新生儿安全用药及风险管理课程专家讲座

安全用药概念及标准新生儿病理生理及药代动力学特点药品配制及药品相互作用给药路径药品不良反应新生儿常见疾病合理用药纲要新生儿安全用药及风险管理课程专家讲座第1页安全用药：依据患者个人病情、体质、遗传和药品等做全方面情况，准确选择药品、“因人施治”，同时以适当方法、适当剂量、适当时间、准确用药。注意该药品禁忌、不良反应、相互作用等。安全用药概念新生儿安全用药及风险管理课程专家讲座第2页安全用药系统组成：医师、药师、护士用药不安全原因：用药差错不合理用药超说明书用药药品质量药品配置药品不良反应安全用药体系及用药不安全原因新生儿安全用药及风险管理课程专家讲座第3页从正确路径得到药品正当药品应是含有国家同意药品生产同意文号，由正当药品生产企业生产质量合格，包装、标签、说明书符合要求，经正当药品零售企业（药店）销售或在正当医疗机构药房调配、销售药品。安全用药标准新生儿安全用药及风险管理课程专家讲座第4页药品同意文号国家药品监督管理部门审查并发给生产企业药品一个表示同意文号。药品“身份证”《药品管理法》要求：“药品生产企业在取得药品同意文号后，方可生产该药品。”“国药准字＋1个字母＋8位数字”药品同意文号新生儿安全用药及风险管理课程专家讲座第5页保健食品不能代替药品天蓝色专用标志“卫食健字”或“国食健字”

声称含有特定保健功效或者以补充维生素、矿物质为目标食品，即适宜于特定人群食用，含有调整机体功效，不以治疗疾病为目标，而且对人体不产生任何急性、亚急性或者慢性危害食品新生儿安全用药及风险管理课程专家讲座第6页年4月30日，齐二药亮菌甲素注射液造成了多名患者临床出现严重不良反应(造成肾功效衰竭)，经调查原因系齐二药购置药用辅料丙二醇用于亮菌甲素注射液生产时，购入了假冒丙二醇（二甘醇）。年4月30日，国家食品药品监督管理局作出禁止奥美定生产、销售和使用决定。奥美定是国内惟一聚丙烯酰胺水凝胶产品，其用于注射隆胸。该产品审批过程一路绿灯，先批后检，临床7个月即上市。近10年来，我国有近30万人使用了这种产品。药品安全事件新生儿安全用药及风险管理课程专家讲座第7页选择正确药品：因人施治诊疗患儿本身特点临床情况用药情况安全用药标准新生儿安全用药及风险管理课程专家讲座第8页充分了解药品说明书名称作用与用途使用方法与用量副作用禁忌症注意事项规格生产日期、使用期、失效期同意文号制造单位安全用药标准新生儿安全用药及风险管理课程专家讲座第9页正确给药药品剂量用药时间：空腹、饭前、饭后、用药路径：口服、肌注、皮下注射、皮内注射、静脉、外用配伍禁忌安全用药标准新生儿安全用药及风险管理课程专家讲座第10页注意观察药品不良反应副作用毒性反应变态反应后遗效应特异质反应三致反应安全用药标准新生儿安全用药及风险管理课程专家讲座第11页年10月6日，云南省红河州6名患者使用了标示为黑龙江省完达山制药厂生产两批刺五加注射液后，出现严重不良反应，其中有3例死亡。10月7日，卫生部和国家食品药品监督管理局联合发出紧急通知，暂停销售使用该厂生产刺五加注射液。年10月19日，卫生部通报了暂停山西太行药业股份有限企业生产茵栀黄注射液销售和使用。该药品引发陕西省延安市志丹县医院4名新生儿产生不良反应，其中1名死亡。药品安全事件新生儿安全用药及风险管理课程专家讲座第12页药品作用机制吸收，分布，代谢，排泄药效学,PD药代动力学,PKDrug-bodyinteraction新生儿药代动力学特点新生儿安全用药及风险管理课程专家讲座第13页吸收口服：吸收量难以准确预计肌肉注射：储库效应皮肤吸收新生儿药代动力学特点：吸收新生儿安全用药及风险管理课程专家讲座第14页分布：液体含量多，脂肪含量少，水溶性药品表观分布容积高总蛋白、血浆白蛋白及α1酸性糖蛋白含量低，药品血浆蛋白结合率低，游离药品浓度相对增高。未结合胆红素及游离脂肪酸水平高血脑屏障还未发育完全新生儿药代动力学特点：分布新生儿安全用药及风险管理课程专家讲座第15页肾组织结构和功效未发育完全主要由肾脏排泄药品消除慢肾脏水盐调整能力差，应用利尿剂时易发生酸碱平衡失调及水盐代谢紊乱新生儿药代动力学特点：排泄新生儿安全用药及风险管理课程专家讲座第16页新生儿安全用药及风险管理课程专家讲座第17页各脏器功效不成熟出生体重、胎龄及生后日龄影响生理生化状态病理状态下脏器功效减弱缺乏PK/PD资料儿童不是缩小成人，新生儿不是缩小儿童

新生儿用药特点新生儿安全用药及风险管理课程专家讲座第18页新生儿安全用药标准明确诊疗了解患儿临床情况药品治疗中特殊问题熟悉药品作用、副作用和配伍禁忌必要时进行治疗药品监测（TDM）新生儿安全用药及风险管理课程专家讲座第19页新生儿选取药品应注意：选取毒性相对较低药品；依据药代动力学及药效学用药；防止肝肾毒性大药品，必要时进行治疗性药品监测；一些药品在新生儿期应慎用或防止使用新生儿安全用药标准新生儿安全用药及风险管理课程专家讲座第20页药品配置地点静脉药品配置中心（PIVAS）病房药品配制

配制过程中严格无菌操作、查对制度！药品配置及相互作用新生儿安全用药及风险管理课程专家讲座第21页病区药品管理严格执行病区药品管理制度尤其注意药品储存条件：冷藏、阴凉储存、常温储存、冷冻储存失效期：是指能够使用到药品标识物上所标明月份前1个月最终1天为止使用期：是指可确保药品安全有效期限，能够使用到药品标识物上所标明月份最终1天药品配置及相互作用新生儿安全用药及风险管理课程专家讲座第22页选取正确溶媒惯用溶媒

NS（pH4.5-7）

5%GS（pH4.5-5.5）10%GS（pH3.2-4.5）绝大多数药品无特殊要求以NS或5%GS配制β内酰胺类内酰胺环在酸、碱性条件下易水解开环破坏青霉素GpH4.5溶液中4hr效价下降10%，pH3.6溶液中1hr效价下降10%，4hr下降40%氨苄西林舒巴坦10%GS、5%GNS室温1hr失效药品配置及相互作用新生儿安全用药及风险管理课程专家讲座第23页注射用两性霉素BNS配制产生沉淀，只能用5%配制盐酸胺碘酮注射液不能用NS配制甘露醇与无机盐类配伍可产生甘露醇结晶注射用促皮质素不宜用中性液配制乳糖酸红霉素在氯化钠溶液中易被分解，产生沉淀不能用NS配制药品药品配置及相互作用新生儿安全用药及风险管理课程专家讲座第24页氨苄青霉素溶液浓度愈高，稳定性愈差。因葡萄糖、果糖或乳酸存在而降低，亦随温度升高而降低。宜用中性液体作溶剂；且溶解后应马上使用阿莫西林克拉维酸钾与含有葡萄糖、葡聚糖或酸性碳酸盐溶液属配伍禁忌；且在体外不可与氨基糖苷类抗菌药品、血制品、含蛋白质液体(如水解蛋白等)混合氨力农静脉注射液或粉针需用0.9%氯化钠注射液稀释为1～3mg/ml溶液，不能用含右旋糖酐或葡萄糖溶液稀释呋塞米为碱性较高钠盐注射液，不宜用葡萄糖注射液稀释。不能用GS配制药品药品配置及相互作用新生儿安全用药及风险管理课程专家讲座第25页药品影响乳糖酸红霉素T1/2:地高辛↑咪达唑仑↑茶碱↑卡马西平↑头孢曲松含钙制剂奥美拉唑血浆浓度：安定、华法令、苯妥英钠↑氨茶碱苯巴比妥缩短半衰期、西咪替丁延长半衰期药品配置及相互作用新生儿安全用药及风险管理课程专家讲座第26页静脉给药：推注、滴注高危药品：高浓度电解质制剂、肌肉松弛剂、促凝及抗凝血药、抗心律失常药、针对肾上腺素能受体药品、中成药、化疗药品合理选择静脉通道：外周静脉通道、中心静脉通道注意药品理化特点、给药速度、配伍禁忌、防止外渗给药路径新生儿安全用药及风险管理课程专家讲座第27页口服给药：评定口服用药耐受性肌肉注射：仅用于维生素K1、乙肝疫苗等药品外用药：注意局部用药吸收情况给药路径新生儿安全用药及风险管理课程专家讲座第28页毒性反应神经毒性：泰能（中枢神经系统）、氨基糖甙类（听神经）、克林霉素（神经肌肉传导阻滞）等；肾脏毒性：万古霉素、氨基糖甙类、磺胺等；肝脏毒性反应：氟康唑、红霉素等；心脏毒性：两性霉素B、红霉素扥、喹诺酮类等；血液系统：青霉素类、头孢哌酮、氯霉素等；骨骼：四环素、喹诺酮类药品不良反应新生儿安全用药及风险管理课程专家讲座第29页药品不良反应抗菌药不良反应氯霉素灰婴综合征磺胺类核黄疸、溶血喹诺酮软骨损害四环素类牙齿及骨骼发育不良氨基糖甙类耳、肾损害万古霉素肾、听力损害、红人综合症呋喃类溶血泰能惊厥新生儿安全用药及风险管理课程专家讲座第30页药品血浆蛋白结合率贮备白蛋白浓度降低率（%）头孢替坦8856头孢曲松7043头孢美唑3740头孢哌酮8824头孢孟多707头孢唑林806头孢西丁655头孢噻肟263药品不良反应药品对游离胆红素影响新生儿安全用药及风险管理课程专家讲座第31页药品不良反应过敏反应速发性、迟发性、细胞毒反应、免疫复合物介导等；青霉素引发严重过敏反应发生率最高，而磷霉素类、红霉素类过敏反应发生率低；第三代头孢菌素类过敏性休克发生率居头孢菌素之首；青霉素过敏者有10%～30%对头孢菌素过敏；磺胺类主要引发皮肤反应，少数有生命危险新生儿安全用药及风险管理课程专家讲座第32页药品不良反应二重感染广谱抗菌药品、大剂量窄谱抗菌药品、或各种抗菌药品联合应用病原菌：耐药金黄色葡萄球菌、真菌、肠道革兰阴性杆菌和厌氧菌等。二重感染普通在用药20d内出现，发病率为2%～3%新生儿安全用药及风险管理课程专家讲座第33页抗生素是NICU最常使用药品，使用率高达70%普遍预防性使用抗生素、滥用头孢三代及碳青霉稀类抗生素普遍存在标识外用药（off-label）：70%抗生素不合理使用抗生素造成多重耐药菌感染发生，增加病患经济负担新生儿抗生素合理用药新生儿安全用药及风险管理课程专家讲座第34页年卫生部颁发《抗菌药品临床应用指导标准》年中国药学会医院药学专业委员会儿科药学专业组制订《抗菌素儿科临床合理应用指导意见》新生儿抗生素合理用药新生儿安全用药及风险管理课程专家讲座第35页●AAPRedBook；/●

TheSanfordGuideToAntimicrobialTherapy新生儿抗生素合理用药新生儿安全用药及风险管理课程专家讲座第36页指征：细菌感染治疗感染而非定植；查明病原，依据细菌培养及药敏试验选取抗生素，按照药代动力学及药效学确定抗生素使用方法及用量；尽可能选取青霉素类和头孢菌素类等毒性相对较低杀菌药；新生儿抗生素合理用药新生儿安全用药及风险管理课程专家讲座第37页新生儿细菌感染常见病原菌革兰阳性菌革兰阴性菌球菌杆菌链球菌（A、B、D组）肺炎链球菌葡萄球菌肠球菌单核细胞李斯特杆菌艰难梭状芽孢杆菌脑膜炎双球菌淋球菌大肠埃希菌克雷伯菌阴沟肠杆菌沙门氏菌流感嗜血杆菌铜绿假单胞菌脆弱类拟杆菌新生儿抗生素合理用药新生儿安全用药及风险管理课程专家讲座第38页发病率：足月儿1‰-3‰，早产儿5%-15%病因：HIE、低血糖、电解质紊乱、感染等治疗：主要针对病因治疗，必要时抗惊厥治疗抗惊厥药品：一线药品：苯巴比妥、地西泮、苯妥英钠二线药品：利多卡因、劳拉西泮、咪达唑仑新型抗惊厥药品：左乙拉西坦、托吡酯新生儿惊厥合理用药新生儿安全用药及风险管理课程专家讲座第39页合理用药药品相互作用：苯巴比妥药品毒副作用：苯妥英钠治疗药品监测传统抗惊厥药品对发育中个体不良影响新型抗惊厥药品安全性和有效性新生儿惊厥合理用药新生儿安全用药及风险管理课程专家讲座第40页肺表面活性物质：人工合成、天然预防性使用：生后15min内使用胎龄<26周；NRDS高危儿：26-28周、男性、出生前未使用糖皮质激素预防或预防用量不足、窒息、家族易感性、多胎治疗性使用：一旦出现NRDS症状及体征，尽早使用呼吸系统疾病合理用药—NRDS新生儿安全用药及风险管理课程专家讲座第41页通用名商品名起源推荐剂量Poractantalfa固尔苏（Curosurf）猪100mg/kg～200mg/kg（1.25ml/kg～2.5ml/kg）BovactantAlveofact牛50mg/kg（1.2ml/kg）BLESBLES牛135mg/kg（5ml/kg）CalfactantInfasurf牛105mg/kg（3ml/kg）Surfactant-TASurfacten牛100mg/kg（3.3ml/kg）牛肺表面活性剂珂立苏（Calsurf）牛70mg/kg(2ml/kg)ColfoscerilpalmitateExosurf合成64mg/kg（5ml/kg）LucinactantSurfaxin合成未同意上市呼吸系统疾病合理用药—NRDS新生儿安全用药及风险管理课程专家讲座第42页发生率：随胎龄增加而降低病因：早产、代谢紊乱、感染、颅内出血等治疗去除病因呼吸兴奋剂：甲基黄嘌呤类药品、多沙普仑、纳洛酮呼吸系统疾病合理用药—呼吸暂停新生儿安全用药及风险管理课程专家讲座第43页甲基化黄嘌呤衍生物：茶碱及咖啡因降低呼吸暂停发生率；增加气管插管拔除率、降低支气管肺发育不良发生率；改进神经系统预后不良反应：高血糖、兴奋、腹胀治疗药品监测呼吸暂停治疗首选枸橼酸咖啡因；当患儿合并其它疾病，如支气管肺发育不良，同时需要扩张支气管治疗时，氨茶碱疗效比咖啡因好。呼吸系统疾病合理用药—呼吸暂停新生儿安全用药及风险管理课程专家讲座第44页多发生在胎龄<32周，体重<1500g早产儿治疗糖皮质激素全身使用：有效，远期可造成神经发育不良结局雾化治疗：疗效不确定其它疗法：利尿剂、支气管扩张剂呼吸系统疾病合理用药—支气管肺发育不良新生儿安全用药及风险管理课程专家讲座第45页PDA是早产儿最常见心血管异常，发病率与胎龄成反比，孕周未满28周早产儿PDA发病率约为60%。药品治疗：吲哚