物被认为是特定的癌细胞细胞会散落。另外，肿瘤细胞散落细胞的诱导比正常的细胞更敏感。这可以说明是否通过细胞分裂的抗癌剂杀死肿瘤细胞。发现了一些癌症基因的活性化和肿瘤抑制基因的丧失抑制细胞的死亡。因此，可以抑制癌症的基因，补充肿瘤并抑制遗传因子，解决一些癌症对现在的化学疗法的药物不敏感的问题。研究细胞的灭绝是近年来的分子生物学领域的研究热点。关于大量的信息传达和细胞的灭亡的奥特西活性的研究，期待着为癌症治疗提供新的手段（表1）[11]。诱发细胞凋亡p53BaxBadElaE2FMycFos抑制细胞凋亡Bcl－2Bcl－xlE6E1bRasAblSrc3.1.10肿瘤的抗药性癌症治疗的另一个严峻挑战是耐药性。许多肿瘤细胞对一系列相关或不相关的药物具有抗性。该领域也是抗癌药物研究的重点。肿瘤耐药可能与药物吸收和摄取减少，药物降解和代谢加速，细胞中药物释放加速以及特定蛋白质表达有关[12]。发现了有关抗药性的多个基因，可以抑制这些基因的表现，恢复对肿瘤组织的药物敏感的感性。3.1.11细胞信息传递各种细胞生长因子，细胞因子和蛋白激酶存在于正常细胞和肿瘤细胞中，但它们的活性和表达水平不同。通常，这些因子在肿瘤细胞中由于细胞增殖而更具活性，或者比正常组织对肿瘤细胞增殖更为重要（无分裂）。因此，细胞信息传递系统的调节或抑制可能成为开发新的抗癌药物的基础。例如，近年来，许多调节蛋白激酶C和蛋白激酶A的药物正在进行临床试验。许多天然药物也作用于细胞信息传递系统。3.1.12联合疗法所有上述靶分子可以是开发单一药物的基础。但是，现在的趋势不限于多个化学治疗药的组合，是生物制剂、放射能和其他疗法的组合。这些组合疗法通常会作用于细胞周期的各种疗法，增加肿瘤细胞的敏感感性。细胞周期的肿瘤细胞对化学疗法很敏感。减少人体和细胞中药物的下降速度和对副作用的抵抗力。3.2药物的筛选与评价化疗药物可以通过多种不同方式进行筛选，但一般来说，它们可分为两大类，一类基于过去的经验，可以找到新药，另一类基于肿瘤生物学和分子生物学特征。并设计新药。筛选方法很难改变，但关键是这些系统必须能够在相对较短的时间内筛选大量化合物。化学治疗药物筛选的主要目标是鉴定有前途的先导化合物，然后进一步改善这些化合物用于临床治疗。3.2.1NCI所用的体外化疗药物筛选法简单来说，NCH的体外化学治疗药物选择系统由60种肿瘤细胞系构成，决定了抑制各种类的肿瘤细胞的成长和细胞的毒性程度的能力。以通常的筛查的测试为例，实验开始前的日，60的肿瘤细胞系最初在96孔细胞培养板接种，然后将实验化合物稀释10倍，最高浓度是10-4的摩尔。测试各化合物的5种不同浓度。放入细胞的悬浮液后，将样本培育48小时。之后，通过细胞的染色测量细胞的成长曲线，使用海林·罗洛因染色，测量吸收度并估计细胞数。根据比色的结果，绘制60个线量-反应曲线，计算50%的抑制浓度（GI50），计算了100%的增长抑制浓度（TGI）和50%的细胞死亡浓度（LC50）。各细胞系的GI50，通过TGI和LC50组合来描绘平均值，通过化合物可以大致看清肿瘤细胞系的化合物的抑制能力。并且，计算机的计算、模拟和比较测试化合物的特征，与某种已知的化学治疗药相似，由此推测抗癌机制。据统计，NCH至今已被选为460,000的化合物。NCH的体外化学治疗药的选择系统的数据也可以指导将来主要的化合物的修饰，可以更理想地利用化合物的药理学和毒学的性质。在下表中，记载了在NCH上使用的60个肿瘤细胞系。3.2.2以分子生物学为基础的化疗药物筛选方法近年来，肿瘤分子生物学研究取得了很大的进展，为开发化学疗法而提供了新的目标。已经使用很多方法通过X射线，蛋白质的结晶和基因的情侣估计抗癌药物来设计。这些方法通常用新的方式开辟，但缺点不一定是这些化合物对肿瘤细胞有选择。另外，这些化合物是否进入肿瘤细胞是一个很大的问题。因此，使用任何非细胞系统选择的化合物，需要在细胞系统和适当的动物模型中进入临床试验。3.2.3经典的化疗药物筛选模型1985年，NCH建立了体外细胞选择系统。之前，NCH抗癌药物的选择方法主要是使用体内的肿瘤模型进行。将白血病的细胞系L1210和P388植入到免疫缺陷的老鼠中。肿瘤成长后，给予放射线量的另一种化合物，然后观察实验化合物抑制肿瘤细胞的成长，进而消失与肿瘤细胞的死亡。接着分析，计算最小的抑制剂的使用量、中位抑制剂的使用量、LC50等指标[14]，这些指标是用于测量实验化合物的抗力作的强度。这个方法的优点是可以得到药物的细胞膜和生理障碍。缺点是，得到的药只适用于高速分裂的肿瘤（例如白血病、淋巴瘤），但实质肿的治疗不满足。关于这个问题，NCH在1985年的抗癌药物选拔过程中进行了以下重大的变更。（1）用肿瘤的类型指导的体外细胞的选择方法，代替体内的选择方法，2的主体肿瘤细胞代替白血病细胞系，3相对地使用少量的原料第一次筛。对天然产物的抗癌活性成分的选择。体内实验性免疫缺陷小鼠肿瘤模型现在很少用于药物的初步筛选，并且常规用于进一步测试从初步筛选获得的铅药物，以观察化合物对不同实体瘤的治疗效果。四.抗癌药物的分类与作用机制，及不良反应4.1抗恶性肿瘤药物的分类(一)根据药物的来源、化学结构分类（1）烷化剂主要包括氮芥类、亚乙基亚胺类、亚硝脲类、三嗪和肼类等。（2）抗代谢药主要包括叶酸类、嘧啶类、嘌呤类等。（3）抗肿瘤抗生素主要包括蒽环类抗生素、丝裂霉素等。（4）抗肿瘤植物药主要包括长春碱、三尖极酯碱、喜树碱类等。（5）抗肿瘤激素类主要包括肾上腺皮质激素、雄激素、雌激素等。（二）根据抗肿瘤作用的生化机制分类（1）干扰核酸合成的药物，如甲氨喋呤、阿糖胞苷等（2）直接影响DNA结构与功能的药物，如烷化剂、铂类配合物等（3）干扰蛋白质合成与功能的药物，如门冬酰胺酶等（4）影响激素平衡的药物，如肾上腺皮质激素、甲羟孕酮等4.2抗恶性肿瘤药物的作用机制 4.2.1干扰核酸生物合成的基本结构是核苷酸，其合成需要嘧啶、嘌啶类前体及其合成物。根据药物主要干扰的生化步骤或所抑的靶酶不同，可进一步分为：二氢叶酸还原抑制剂；胸苷酸合成酶抑制剂；DNA多聚酶抑制剂等。4.2.2破坏DNA功能与结构烷化剂；干扰转录过程和阻止RNA碱基对之间，干扰转录过程，阻止mRNA的形成，如柔红霉素、阿霉素等。4.3抗肿瘤药的不良反应4.3.1骨髓抑制，白细胞、血小板下降明显，导致感染及出血，红细胞和血红蛋白下降。4.3.2消化道反应，如食欲不振、恶心、呕吐、腹泻等4.3.3脱发、口炎、咽炎、溃疡、神经系统毒性等。结论癌症是一种常见且常见的疾病，对人类健康构成严重威胁。目前，恶性肿瘤的治疗更为全面。除手术，放疗，免疫疗法和中药外，化疗的重要性也越来越受到重视。因为它强调全身治疗，它还对已经扩散和转移的晚期恶性肿瘤具有治疗作用。癌症患者应寻求正确的医疗和指导，并到正规的肿瘤医院接受治疗。生命是宝贵的，但它是脆弱的。世界上有许多事物威胁着我们的生活，环境，灾难，事故，疾病等等。抗癌药通常有选择差的缺点。在杀死恶性肿瘤细胞的同时，对一些正常的组织也有某种程度的损伤，容易发生严重的不良反应。因此，研究新药是当务之急。参考文献[1]严宝霞，抗感染药的临床应用，化学工业出版社，2002年1月,106-112[2]王睿，新编抗感