药品不良反应知识培训专家讲座

药品不良反应知识培训药剂科药品不良反应知识培训专家讲座第1页开展药品不良反应监测工作意义填补药品上市前研究不足，为上市后再评价提供服务促进临床合理用药为遴选、整理和淘汰药品提供依据，为药品上市后风险管理提供技术支持促进新药研制开发及时发觉重大药害事件，预防药害事件蔓延和扩大，保障公众健康和社会稳定药品不良反应知识培训专家讲座第2页法律角度：推行国家法律要求义务，ADR监测工作为医疗单位法定任务。

社会效用：及时发觉药害事件，预防药害事件蔓延和扩大，保障公众健康。促进临床合理用药，降低资源浪费。

临床必要：为上市药品再评价，遴选、整理、淘汰药品，实施新药上市后风险管理提供技术支持。罕见、迟发性和在一些特殊人群不良反应难以发觉，所以必须开展药品上市应用监测！！药品不良反应知识培训专家讲座第3页《药品不良反应汇报和监测管理方法》局令第7号《药品不良反应汇报和监测管理方法》卫生部令第81号1999.11.25.03.15《药品不良反应监测管理方法（试行）》

国药管安[1999]401号.07.01药品不良反应法规主要性不停提升法规解读药品不良反应知识培训专家讲座第4页药品不良反应（AdverseDrugReaction,ADR）

指合格药品在正常使用方法用量下出现与用药目标无关有害反应。药品不良反应汇报和监测是指药品不良反应发觉、汇报、评价和控制过程。基本概念药品不良反应知识培训专家讲座第5页药品不良反应表现首剂效应副作用

毒性反应

后遗效应

变态反应继发反应特异质反应致癌作用

撤药反应

药品依赖性

致突变作用致畸作用药品不良反应知识培训专家讲座第6页药品不良反应分类按药理作用关系:可分为A型、B型、C型；按严重程度分级：可分为轻、中、重度三级；药品不良反应知识培训专家讲座第7页A型(量变型异常):是由药品药理作用增强所致，其特点是能够预测，通常与剂量相关，停药或减量后症状很快减轻或消失，发生率高，但死亡率低。通常包含副作用、毒性作用、后遗效应、继发反应等特点：1、常见（大于1%）2、剂量相关3、时间关系较明确4、可重复性5、在上市前常可发觉感冒药-嗜睡阿司匹林-胃肠道反应药品不良反应分类药品不良反应知识培训专家讲座第8页注射用青霉素钠-过敏性休克药品不良反应分类B型（质变型异常）：

是与正常药理作用完全无关一个异常反应，普通极难以预测，常规毒理学筛选不能发觉，发生率低，但死亡率高。通常包含特异性遗传素质反应、药品过敏反应等。特点：1.罕见(<1%)2.非预期3.较严重4.时间关系明确药品不良反应知识培训专家讲座第9页己烯雌酚-阴道腺癌药品不良反应分类

C型：普通在长久用药后出现，潜伏期较长，没有明确时间关系，难以预测。其发病机理：有些与致癌、致畸以及长久用药后心血管疾患、纤溶系统改变等相关，有些机理不清，尚在探讨之中。特点：1.背景发生率高2.非特异性（指药品）3.没有明确时间关系4.潜伏期较长5.不可重现6.机制不清药品不良反应知识培训专家讲座第10页新药品不良反应

是指药品说明书中未载明不良反应。说明书中已经有描述，但不良反应发生性质、程度、后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重，按照新药品不良反应处理。

非预期不良反应（UnexpectedAdverseReaction）

药品不良反应性质和严重程度与国内药品说明书、上市文件内容不一致，或者药品特征无法预料不良反应。药品不良反应知识培训专家讲座第11页新药品不良反应药品说明书中未载明不良反应静滴香丹注射液皮肤瘙痒香丹注射液药品说明书**偶见过敏反应皮肤瘙痒属于过敏反应表现形式新药品不良反应药品说明书中未载明不良反应静滴香丹注射液皮肤瘙痒香丹注射液药品说明书**偶见过敏反应皮肤瘙痒属于过敏反应表现形式新药品不良反应药品说明书中未载明不良反应静滴香丹注射液皮肤瘙痒香丹注射液药品说明书**偶见过敏反应皮肤瘙痒属于过敏反应表现形式说明书中已经有描述，但不良反应发生性质、程度、后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重，按照新药品不良反应处理。药品不良反应知识培训专家讲座第12页严重药品不良反应

是指因使用药品引发以下损害情形之一反应：

1.造成死亡；

2.危及生命；

3.致癌、致畸、致出生缺点；

4.造成显著或者永久人体伤残或者器官功效损伤；

5.造成住院或者住院时间延长；

6.造成其它主要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况。

药品不良反应知识培训专家讲座第13页ADR汇报时限汇报全部不良反应国产药品新药监测期进口药品首次获准进口5年汇报新和严重不良反应汇报类型旧法规新法规死亡病例及时马上新/严重不良反应15天15天其它不良反应3月30天随访汇报无要求及时汇报时限更为严格药品不良反应知识培训专家讲座第14页个例不良反应汇报——死亡汇报死亡病例汇报马上汇报15日内完成调查汇报=+

死亡病例基本信息/药品使用情

况/不良反应发生/诊治情况等紧急！主要！《药品不良反应/事件死亡病例调查工作指南》药品生产企业设区市级、县级药品不良反应监测机构药品不良反应知识培训专家讲座第15页误用、差错等药品不良反应质量问题药品不良事件药品不良事件(AdverseDrugevent,ADE)是指用药过程中出现不良医学事件，但不一定与治疗有因果关系。不良事件(AE)：是指治疗期间所发生任何不利医疗事件。药品不良反应知识培训专家讲座第16页﹡药品群体不良事件：

是指同一药品在使用过程中，在相对集中时间、区域内，对一定数量人群身体健康或者生命安全造成损害或者威胁，需要给予紧急处置事件。

﹡同一药品：指同一生产企业生产同一药品名称、同一剂型、同一规格药品。云南红河州刺五加事件药品不良反应知识培训专家讲座第17页群体不良事件汇报群体不良事件汇报马上汇报7日内完成调查汇报+药品群体不良事件发生；药品使用；患者诊治；药品生产、储存、流通；既往类似不良事件等快速自查采取办法+分析事件发生原因；必要时应该暂停生产、销售、使用和召回相关药品；报所在地省级药品监督管理部门电话或者传真上报；填写《药品群体不良事件基本信息表》及《药品不良反应/事件汇报表》=同一药品在使用过程中，在相对集中时间、区域内，对一定数量人群身体健康或者生命安全造成损害或者威胁，需要给予紧急处置事件

药品生产企业药品不良反应知识培训专家讲座第18页药品风险药品不良反应知识培训专家讲座第19页正确认识药品不良反应

ADR≠药品质量问题(伪劣药品)

ADR≠医疗事故或医疗差错

ADR≠药品滥用(吸毒)

ADR≠超量误用药品不良反应知识培训专家讲座第20页二、药品不良反应/事件汇报药品不良反应知识培训专家讲座第21页你认为可疑药品不良反应/事件请尽快汇报！汇报标准可疑即报药品不良反应知识培训专家讲座第22页怎样正确上报药品不良反应知识培训专家讲座第23页药品不良反应知识培训专家讲座第24页易漏项！易错项3个时间、3个项目、2个尽可能

药品信息药品不良反应知识培训专家讲座第25页输液反应，药品过敏，药品副作用

；将药名+不良反应=ADR名称：双黄连过敏反应；填写不详细,未明确解剖部位或使用诊疗名词不正确或不准确：溃疡－口腔溃疡胃肠道反应－恶心、呕吐；将用药原因作为ADR或原患疾病诊疗：术后预防感染－胆囊炎术后；易错项-原患疾病和不良反应名称药品不良反应知识培训专家讲座第26页不良反应过程描述—3个时间3个项目和2个尽可能

3个时间：不良反应发生时间；采取办法干预不良反应时间；不良反应终止时间。3个项目：（ADR病情动态改变）第一次药品不良反应出现时相关症状、体征和相关检验；药品不良反应动态改变相关症状、体征和相关检验；发生药品不良反应后采取干预办法结果。2个尽可能：

不良反应/事件表现填写时要尽可能明确、详细；与可疑不良反应/事件相关辅助检验结果要尽可能明确填写。药品不良反应知识培训专家讲座第27页

患者因*主诉于*年*月*日到我院（处、科）就诊，查体：体温*℃、脉搏*次/分，呼吸*次/分，血压*/*mmHg，心肺腹四肢肛门情况*，辅助情况*，诊疗*。于*月*日*时给予患者静滴（口服、肌注、外用）*药品（如：inj0.9%NS250ml+注射用青霉素钠盐640万U，青霉素皮试阴性），*滴/分（*片或g/次），每日*次，用药过程中于*时患者出现*症状，医生查体详细情况*，详细辅助检验情况*，于*时给予详细处理情况*，经处理后，患者于*时详细情况*（好转、痊愈、死亡等）ADR过程描述模版药品不良反应知识培训专家讲座第28页﹡总结：一句话：“三个时间三个项目两个尽可能。”﹡套用格式：

“何时出现何不良反应(两个尽可能)，何时停药，采取何办法，何时不良反应治愈或好转。”﹡要求：相对完整，以时间为线索，重点为不良反应症状、结果，目标是为关联性评价提供充分信息。药品不良反应知识培训专家讲座第29页药品信息常见错误：通用名、商品名混同或填写混乱，剂型不清；生产厂家缺项，填写药厂简称；把产品批号写成药品同意文号；用药原因错误；并用药品率低药品不良反应知识培训专家讲座第30页需重点关注品种关注抗菌药品不良反应；关注中药，尤其中药注射剂不良反应；关注新药ADR；关注重点监测品种药品不良反应；关注《药品不良反应信息通报》品种。药品不良反应知识培训专家讲座第31页关联性评价药品不良反应知识培训专家讲座第32页ADR分析：1.用药与不良反应出现有没有合理时间关系？2.反应是否符合该药已知不良反应类型？3.停药或减量后，反应是否消失或减轻？4.再次使用可疑药品后是否再次出现一样反应？5.反应是否可用并用药作用、患者病情进展、其它治疗影响来解释？药品不良反应知识培训专家讲座第33页必定：用药及反应发生时间次序合理；同时有文件资料佐证；停药以后反应停顿，或快速减轻或好转；再次使用，反应再现，并可能显著加重（即激发试验阳性）；并已排除原患疾病等其它混杂原因影响。(符合1-5条)很可能：无重复用药史，余同“必定”或即使有合并用药，但基本可排除合并用药造成反应可能性。(符合1、2、3、5条)可能：用药与反应发生时间关系亲密，同时有文件资料佐证；但引发ADR药品不止一个，或原患疾病病情进展原因不能除外。(符合1-3条)药品不良反应知识培训专家讲座第34页可能无关：ADR与用药时间相关性不亲密，反应表现与已知该药ADR不相吻合，原患疾病发展一样可能有类似临床表现。待评价：报表内容填写不齐全，等候补充后再评价，或因果关系难以定论，缺乏文件资料佐证。无法评价：报表缺项过多，因果关系难以定论，资料又无法补充。药品不良反应知识培训专家讲座第35页常见严重不良反应﹡过敏性休克

﹡严重过敏样反应﹡严重皮肤粘膜损害﹡肝损害

﹡肾损害

药品不良反应知识培训专家讲座第36页过敏性休克

概念﹡是因为药品进入机体后，经过免疫机制在短时间内发生强烈全身变态反应综合征。因为抗体与抗原结合使机体释放一些生物活性物质如组胺、缓激肽、5-羟色胺和血小板激活因子等，造成全身毛细血管扩张和通透性增加，心排血量急剧下降，而造成一组临床综合症。﹡过敏性休克表现与程度，依机体免疫反应强度、用药路径等存在很大差异。通常突然发生且很猛烈，若不及时处理，常可危及生命。药品不良反应知识培训专家讲座第37页过敏性休克临床表现﹡本病大都猝然发生；约半数患者在接收致敏药品数分钟内快速发生，仅10%患者症状起于半小时以后，极少数患者在连续用药过程中出现，普通过敏症状出现得越早，越严重。﹡过敏性休克有两大特点：一是有休克表现即血压急剧下降到10.6/6.6kPa(80/50mmHg)以下，病人出现意识障碍，严重者可出现昏迷。二是在休克出现之前或同时，常有一些与过敏相关症状。﹡因体质不一样，IgE产量有较大差异；机体内肥大细胞在各器官分布及数量差异，决定器官损伤程度。药品不良反应知识培训专家讲座第38页过敏性休克

﹡判断标准1、血压下降为必需指标，再伴有呼吸系统、心血管系统、神经系统表现1-2个指标即可判定；2、汇报情况符合血压诊疗标准，同时临床过程描述中有抗过敏治疗办法，如“肾上腺素、糖皮质激素”治疗后好转，不良反应名称可归纳为“过敏性休克”；3、汇报人认为是过敏性休克，而现有病例汇报信息无明确证据反驳，不良反应名称可归纳为“过敏性休克”,如不良反应过程描述欠缺多，请汇报人追踪原始病例，补充汇报情况。药品不良反应知识培训专家讲座第39页过敏性休克﹡关联性评价

关联性评价按照必定、很可能、可能、可能无关、待评价及无法评价6级评价标准进行评价。1、用药与过敏性休克出现有合理时间关系：本病大都在用药过程中发生，多数患者在首次使用30分钟内发生症状，也有少数患者在连续用药数天后发生。2、过敏性休克符合该药已知不良反应类型：药品说明书中已经有、文件中已记载、WHO数据库或国家药品不良反应监测中心病例汇报数据库中已经有。3、停药后，经过对症治疗反应消失或减轻。综合判断。药品不良反应知识培训专家讲座第40页过敏性休克﹡关联性评价4、再次使用可疑药品后再次出现一样反应。5、过敏性休克无法用并用药品相关作用、患者病情进展、其它治疗影响来解释。﹡必定：符合1-5条；﹡很可能：符合1、2、3、5条；﹡可能：符合1-3条；﹡可能无关：不符合1-5条；﹡待评价：报表内容填写不齐，等候补充，或因果关系难以定论，缺乏文件资料佐证；﹡无法评价：报表缺项太多，因果关系难以定论，资料又无法补充。﹡以上评价标准仅供参考，请结合临床实际情况和汇报人意见综合判断。药品不良反应知识培训专家讲座第41页严重过敏样反应

﹡概念﹡依照国家药品不良反应监测中心病例汇报数据库中现有数据信息，由过敏性或非过敏性机制引发，累及多个系统、引发患者很多症状，而其临床表现类似于过敏反应药品不良反应，为过敏样反应。药品不良反应知识培训专家讲座第42页严重过敏样反应

﹡机制：﹡Ⅰ型变态反应（速发型）：即刻过敏性，药品或其代谢物在体内与组织肥大细胞和嗜碱性细胞IgE抗体分子结合，使之释放药理活性介质，如组织胺、激肽、5-羟色胺和花生四烯酸衍生物等，可造成变态反应。药品不良反应知识培训专家讲座第43页严重过敏样反应

﹡主要临床特点：1、皮肤粘膜表现：有一过性皮肤潮红、周围皮痒、口唇、舌部及四肢末梢麻木感，继之出现各种皮疹，重者可发生血管神经性水肿；还可出现鼻、眼、咽喉粘膜充血、水肿等。2、呼吸系统表现：胸闷、气短、呼吸困难、窒息感、发绀等。3、心血管系统表现：病人先有心悸、出汗、面色苍白，然后发展为四肢厥冷、发绀、脉搏细弱、心动过速及晕厥等。4、神经系统表现：头晕、乏力、眼花、神志冷淡或烦躁不安、大小便失禁、抽搐、昏迷等。5、消化系统表现：恶心、呕吐、腹痛、腹胀、腹泻，严重可出现血性腹泻。药品不良反应知识培训专家讲座第44页严重过敏样反应

﹡判断标准1、患者表现类似于过敏性休克，但药品不良反应过程描述里无或达不到休克血压指标严重不良反应；2、患者出现累及三个（含）以上系统、且必须含呼吸系统或心血管系统或神经系统损害严重不良反应；3、患者出现才可恢复累及三个（含）以上系统损害不良反应，且需要抢救或者住院治疗严重不良反应。注：如不属于严重过敏样反应，不良反应名称按详细症状填写。药品不良反应知识培训专家讲座第45页严