高血压及降压药基础知识

高血压及降压药基础知识第一页，共五十九页，2022年，8月28日1——高血压基础第二页，共五十九页，2022年，8月28日第三页，共五十九页，2022年，8月28日2005中国高血压指南第四页，共五十九页，2022年，8月28日

类别收缩压（mmHg）

舒张压

(mmHg)理想血压

＜120

＜80正常血压

＜130

＜85正常高值

130～139

85～891级高血压（“轻度”）

140～159

90～99亚组：临界高血压

140～149

90～942级高血压（“中度”）

160～179

100～1093级高血压（“重度”）

≥180

≥110单纯收缩期高血压

≥140

＜90亚组：临界收缩期高血压

140～149

＜90

血压分类及高血压诊断标准

(中国高血压防治指南2005年修订版)第五页，共五十九页，2022年，8月28日高血压患者心血管危险分层标准危险因素和病史血压水平（mmHg）1级2级3级无其他危险因素低危中危高危1～2个危险因素中危中危极高危3个以上危险因素，或糖尿病，或靶器官损害者；高危高危极高危有并发症极高危极高危极高危第六页，共五十九页，2022年，8月28日高血压的病因原发性90%继发性5～10%肾动脉狭窄、肾炎、嗜铬细胞瘤等导致原因未明第七页，共五十九页，2022年，8月28日心肌梗死左心室肥厚→心力衰竭终末期肾病卒中视网膜出血→失明高血压高血压所导致的靶器官损伤第八页，共五十九页，2022年，8月28日2——高血压的治疗目的第九页，共五十九页，2022年，8月28日高血压患者治疗的两大目标使患者血压达标最大限度地降低心血管发病和死亡风险，保护靶器官。

第十页，共五十九页，2022年，8月28日降压达标是硬道理高血压患者：<140/90mmHg糖尿病患者：<130/80mmHg慢性肾脏疾病:<130/80mmHg血压控制目标值第十一页，共五十九页，2022年，8月28日24小时降压都很平稳《2005中国高血压指南》指出：为了有效地防止靶器官损害，要求每天24小时内血压稳定于目标范围内，如此可以防止从夜间较低血压到清晨血压突然升高而致猝死、卒中或心脏病发作。第十二页，共五十九页，2022年，8月28日3——降压药物概述第十三页，共五十九页，2022年，8月28日理想的降压药物是怎样的？

降压达标是硬道理24小时降压都很平稳保护心、脑、肾等靶器官也非常重要一天一次，方便服用副作用小第十四页，共五十九页，2022年，8月28日ARB

BBACEICCB高血压血管紧张素转换酶抑制剂血管紧张II受体拮抗剂β受体阻滞剂利尿剂钙通道阻滞剂“##沙坦”“##洛尔”“##普利”“##地平”“##噻嗪”高血压的药物治疗第十五页，共五十九页，2022年，8月28日16

利尿剂•

作用机制:(尚不明确)①初期－增加尿钠排出，减少血容量和心输出量②6－8周后主要使外周阻力下降第十六页，共五十九页，2022年，8月28日17•噻嗪类：氢氯噻嗪双氢克尿噻•髓袢利尿药：速尿•保钾利尿药：安体舒通氨苯喋啶分类利尿剂的代表药物第十七页，共五十九页，2022年，8月28日18利尿剂•

不良反应低血钾症脂代谢紊乱高血糖症高尿酸血症阳痿第十八页，共五十九页，2022年，8月28日19

利尿剂循证医学:英国MRC(theMedicalResearchCouncilTrial)病人:4396时间:5.8年用药:双氢克尿塞结果:脑卒中减少31％冠心病减少44％心血管事件35％第十九页，共五十九页，2022年，8月28日20•

机制

－受体阻滞剂(尚不明确)1减少心排血量,机体产生适应性反应,外周阻力下降2阻滞中枢－受体,减少交感神经的传导3阻断交感神经,抑制去甲肾上腺素的释放4阻断肾脏－受体,抑制肾素释放第二十页，共五十九页，2022年，8月28日21•非选择性-阻断剂：心得安•选择性1-受体阻断剂：阿替洛尔

美托洛尔

－受体阻滞剂第二十一页，共五十九页，2022年，8月28日22不良反应:1心力衰竭－－加重心衰2支气管痉挛－－加重哮喘3肢端循环障碍－－肢冷4中枢神经系统－－多梦.失眠.乏力.抑郁5对血脂的不良影响－－甘油三脂6糖耐量异常7阳痿

－受体阻滞剂第二十二页，共五十九页，2022年，8月28日23•

作用机制(不完全清楚)ACEI1抑制血管紧张素II生成，使外周阻力下降3抑制醛固酮生成，促进血容量减少2增加缓激肽和扩血管的前列素的形成第二十三页，共五十九页，2022年，8月28日ACEI24常见药物：开搏通(卡托普利)悦宁定(依拉普利)蒙诺(福辛普利)洛丁新(苯那普利)抑平舒(西拉普利)第二十四页，共五十九页，2022年，8月28日25•

不良反应1咳嗽:干咳,难以耐受3－22％2肾功能损害:肾动脉狭窄,已存在肾功能衰竭时,会加重或诱发肾衰3高钾血症:肾功能不全易发4血管性水肿:可危及生命（0.1%-0.2%）ACEI第二十五页，共五十九页，2022年，8月28日26循证医学:ACEI治疗进展性肾功能不全(AIPRI)病例:583例时间:3年用药:苯那普利结论:1.ACEI苯那普利对各种病因的轻中度肾功能不全可起保护作用

2.可降低舒张压,减少蛋白尿排除量ACEI第二十六页，共五十九页，2022年，8月28日ACE=血管紧张素转换酶AT1受体=血管紧张素II受体1

降压机制血管紧张素I血管紧张素IIACE血管收缩醛固酮分泌血压升高作用于AT1受体血管紧张素原肾素ARB选择性地阻断AT1受体，血管紧张素II缩血管与刺激肾上腺释放醛固酮的作用受到抑制，导致血压降低。

ARB第二十七页，共五十九页，2022年，8月28日ARB市场——6大沙坦氯沙坦缬沙坦厄贝沙坦替米沙坦坎地沙坦奥米沙坦科素亚（默沙东）代文（诺华）安博维（赛诺菲）美卡素（德国勃林格殷格翰）毕洛斯（武田）傲坦（三共制药）

ARB第二十八页，共五十九页，2022年，8月28日29•不良反应：头痛头晕咳嗽医学界的看法：※是安全有效的降压药※尚缺乏大量的证据

ARB第二十九页，共五十九页，2022年，8月28日4——各类降压药物主要特点第三十页，共五十九页，2022年，8月28日降压药物的作用比较品种优势劣势CCB降压效果确定（长效、强效、平稳），安全性好。第一、二代CCB靶器官保护作用弱ACEI靶器官保护作用有大量循证医学支持降压效果较弱，且起效缓慢ARB在糖尿病与肾病领域有循证医学支持降压效果较ACEI弱受体拮抗剂降压疗效肯定，有短效和长效制剂,适合各种患者的不同需要单独用药降压效果弱，不适宜作为原发性高血压治疗的首选药物。利尿剂降压作用快、强代谢紊乱（低钾），有一定的靶器官损伤。第三十一页，共五十九页，2022年，8月28日5——指南推荐情况第三十二页，共五十九页，2022年，8月28日《2005中国高血压指南》5大类降压药物均可选用第三十三页，共五十九页，2022年，8月28日附件：重要的高血压指南美国JNC7指南（2003）ESC/ESH指南（2007版和2009年再评价）英国NICE指南日本高血压指南中国高血压指南（2005）第三十四页，共五十九页，2022年，8月28日CCB基础知识第三十五页，共五十九页，2022年，8月28日1——概述第三十六页，共五十九页，2022年，8月28日抗高血压市场概况40%12%23%17%8%CCBsACEsARBsBETABLOCKsOthers目前市场份额最高仍为CCB类，占40％第三十七页，共五十九页，2022年，8月28日什么是钙通道？

由α1，α2，β，γ，δ五个亚单位组成亚单位之间形成小孔供钙离子通过CCB引起钙通道蛋白质构象变化，阻止钙离子进入细胞内CCB第三十八页，共五十九页，2022年，8月28日39•降压作用机制防止Ca2+跨膜转运外周阻力血管扩张外周阻力下降CCB•扩张外周动脉•扩张冠状动脉•心肌抑制作用第三十九页，共五十九页，2022年，8月28日40•

适应症高血压心绞痛CCB第四十页，共五十九页，2022年，8月28日41•

不良反应头痛面红踝部水肿老三样CCB第四十一页，共五十九页，2022年，8月28日2——分类第四十二页，共五十九页，2022年，8月28日CCB的分类——

按照对通道的作用是否有选择性第四十三页，共五十九页，2022年，8月28日钙通道阻滞剂的分类（一）选择性钙通道阻滞剂1类维拉帕米苯烷胺类2类硝苯地平二氢吡啶类3类地尔硫卓苯并硫氮卓类（二）非选择性钙通道阻滞剂4类氟桂利嗪类5类普尼拉明类等第四十四页，共五十九页，2022年，8月28日CCB的分类——

按照作用的通道类型L通道：硝苯地平L/N通道：氨氯地平第四十五页，共五十九页，2022年，8月28日46

二氢吡啶类：主要是硝苯地平、氨氯地平、非洛地平非二氢吡啶类：维拉帕米、地尔硫卓CCB的分类——

按照化学结构来分1987年第四十六页，共五十九页，2022年，8月28日二氢吡啶类药物的特点特异性高有很强的扩血管作用

–在整体条件下不抑制心脏用于冠脉痉挛，高血压，心肌梗塞等第四十七页，共五十九页，2022年，8月28日48二氢吡啶类药物的特点•选择作用外周阻力血管•无心脏抑制作用•临床应用耐受性好，副作用轻微可逆•长期治疗效果好•几乎适用于所有类型各种程度的高血压第四十八页，共五十九页，2022年，8月28日第四十九页，共五十九页，2022年，8月28日第五十页，共五十九页，2022年，8月28日钙拮抗剂长效制剂的进展钙拮抗剂的历史与发展

类型 缓释剂型

控释剂型长作用药代学

药物特点按一级速率释放，释药量先多随后为非恒速释放按零级速率，始终恒速释放药物半衰期长，起效较慢，服药7-10天后出现降压效果

代表药物

硝苯地平缓释片非洛地平，拉西地平硝苯地平控释片

氨氯地平

代表药物

硝苯地平缓释片非洛地平，拉西地平硝苯地平控释片

氨氯地平第五十一页，共五十九页，2022年，8月28日目前最常用的三大CCB络活喜——氨氯地平（辉瑞）波依定——非洛地平（阿斯利康）拜新同——硝苯地平（拜耳）第五十二页，共五十九页，2022年，8月28日3——优势第五十三页，共五十九页，2022年，8月28日CCB在国际指南中的地位ACE抑制剂利尿剂α受体阻滞剂ARBβ受体阻滞剂钙通道阻滞剂CCB联用组合最多第五十四页，共五十九页，2022年，8月28日钙拮抗剂降压随机试验(已发表)研究药物样本及随访时间结果STONE(1998) 心痛定1632例30月 降中风,降心血管事件及死亡Syst-China(1987) 尼群地平2379例48月降中风,降心血管事件CNIT(1986) 心痛定683例58月降中风,降心血管事件Syst-Eur(1997) 尼群地平4695例6年 降中风,降心血管事件及冠心病HOT(1993) 非洛地平19193例,2.5年降中风,降心血管事件及死亡INSIGHT(1996) 控释硝苯地平6321例4年降中风,降心血管事件及死亡STOP-2 非洛地平、依、伊、阿替6614例降中风,心血管事件Nordil

硫氮卓酮/利/β10,881例5年心血管管事件与总死亡似β/D钙拮抗剂的大规模临床试验第五十五页，共五十九页，2022年，8月28日钙拮抗剂降压随机试验(已发表)研究 药物 样本及随访时间结果SHELL拉西地平 4800例,36-60月已发表 或氯塞酮ACTION 拜新同 7665例 已发表ALLHAT氨氯地平及 24335例,平均6年已发表 其他3种药物ASCOT 氨氯地平及其他 万例2005年完成

3类与它汀MACHI 博思嘉 2400例因副作用停止CONVINCE异搏定及 15000例,4-6年已发表 利尿剂或β阻滞剂钙拮抗剂的大规模临床试验第五十六页，共五十九页，2022年，8月28日钙拮抗剂降压随机试验(进行中)

研究 药物样本及随访时间结果INVEST缓释异搏定 27000例已发表CESNAII