药理学肾上腺素受体激动药

药理学肾上腺素受体激动药第一页，共五十九页，2022年，8月28日第十章

肾上腺素受体激动药河北医科大学药理教研室张国红

2010-09第二页，共五十九页，2022年，8月28日第一节构效关系及分类第二节α受体激动药第三节α、β受体激动药第四节β受体激动药基本内容第三页，共五十九页，2022年，8月28日第一节拟肾上腺素药的构效关系及分类RRRR第四页，共五十九页，2022年，8月28日一、苯环上的取代

儿茶酚胺:AD.NA.Isop.DA.多巴酚丁胺非儿茶酚胺：间羟胺,麻黄碱,甲氧明,苯肾上腺素与药物作用强弱及时间长短有关第五页，共五十九页，2022年，8月28日拟肾上腺素药的化学结构和分类

药物

受体选择性

NA

OHOH

OHHH

α1α2

AD

OHOH

OHHCH3

αβ

DA

OHOH

HHH

Dαβ

Isop

OHOH

OHHCH(CH)

β1β2间羟胺

OHHOH

CH3

H

α1α2苯肾上腺素

OHHOHHCH3

α1甲氧明

OCH3OCH3OH

CH3

H

α1多巴酚丁胺

OHOH

HH3

CH3CH2(CH2)2

β1麻黄碱

HHOH

CH3

CH3

αβ沙丁胺醇

CH2OHOHOHHC(CH3)

β2

特布他林

OHOHOHH(CH3)3

β2第六页，共五十九页，2022年，8月28日二、氨基上的取代与药物对、受体的选择性有关增大烃基取代物可增强β受体活性药物受体选择性

NA

OHOH

OHHH

α1α2AD

OHOH

OHHCH3

αβIsop

OHOH

OHHCH(CH3)2

β1β2多巴酚丁胺

OHOH

HH3CH3CH

(CH2)2OHβ1第七页，共五十九页，2022年，8月28日三、β碳原子上的取代β位羟基取代，脂溶性降低，不易通过BBB，CNS作用降低，外周α、β受体激动作用增强四、碳原子上的取代被-CH3取代，不被MAO灭活，作用时间延长，易被神经末梢摄取，促进递质释放第八页，共五十九页，2022年，8月28日拟肾上腺素药的化学结构和分类

药物

受体选择性

NA

OHOH

OHHH

α1α2

AD

OHOH

OHHCH3

αβ

多巴胺

OHOH

HHH

Dαβ

Isop

OHOH

OHHCH(CH3)2

β1β2多巴酚丁胺

OHOH

HH3

CH3CH

(CH2)2OHβ1麻黄碱

HHOH

CH3

CH3

αβ甲氧明

OCH3OCH3OH

CH3

H

α1间羟胺

OHHOH

CH3

H

α1α2去氧肾上腺素

OHHOHHCH3

α1沙丁胺醇

CH2OHOHOHHC(CH3)3

β2第九页，共五十九页，2022年，8月28日按作用方式分类（1）直接作用（2）间接作用（3）兼有直接和间接作用第十页，共五十九页，2022年，8月28日受体激动药、受体激动药受体激动药

按受体分类1、2受体激动药:NE1受体激动药:去氧肾上腺素2受体激动药:可乐定AD多巴胺麻黄碱1、2受体激动药：异丙肾上腺素1受体激动药：多巴酚丁胺2受体激动药：沙丁胺醇第十一页，共五十九页，2022年，8月28日1

2受体皮肤粘膜内脏血管血管平滑肌瞳孔开大肌肝脏胃肠平滑肌突触前膜负反馈松弛糖原分解/糖异生收缩第二节受体激动药第十二页，共五十九页，2022年，8月28日一、1、2受体激动药

去甲肾上腺素（NE，NA)【来源及化学】

神经递质肾上腺髓质人工合成化学性质不稳定在碱性溶液中迅速氧化见光易分解baCHCH2NH2OHHOHONorepinephrine,Noradrenaline第十三页，共五十九页，2022年，8月28日吸收不能p·o、i·m、s.c，常采用静滴分布心脏、肾上腺髓质，不易通过BBB代谢摄取1，摄取2，作用时间短代谢酶：MAO、COMT排泄

3-甲氧-4羟扁桃酸（VMA）【体内过程】第十四页，共五十九页，2022年，8月28日【药理作用】强大的激动受体（α1和α2）激动突触前膜2受体，负反馈抑制NA的释放较弱的激动1受体作用对2受体无作用第十五页，共五十九页，2022年，8月28日1．收缩血管

激动血管平滑肌1受体，使小动脉、小静脉收缩，外周阻力增加皮肤、粘膜血管>肾脏血管>脑、肝、肠系膜血管>骨骼肌血管心脏兴奋腺苷冠状血管扩张激动突触前膜2受体NE血压升高，灌注压第十六页，共五十九页，2022年，8月28日

2.兴奋心脏较AD弱激动心脏β1受体，心肌收缩力心率传导心输出量强烈缩血管总外周阻力心脏射血阻力心输出量/整体：血压心率大剂量：心率加快，心律失常，较AD少见反射性第十七页，共五十九页，2022年，8月28日

3.升高血压小剂量：兴奋心脏，收缩压升高，脉压增大大剂量：收缩血管，舒张压升高>收缩压，脉压变小

平均收缩压舒张压脉压治疗量:＋＋＋＋＋大剂量:＋＋＋＋＋－第十八页，共五十九页，2022年，8月28日第十九页，共五十九页，2022年，8月28日【临床应用】1.休克：早期2.药物中毒性低血压：氯丙嗪3.上消化道出血：稀释后口服，局部作用，收缩食管或胃粘膜血管，止血第二十页，共五十九页，2022年，8月28日【不良反应】1.局部组织缺血坏死

2.急性肾功能衰竭尿量>25ml/hr3停药后血压下降：长时间静滴后突然停药禁忌症：高血压，动脉粥样硬化器质性心脏病少尿、无尿严重微循环障碍，孕妇第二十一页，共五十九页，2022年，8月28日间羟胺（阿拉明）直接激动受体，对1受体作用较弱被神经末梢摄入囊泡，通过置换作用促进NA释放，发挥间接拟肾上腺素作用苯环上一个羟基，作用比NA弱，作用时间延长α碳上甲基，MAO不易氧化，作用持久快速耐受性OHOHCH32第二十二页，共五十九页，2022年，8月28日【作用特点】1．缩血管作用较NA弱而持久，升压作用；对肾血管收缩轻微，较少引起少尿、无尿2．兴奋心脏作用较弱，增加休克病人心输出量，很少引起心悸或心律失常3．im或iv，作为NA的代用品，用于休克早期及低血压状态第二十三页，共五十九页，2022年，8月28日

二、1受体激动药

去氧肾上腺素(苯肾上腺素,新福林)激动1R，不激动R不被COMT破坏，缩血管作用较NA弱而久血压升高，反射性减慢心率用于阵发性室上性心动过速扩瞳：比阿托品弱而短，用于检查眼底降低眼内压，用于闭角型青光眼第二十四页，共五十九页，2022年，8月28日甲氧胺又名美速可新命激动α受体，对β受体无影响作用和用途同新福林，但效能较弱，维持时间略短用于阵发性室上性心动过速和低血压状态第二十五页，共五十九页，2022年，8月28日三、2受体激动药

可乐定

抗高血压药物中介绍第二十六页，共五十九页，2022年，8月28日第三节、受体激动药肾上腺素（adrenalineAD）肾上腺髓质Ad85%，NA15%合成部位：肾上腺髓质嗜铬细胞NAAD从肾上腺提取或人工合成理化性质与NA相似苯乙胺-N-甲基转移酶第二十七页，共五十九页，2022年，8月28日【体内过程】吸收：p.o无效s.c吸收缓慢，作用持久i·m吸收较快，作用强而短给药方式：i·m、s.c、i·v·gtt,心内注射代谢：摄取1、摄取2排泄：大部分以代谢物形式从尿中排出第二十八页，共五十九页，2022年，8月28日作用机制：激动、受体1:血管收缩扩瞳2:负反馈调节1:心脏兴奋，三加2:血管扩张平滑肌扩张正反馈调节（皮肤、粘膜、内脏）（冠脉、骨骼肌）第二十九页，共五十九页，2022年，8月28日

【药理作用】1.心脏(三加)激动1受体，心脏兴奋性增加心肌收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加，耗氧量增加大剂量或静脉注射过快时，易出现心律失常，甚至室颤强心剂第三十页，共五十九页，2022年，8月28日2．血管激动1R，小动脉及毛细血管前括约肌收缩皮肤,粘膜>肾>肠系膜血管>脑、肺血管激动2受体，骨骼肌血管和肝血管舒张激动2受体腺苷冠状血管舒张灌注压提高第三十一页，共五十九页，2022年，8月28日

3.血压（1）小剂量：βR占优势，兴奋心脏，心输出量，收缩压∕舒张压稍↓，脉压（2）大剂量：αR占优势，血管收缩，外周阻力增加，舒张压，收缩压第三十二页，共五十九页，2022年，8月28日第三十三页，共五十九页，2022年，8月28日AD酚妥拉明ADα1β2β2第三十四页，共五十九页，2022年，8月28日4．支气管（三大效应）激动支气管平滑肌2受体，松弛支气管抑制肥大细胞释放过敏介质激动支气管粘膜1受体，收缩粘膜血管，降低毛细血管通透性，消除粘膜水肿5.胃肠平滑肌张力降低

6.促进代谢：促进脂肪分解，升高血糖激动受体，促进糖原分解血糖升高降低外周组织对葡萄糖的摄取抑制胰岛素释放第三十五页，共五十九页，2022年，8月28日

【临床应用】

临床急救药物1.心脏骤停心室内注射（三联针：AD＋阿托品＋利多卡因）Ｍβ１阿托品（阻断ＭR）AD利多卡因除颤第三十六页，共五十九页，2022年，8月28日【临床应用】2.过敏性休克

首选药3支气管哮喘急性发作

Q＆A：过敏性休克为什么首选肾上腺素？第三十七页，共五十九页，2022年，8月28日

激动β1R→兴奋心脏→心输出量↑血压↑肾激动α1R→收缩血管上过敏性休克腺通透性↓支气管粘膜水肿↓素呼抑制肥大细胞释放过敏介质吸→支气管哮喘激动β2R↓通松驰支气管平滑肌→支气管扩张畅AD抗休克及平喘作用机制第三十八页，共五十九页，2022年，8月28日4.与局麻药配伍

目的：①延长局麻药的作用时间②减少局麻药吸收中毒5、局部止血：鼻粘膜和齿龈出血【临床应用】第三十九页，共五十九页，2022年，8月28日【不良反应】血压升高:剧升有发生脑溢血的危险老年人慎用心悸、心律失常，甚至室颤应严格掌握剂量

【禁忌症】高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病糖尿病、甲亢第四十页，共五十九页，2022年，8月28日多巴胺(dopamine,DA)

3－羟酪胺，

NA的前体中枢兴奋性神经递质，人工合成【体内过程】口服易在肠和肝中破坏，口服无效静脉滴注，易被MAO和COMT灭活，作用时间短不易通过BBB第四十一页，共五十九页，2022年，8月28日

【药理作用】直接激动、1及DA受体促进肾上腺素能神经末梢释放NA

1.心脏：激动1受体,心肌收缩力增强，心输出量增加，对心率影响较小，大剂量可加快心率2.血管和血压：收缩压增加，舒张压变化不大大剂量舒张压升高第四十二页，共五十九页，2022年，8月28日第四十三页，共五十九页，2022年，8月28日3.肾激动DA受体，扩张肾血管，肾血流量增加，肾小球滤过增加激动肾小管D1受体，排Na+利尿大剂量：激动肾血管受体，肾血管明显收缩，肾血流量减少

第四十四页，共五十九页，2022年，8月28日

【临床用途】1.抗休克：加强心肌收缩力，增加心输出量，升高收缩压，不影响心率，不易引起心律失常选择性扩张冠脉、肾与肠系膜血管，使血流重新分布，保证重要脏器的血液供应用药前必需补足血容量2.急性肾衰：与利尿药合用第四十五页，共五十九页，2022年，8月28日

麻黄碱(ephedrine)从麻黄中提取的生物碱人工合成

【作用机制】1.促进神经末梢释放NA2.直接激动、受体baCHCHNHOHCH3CH3第四十六页，共五十九页，2022年，8月28日作用特点(与Ad比较）1.化学性质稳定，口服有效2.快速耐受性3.中枢兴奋：精神兴奋，不安和失眠4.拟肾上腺素作用弱而持久兴奋心脏作用弱收缩血管作用弱松弛支气管平滑肌作用弱第四十七页，共五十九页，2022年，8月28日【临床用途】防治轻度支气管哮喘消除鼻粘膜充血引起的鼻塞防治低血压状态缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状【不良反应】中枢兴奋症状第四十八页，共五十九页，2022年，8月28日脂肪细胞123

受体支气管平滑肌骨骼肌血管冠状血管肝脏突触前膜心脏肾小球旁系细胞扩张糖原分解、糖异生、脂肪分解促进NA释放脂肪分解中枢受体：交感神经活性增加兴奋肾素分泌↑第四节受体激动药第四十九页，共五十九页，2022年，8月28日一、1、2受体激动药异丙肾上腺素(isoprenaline)（喘息定）人工合成品

【体内过程】口服无效，气雾吸入，舌下，注射给药不能通过BBB被肝及其它组织的COMT代谢，维持时间较长耐受性：代谢产物3-甲氧异丙肾上腺素阻断β受体第五十页，共五十九页，2022年，8月28日1．心脏：激动β1受体，兴奋心脏作用强于AD，引起心律失常，较少出现室颤2．血管和血压：激动β2受体，扩张骨骼肌血管和冠状血管，外周阻力小剂量：