药品认证对质检部门与化验室的要求

药品认证对质检部门与化验室的要求第一页，共二十一页，2022年，8月28日前言

质量保证体系是药品生产中的重要一环，是企业所生产的药品是否符合规定、是否可以出厂销售重要审核部门。其工作的如何，是否规范标准，将直接影响对产品质量的最终判定。以下几方面的情况应在质量控制及检验工作中给与关注：第二页，共二十一页，2022年，8月28日检验中存在的问题原辅料不能全检，只作部分检验。成品不能全检，缺少设备，缺少标准品（对照品）试剂等。中药材质量不容乐观假劣、掺伪、大量非药用部位、以此药材代替彼药材等。如光皮木瓜代替木瓜，香加皮代替五加皮等。检验的方式方法存在问题理论塔板数及分离度不够，样品分离的不好、基线不稳有漂移等。薄层鉴别重现性不好。斑点的位置、颜色、深浅等与标准不一致。化验人员技术水平和能力不能满足检验需要。有些没有经过专业培训。实验操作有误出现偏，看不懂图谱，计算错误。第三页，共二十一页，2022年，8月28日取样取样必须有代表性。取样是否具有代表性将影响检验结果的最终判定，因此必须保证取样的代表性取样应留有痕迹取样证、合格证。物料入库时间、取样时间、发放合格证时间应符合逻辑。取样的数量取样单元数量的确定，每个取样单元内取样数量的确定。为保证取样的代表性不能一点取样。应在不同部位分别取样。取样的方式要随机不能随意。取样应采取随机取样的方式进行。抽签、掷骰子、发随机数。第四页，共二十一页，2022年，8月28日取样

取样的方法中药材取样根茎类、花果类、叶类等应如何取样，所用取样器具是什么。化学药原辅料的取样用什么工具取样、怎样打开包装、如何称量、如何对称量后的包装进行密封。液体原辅料取样取样器具、方法。上中下取样如何保证。非均质性样品如何保证取样时的均一性。最终灭菌的无菌药品成品无菌检查应按灭菌柜次取样检查。取样按应按批取样检验。内包材的取样做卫生学检查时如何取样、如何盛放样品、如何制做成检体。包装盒及说明书取样如何入库验收，是否采取入库抽查数量，如何取样，如何退库。第五页，共二十一页，2022年，8月28日检样的制备所取的样品如何制成最终检体、每个取样单元取样数量、总取样数量。用什么器具盛放样品、如何混合、怎样保证样品能够混合均匀、怎样送到化验室、送样过程中怎样保护样品。如何保证不被污染。特别是化学原料及直接接触药品的内包材。样品最终应分成两份一份检验，一份留样复验。对上述情况取样的SOP应该有详细的规定。第六页，共二十一页，2022年，8月28日二、检验检验仪器设备是否能够正常使用有些企业虽然按要求配备了必要的检验设备，但有些设备根本就不能正常使用，有些甚至没有使用电源。有些化验员不会操作大型设备。有些检验仪器设备已损坏的不能正常使用成了摆设。检查中应注重一些细节来判断这些设备在检验中是否能使用。仪器使用是否及时登记，相关的仪器使用登记时间是否相矛盾，是否符合逻辑，能否看出其相关联性。第七页，共二十一页，2022年，8月28日检验盛放试剂的容器选择是否得当。配制的化学试剂应存放于合适的容器中，如果存放不当试剂会发生变化，或会对容器产生腐蚀等影响，使其不能使用。如果使用将影响检验结果的判定。应定期检查所配制的试剂是否有混浊、沉淀或有可见异物产生。弱碱性的试剂（包括缓冲溶液）应注意其对玻璃的腐蚀性，不宜长期存放于玻璃器皿中。可以现用现配。一些试剂的有效期可根据其化学性质确定，不一定都定为６个月。应定期对所配试剂进行检查。第八页，共二十一页，2022年，8月28日检验要注意对检验结果可能产生影响的操作细节。药品检验一些操作细节可能直接影响检验结果，如检验中不注意将影响检验结果。如炽灼残渣检查中马福炉及坩埚的使用等。干燥箱马福炉等检验的清洁。在炽灼和干燥时是否有异物掉入。影响称量结果。移液管、滴定管使用是否标准规范都对实验结果有很大影响。天平称量快慢对检查水份、装量差异等结果是有影响的。用分液漏斗提取振摇是否充分、提取是否完全。容量分析滴定终点判定是否准确。高氯酸滴定、相对密度检查应注意温度的影响。第九页，共二十一页，2022年，8月28日检验称量天平选择是否合适，如何选者。应根据称量重量选择多大感量的天平。玻璃仪器的选择是否合适。玻璃仪器的选取对实验也有很大影响。从移液管、滴定管、容量瓶等选取既要满足实验的需要又要考虑误差的要求。温度计的分度值要与生产检验要求一致，要与实验要求相匹配，否则将给检验结果带来很大误差。什么实验选择什么器具，如鉴别反应一般用试管等。如有些企业制水的在线检测用烧杯做鉴别试验。第十页，共二十一页，2022年，8月28日检验玻璃器具的洗涤是否符合要求。玻璃仪器的刷洗方法是否得当也会对实验结果有很大的影响。玻璃仪器能否刷洗干净。如何判定是否刷洗干净。小的移液管是否用洗液浸泡过夜。是否有盛放洗液的器具及洗液的量是否能够浸泡移液管等。是否用毛刷刷洗容量瓶等容量器具。第十一页，共二十一页，2022年，8月28日实验操作实际操作是否熟练规范化验员对其从事的检验操作应该熟练标准规范。如果对实际操作特别是对一些有特殊要求的环节不了解或不熟练，则表明检验这可能没有按要求进行。如纳氏比色管观察方式（应自上而下观察）、比重瓶的使用（供试液体温度应低于２０℃夏季如何降温）等。薄层鉴别如何点样及点大小。酸度计的校正是否用两种缓冲液。第十二页，共二十一页，2022年，8月28日实验的条件试验要具备一定条件才能开展，检查企业是否具备检验标准要求的条件来判断一些检验项目是否进行了检验。是否有与标准要求相适应的检验设备。空心胶囊检验中氯乙醇检查，是否有气相色谱，是否有氯乙醇。含人参、三七等药品检查是否有可以进行梯度洗脱的液相色谱。知母、黄芪、浙贝等药材及部分含黄芪的中成药检验是否有蒸发光散射检测器。如气相色谱测定农药残留及试剂残留，是否有毛细管柱及顶空进样设施、五氯硝基苯对照品等。色谱柱是否能满足检验需要，应有足够色谱柱。第十三页，共二十一页，2022年，8月28日标准溶液标准溶液的标定是否符合规定标准溶液是容量分析中的重要标准物质，标准溶液的标定是否符合规定，标定的结果及偏差对检验结果有直接的影响。F值及偏差的大小是否在规定的范围内。标定的原始记录是否规范原始。称量瓶及基准物的恒重是否有原始的称量数据。第十四页，共二十一页，2022年，8月28日卫生学检查菌种传代菌种的传代规定传几代，每次传几支，每支的用处。菌种如何灭活地点、方法、温度等。菌种传代、使用、灭活要有记录。传代、使用与灭活记录之间是否可看到关联性。是否具有可追朔性。卫生学及无菌检查是否作了验证。第十五页，共二十一页，2022年，8月28日设备是否进行检定

强检设备是否按期进行检定。强检仪器台帐。是否有证书。检定证书原件。是否有标识。三色标识。是否具备自检条件。500ml容量瓶如何称重，是否有符合要求的天平等。玻璃仪器、崩解仪等非强检仪器是否有自检SOP及自检记录。第十六页，共二十一页，2022年，8月28日执行标准所执行的标准是否是现行标准。应注意查新。现行标准是否有勘误或改动。特别是一些关键的地方。标准是否过期。检验过程中发现标准有误或重现性与实际不符时应要求及时修订标准。特别是暂行标准到期转正。药检所索要标准要及时提供，特别是注册标准。第十七页，共二十一页，2022年，8月28日检验的重现性药品生产所用的药材与生产小样所用的药材应是一致的，不应有太大的差别。在仿制或报新药起草标准时应注意所用药材的质量，不能作小样式用最好的药材，但生产时用一般的药材，否则难以保证重现性。制定药品标准一定要制作小样，鉴别、含量等项目一定要真是做，不合实际的一定要改，以免留下后患，给企业带来不必要的麻烦。第十八页，共二十一页，2022年，8月28日三、相关原始记录的检查检验原始记录是化验室工作的书面汇总，对其详细审查可以了解化验室的具体工作情况。原始记录是否原始、是否有称量等原始数据。检验数据、液相色谱、气相色谱、薄层扫描是否有操作者签字的原始图谱，仪器的使用时间与原始图谱上签字时间是否相符，批生产记录中的图谱与仪器微机上所存的图谱是否一致，其检验时间是否一致，与天平及液相色谱在使用时间上是否符合逻辑。检验报告书的书写是否标准规范，结论是否确切。仪器使用记录检查大型检验仪器使用必须进行登记，登记应在使用结束时进行。第十九页，共二十一页，2022年，8月28日化验人员的培训