抗体的结构和功能专家讲座

1.抗体（Ab）功效性概念

定义：机体免疫细胞被抗原激活后，由分化成熟终末B细胞--浆细胞合成、分泌一类能与对应抗原特异性结合含有免疫功效糖蛋白。

抗体主要存在血清中，也存在于如呼吸道粘膜液、肠粘膜液、唾液以及乳汁等其它体液中。

2.免疫球蛋白（Ig）结构性概念

定义：含有抗体活性或化学结构与抗体分子相同球蛋白。

两个基本概念抗体的结构和功能专家讲座第1页Ig与Ab关系全部Ab都是Ig，但Ig并非都有抗体活性。IgAb抗体的结构和功能专家讲座第2页免疫球蛋白结构抗体的结构和功能专家讲座第3页一、免疫球蛋白基本结构四肽链结构

，链间二硫键连接形成Ig分子单体。两条较长重链（H）和两条较短轻链（L）。每条重链和轻链分为氨基端（N端）和羧基端（C端）。

免疫球蛋白（

IgG）

结构模式图

抗体的结构和功能专家讲座第4页（一）重链和轻链1.重链（H链）

约450～550氨基酸类：Ig依据重链恒定区抗原性不一样分为

IgM、IgG、IgA、IgDIgE五类2.轻链（L链）约214个氨基酸型：依据轻链恒定区抗原性不一样，分为和型。每个Ig分子两条轻链完全相同。天然Ig分子中，重链同类，轻链同型

许多脊椎动物中只存在IgG抗体的结构和功能专家讲座第5页依据氨基酸排列次序不一样分为：可变区（V区）：氨基酸组成、排列次序改变较大。恒定区（C区）：氨基酸数量、种类、排列顺序及含糖量都比较稳定。（二）可变区与恒定区抗体的结构和功能专家讲座第6页1.可变区（V区）

N端重链1/4和轻链1/2组成，排列次序与构型改变很大。决定与抗原结合特异性.可变区可分为超变区（hHVR）和骨架区（FR）。抗体的结构和功能专家讲座第7页在V区中，一些特定位置氨基酸残基组成和排列次序高度可变，称为HVR。超变区共同组成Ig抗原识别部位，形成与抗原决定基互补表位，也称互补决定区。又是Ig分子独特型决定簇主要存在部位。VL区和VH区各存在3个超变区（HVR1-3)骨架区（FR）FR1~4

V区HVR以外部位，AA替换频率较低部分，稳定HVR结构。超变区超变区（

HVR）/互补决定区（

CDR）

抗体的结构和功能专家讲座第8页抗体的结构和功能专家讲座第9页位于C端，占轻链1/2和重链3/4或4/5。在同一个属中，同一类重链和同一类轻链C区AA种类、排列次序及构型相对稳定。

L:CLH:CH1-CH42.恒定区（C区）抗体的结构和功能专家讲座第10页抗体的结构和功能专家讲座第11页铰链区：位于CH1和CH2之间，含丰富脯氨酸，易伸展弯曲，有利于IgV区与抗原互补性结合；有利于暴露补体结合位点；对蛋白酶敏感。（三）铰链区抗体的结构和功能专家讲座第12页Fab段Fc段暴露C1q结合位点IgG分子结合抗原前后构象改变C1q结合位点被屏障结合抗原之前结合抗原之后

CH1

CH2“T”“Y”抗体的结构和功能专家讲座第13页Ig分子H链和L链可经过链内二硫键折叠成若干个球形结构，每一个球形结构由110个氨基酸组成，含有一定生理功效，称为功效区。1.分类轻链:VL，CL（2个）重链:VH，CH1，CH2，CH3(IgG、IgA

和IgD)，

多一个CH4（IgM和IgE）（四）功效区

抗体的结构和功能专家讲座第14页

2．功效区作用(1)VH和VL—（超变区，互补决定区）抗原结合部位。(2)CH1～3和CL—含有同种异型遗传标识。(3)CH2(IgG)、CH3(IgM)—补体C1q结合部位，参加活化补体。

(4)CH2～CH3—含有介导IgG经过胎盘特征。(5)CH3（IgG）和CH4（IgE）—含有结合包含单核细胞、巨噬细胞、粒细胞、B细胞、NK细胞等细胞Fc段受体功效。抗体的结构和功能专家讲座第15页抗体的结构和功能专家讲座第16页二、免疫球蛋白生物学活性

（一）识别并特异性结合抗原——V区功效1.抗体分子：单体（IgG,IgE)---2价二聚体(分泌型IgA)---4价五聚体(IgM)---10价（5价）

Ig与Ag结合含有高度特异性，必需是超变区与抗原空间构象完全吻合。2.意义①

抗毒素中和外毒素毒性作用；抗病毒抗体对病毒中和作用。②

发生各种体外抗原抗体反应（凝集、沉淀现象），是免疫学诊疗基础。③mIg识别并结合抗原，诱导免疫应答。抗体的结构和功能专家讲座第17页（二）激活补体系统——C区功效

1.IgG1~IgG3和IgM分别经过CH2和CH3激活补体经典路径；2.IgA、IgG4、IgE形成聚合物后活化补体替换路径。抗体的结构和功能专家讲座第18页（三）结合Fc受体——c区功效

主要经过IgG/IgECH3/CH4功效域与位于不一样细胞上FcR/FcR结合，介导不一样生物学效应.

抗体的结构和功能专家讲座第19页调理作用概念：指抗体、补体等调理素促进吞噬细胞吞噬细菌等颗粒性抗原作用，包含抗体调理作用和补体联合调理作用。IgG+抗原(颗粒性)FcγR（巨噬细胞）促吞噬细胞吞噬；抗体的结构和功能专家讲座第20页2.ADCC（抗体依赖细胞介导细胞毒作用（antibodydependentcell-mediatedcytotoxicity）IgG+抗原(靶细胞)FcγR（NK细胞）

杀伤靶细胞抗体的结构和功能专家讲座第21页(四)穿过胎盘和粘膜穿过胎盘：IgG、自然被动免疫、新生儿抗感染。（I