抗精神失常药专题知识专家讲座

精神分裂症躁狂症抑郁症焦虑症以思维障碍、情感障碍为最常见，临床表现为病人思维缺乏逻辑性，语言不连贯，还出现各种幻觉、妄想。治疗以氯丙嗪为代表。表现为情绪高涨，思维亢进，联想丰富，语言增多等。治疗以碳酸锂为代表。表现为担心、焦虑、心悸、出冷汗、震颤及睡眠障碍等。治疗以安定为代表。表现为情绪低落，语言降低，消极厌世，甚至企图自杀。治疗以丙咪嗪为代表。抗精神失常药专题知识专家讲座第1页抗精神失常药分类（一）抗精神病药（AntipsychoticDrugs）脂肪胺类：如氯丙嗪1.吩噻嗪类

哌嗪类：如奋乃静、三氟拉嗪哌啶类：如硫利达嗪2．硫杂蒽类：如氯普噻吨、氟哌噻吨3．丁酰苯类：如氟哌啶醇、氟哌啶4．二苯氧氮平类：如氯氮平5．苯酰胺类：如舒必利、泰必利等6．二苯丁哌啶类：如利培酮、五氟利多抗精神失常药专题知识专家讲座第2页（二）抗躁狂药和抗抑郁药（AntimanicandAntidepressiveDrugs）1．抗抑郁症药（1）三环类：如丙米嗪（2）四环类：如麦普替林（3）单胺氧化酶抑制剂：如苯乙肼（4）选择性血清素再摄取抑制剂

：如舍曲林2．抗躁狂症药：如碳酸锂3.抗焦虑药（antianxietyDrugs）抗精神失常药专题知识专家讲座第3页第一节抗精神病药

精神分裂症发病机制（1）精神分裂症病人应用L-Dopa促使病情恶化。（2）精神分裂症患者DA-羟化酶较正常人低，故降低DA转化成NA，实际增加DA含量。（3）苯丙胺、哌醋甲酯、可卡因长久应用可引发精神症状，因他们促进DA释放和抑制DA再摄取。（4）精神分裂症病人死后发觉脑组织DA受体数目增加。（5）应用氯丙嗪等DA受体阻断药可缓解症状。抗精神失常药专题知识专家讲座第4页DopamineSynapseDAL-DOPATyrosineTyrosine抗精神失常药专题知识专家讲座第5页1.中脑-边缘系统与情绪和行为功效相关2.中脑-皮质系统与认知、思想、感觉、理解、推理能力和联想相关3.结节-漏斗部与内分泌功效相关4.黑质-纹状体与锥体外系相关另外，延髓化学感受区也有多巴胺受体分布中枢神经系统共有四条多巴胺通路：抗精神失常药专题知识专家讲座第6页DopamineSystemTheMesolimbicPathway.TheMesocorticalPathway.TheTuberoinfundibularPathwayTheNigro-StiatalPathway.Therearefourmajorpathwaysforthedopaminergicsysteminthebrain:抗精神失常药专题知识专家讲座第7页Thedrugsworkson(1)mesocorticalDAsystemand

(2)mesolimbicDAsystem,andshowsantipsychoticandsedativeactions.ExtrapyramidaleffectsarecausedbytheinhibitionofD2receptorof(4)thenigrostriatalsystem.SecretoryinhibitionsuchasprolactiniscausedbyDAblockinthehypothalamusandhypophysissystem(3).Inaddition,thereisaninhibitoryactionofcentralhistamineandserotoninreceptors.Moreover,thesideeffectsbyinhibitionofperipheralmuscarinic

andalpha1receptorsarealsoproduced.

ActionsandsideeffectsofantipsychoticdrugsonDAneurons

中脑-边缘系统中脑-皮质系统结节-漏斗部黑质-纹状体抗精神失常药专题知识专家讲座第8页DopamineSystemDOPAMINERECEPTORS

Receptor

secondMessenger

D1 cAMP

D2 cAMP D3 cAMP D4 cAMP

D5 cAMP抗精神失常药专题知识专家讲座第9页抗精神失常药专题知识专家讲座第10页一、吩噻嗪类氯丙嗪Chlorpromazine

（冬眠灵Wintermin）[药动学]口服或注射均易吸收，口服2-4h后血药浓度达Cmax。氯丙嗪脂溶性高，可分布全身各组织，以肝、脑等组织含量较高。主要经肝微粒体代谢酶代谢和与葡萄糖醛酸结合，首过效应显著。老年患者消除速率慢，应调整用药剂量。抗精神失常药专题知识专家讲座第11页抗精神失常药专题知识专家讲座第12页1．中枢神经系统（1）抗精神病作用：[药理作用]精神病患者正常人抗精神失常药专题知识专家讲座第13页分型Ⅰ型→Ⅱ型→阳性症状为主（幻觉、妄想）阴性症状为主（情感冷淡，主动性缺乏）↖疗效差、无效↙对Ⅰ型疗效好抗精神失常药专题知识专家讲座第14页PositiveSymptome阳性症状NegativeSymptme阴性症状Agitation激动，兴奋Insomnia失眠Delusions妄想Apathy(avolition)情感冷淡Disorganizedspeech语言紊乱Affectiveflattening情感呆滞Disorganizedthinking思维紊乱Lackofmotivation动机缺乏Hallucinations幻觉Lackofpleasure快感缺失Povertyofspeech语言贫乏Socialisolation社交隔离ClassificationofSymptomsofSchizophrenia精神分裂症症状分类

抗精神失常药专题知识专家讲座第15页（3）体温调整作用：（4）加强中枢抑制药作用：（2）镇吐作用：大剂量小剂量抗精神失常药专题知识专家讲座第16页2．自主神经系统

受体有显著阻断作用；M受体阻断作用。3．内分泌系统

氯丙嗪阻断结节-漏斗处多巴胺通路D2样受体，使下丘脑催乳素抑制因子释放降低，所以催乳素释放增加，引发乳房增大及泌乳。抗精神失常药专题知识专家讲座第17页抗精神失常药专题知识专家讲座第18页1．普通不良反应有嗜睡、困倦、无力等中枢抑制作用；视力含糊、口干、便秘等阿托品样作用；鼻塞、体位性低血压等受体阻断症状。[不良反应]抗精神失常药专题知识专家讲座第19页

2.锥体外系反应

（1）药源性帕金森综合症。（2）静坐不能(akathisia)，表现为不可控制烦躁不安，重复走动。（3）急性肌张力障碍，面颈唇及舌肌痉挛常见。（4）迟发性运动障碍(tardivedyskinesia,TD)

病因：DA受体超敏所致主要表现：不自主有节律刻板式运动如吮吸、鼓腮、舔舌等口、舌、腮三联症。抗精神失常药专题知识专家讲座第20页抗精神失常药专题知识专家讲座第21页TardiveDyskinesia,orTD,isoneofthemuscularsideeffectsofanti-psychoticdrugs.TDdoesnotoccuruntilaftermanymonthsoryearsoftakingantipsychoticdrugs,unlikeakathisia(restlessness),dystonia(suddenandpainfulmusclestiffness)andParkinsonism(tremorsandslowingdownofallbodymuscles),whichcanoccurwithinhourstodaysoftakinganantipsychoticdrug.TDisprimarilycharacterizedbyrandommovementsinthetongue,lipsorjawaswellasfacialgrimacing,movementsofarms,legs,fingersandtoes,orevenswayingmovementsofthetrunkorhips.TDcanbequiteembarrassingtotheaffectedpatientwheninpublic.Themovementsdisappearduringsleep.Theycanbemild,moderateorsevere.抗精神失常药专题知识专家讲座第22页3．心血管系统体位性低血压：可用去甲肾上腺素和阿拉明等药品治疗。禁用肾上腺素?4．过敏反应多在颜面、躯干、四肢出现斑丘疹、多形性红斑或荨麻疹，停药后可消失。光过敏反应。5．其它可产生黄疸和肝功效障碍，与剂量无依赖性关系。多数病人可自行恢复。服药后6~12周内还出现白细胞降低。抗精神失常药专题知识专家讲座第23页AD氯丙嗪ADNA氯丙嗪引发低血压不能用AD抢救

麻醉犬血压试验抗精神失常药专题知识专家讲座第24页抗精神失常药专题知识专家讲座第25页二、硫杂蒽类氯普噻吨Chlorprothixene

(泰尔登)抗精神分裂症、抗幻觉和妄想作用比氯丙嗪弱，但镇静作用强，抗肾上腺素和抗胆碱作用较弱。含有较弱抗抑郁作用。临床用于伴有焦虑或焦虑性抑郁精神分裂症、焦虑性神经官能症等。锥体外系反应和氯丙嗪相同。抗精神失常药专题知识专家讲座第26页三、丁酰苯类氟哌啶醇Haloperidol口服易吸收，92%与血浆蛋白结合，MEC为4.2~20g/mL，经肝药酶代谢。氟哌啶醇阻断D2受体作用强于氯丙嗪，抗躁狂、抗幻觉、抗妄想作用显著。可治疗躁狂症、精神分裂症。抗胆碱作用弱，降压作用较弱，锥体外系反应显著。抗精神失常药专题知识专家讲座第27页四、二苯氧氮平类氯氮平Clozapine

是一个非经典或混合型抗精神病药，抗精神病作用和镇静作用强。该药特异性阻断中脑边缘系统和中脑皮质系统D4亚型受体，而对黑质-纹状体系统D2和D3亚性受体亲和力小，故锥外体系反应轻。还可阻断5-HT2A受体。抗精神失常药专题知识专家讲座第28页

[不良反应]低血压、自主神经功效紊乱、体温升高、腹胀、心动过素、视物含糊和粒细胞降低等。锥体外系反应轻，还未发觉迟发行运动障碍病例报道。抗精神失常药专题知识专家讲座第29页五、苯酰胺类舒必利

Sulpiride（止呕灵）舒必利是一个选择性D2受体拮抗剂。精神分裂症幻觉妄想型，担心型，对慢性精神分裂症孤僻、退缩、冷淡有效，镇吐作用比氯丙嗪强150倍。无镇静作用，对植物神经系统几乎无影响。

[不良反应]失眠、多梦、烦躁、恶心和月经失调等。锥体外系反应轻。抗精神失常药专题知识专家讲座第30页六、二苯丁哌啶类五氟利多Penfluridol长期有效抗精神病药品，对急性和慢性精神分裂症都有效。抗精神失常药专题知识专家讲座第31页第二节抗躁狂抑郁症药躁狂抑郁症又称情感性精神障碍或心境障碍，是一个以情感病态改变为主要症状精神病其表现仅有躁狂或抑郁二者之一（单相）或二者交替发作（双相）。Manic-depressivedisorderoccursamongabout2-3%ofthepopulationandischaracterizedbyanalternatingpatternofemotionalhighs(mania)andlows(depression),andtakesperiodicprogressinmanycases

抗精神失常药专题知识专家讲座第32页发病机制可能与脑内单胺类平衡失调相关。5-HT功效活动降低与抑郁症相关；双相抑郁症患者与NA相关，研究还发觉抑郁症患者脑内DA功效降低，躁狂症DA功效增高。另外，还与GABA、cAMP和磷脂酰基醇系统（PI）不平衡相关，cAMP功效降低，PI系统功效亢进造成抑郁，反之躁狂。抗精神失常药专题知识专家讲座第33页一、抗抑郁症药（1）三环类：如丙米嗪（2）四环类：如麦普替林（3）单胺氧化酶抑制剂：如苯乙肼（4）选择性血清素再摄取抑制剂：如舍曲林Symptomsofdepression

Persistentfeelingsofsadness,anxiety,despair,guilty,lossofinterestinallactivitiesandamusement,whichcannotbeunderstoodbyothers.Thesymptomsareworseinthemorning.About15%patientsattempttosuicide抗精神失常药专题知识专家讲座第34页

（一）三环类抗抑郁药[药动学]口服吸收快，血药浓度2~8h达Cmax，主要分布于脑、心、肝等组织。三环类约90%与血浆蛋白结合。2/3丙米嗪从尿中排泄，其余从肠道排出。t1/2平均为30~48h，普通仲胺类消除较慢，作用较强。

抗精神失常药专题知识专家讲座第35页[药理作用于临床应用]

1、中枢神经系统治疗抑郁症首选药，对各抑郁状态都有效。抗精神失常药专题知识专家讲座第36页AModeloftheactionofimipramine抗精神失常药专题知识专家讲座第37页2、自主神经系统治疗量丙米嗪可阻断M受体而致阿托品样作用3、心血管系统抑制各种心血管反射，易致低血压和心律失常。[不良反应]1．有较显著阿托品作用，口干、便秘等。抗精神失常药专题知识专家讲座第38页2.心血管系统三环类中米帕明、阿米替林及地昔帕明可引发窦性心动过速、体位性低血压、心律失常和传导阻滞。3.神经系统各种三环类都有镇静作用但阿米替林、多塞平、地昔帕明却以振奋激活作用，震颤、头晕和失眠常见。降低痉挛阈值可诱发癫痫。4.长久大剂量用药突然停药可出现焦虑、失眠、恶心、呕吐、兴奋等症状。抗精神失常药专题知识专家讲座第39页（二）四环类抗抑郁药麦普替林Maprotiline为选择性NA摄取抑制剂，对5-HT摄取几乎没有影响，有强抗组胺和弱抗胆碱作用。抗胆碱作用和心血管作用弱，镇静作用较强。含有广谱、奏效快和副作用少特点。临床用于各型抑郁症，老年性抑郁症患者尤为适用。抗精神失常药专题知识专家讲座第40页（三）单胺氧化酶抑制药是首次被发觉一类抗抑郁药，但因有显著毒副作用，很快被三环类抗抑郁药取代。这类药品主要抑制单胺氧化酶（MAO），使NA、5-HT和多巴胺等胺类不被降解，突触间隙胺类升高。不良反应：头痛、头晕、体位性低血压、多汗、易激怒、无力、白天倦睡等。抗精神失常药专题知识专家讲座第41页服用单胺氧化酶抑制剂期间不能食用含大