药理学镇痛药基础知识专家讲座

第十九章镇痛药

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疼痛概述

疼痛是各种原因（疾病、伤害刺激）所致常见症状，使患者感受痛苦，影响病人情绪，尤其是剧痛，还可引发生理功效紊乱，甚至休克。

疼痛部位与性质是疾病诊疗主要依据，所以，对诊疗未明疼痛不宜过早用药品止痛，以免掩盖病情，贻误诊疗。药理学镇痛药基础知识专家讲座第2页疼痛概述疼痛分类：急性锐痛躯体痛慢性钝痛内脏痛神经痛药理学镇痛药基础知识专家讲座第3页镇痛药——消除或减轻疼痛药品，镇痛时病人意识清醒，其它感觉不受影响。广义镇痛药按其作用特点和机制分为两大类。1、强镇痛药（麻醉性/阿片类/成瘾性镇痛药）2、解热镇痛药（非麻醉性镇痛药）

药理学镇痛药基础知识专家讲座第4页本章所指镇痛药概念：1、激动中枢神经系统特定部位阿片受体2、缓解疼痛引发不愉快情绪3、有成瘾性、依赖性药理学镇痛药基础知识专家讲座第5页药品依赖性

药品与机体相互作用所造成一个精神状态，有时也包含身体状态，它表现出一个强迫要连续或定时用该药行为和其它反应，为是要去感受它精神效应，或是为了防止因为断药所引发不舒适。药理学镇痛药基础知识专家讲座第6页成瘾性

药品依赖性使人产生一个内在强迫感，为了享受用药后“欣快”感和防止断药所引发戒断症状，用药者不顾一切不停地寻觅和使用药（毒）品，此即成瘾性。药理学镇痛药基础知识专家讲座第7页阿片受体和内源性阿片肽发觉1962年我国学者发觉吗啡作用部位在中枢1973年Snyder发觉阿片类物质作用为受体机制初步确定受体分布区域1975年脑内分离出内源性阿片样物质1992年克隆出三种阿片受体μ、δ、κ

药理学镇痛药基础知识专家讲座第8页阿片受体①丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质密度较高——与痛觉感受和整合相关。②边缘系统及蓝斑核密度最高——与情绪、精神活动相关。③中脑盖前核与缩瞳相关。④延脑孤束核与咳嗽反射相关。⑤脑干极后区与恶心呕吐相关。⑥迷走神经背核、肠肌也有阿片受体存在。μδκ药理学镇痛药基础知识专家讲座第9页内源性阿片肽

β-内啡肽脑啡肽强啡肽作用：对痛觉、神经内分泌、心血管活动和免疫反应起调整作用

药理学镇痛药基础知识专家讲座第10页阿片类药品分类阿片受体激动药：吗啡、可待因、哌替啶阿片受体部分激动药：喷他佐辛阿片受体拮抗药：纳洛酮药理学镇痛药基础知识专家讲座第11页吗啡

属阿片生物碱类，从罂粟科植物未成熟果实（浆汁）阿片中提出生物碱。公元16世纪已被广泛用于镇痛、止咳、止泻；1806年，德国学者分离提取，并命名为吗啡。可待因、罂粟碱药理学镇痛药基础知识专家讲座第12页吗啡

—药理作用一、中枢神经系统1．镇痛强大对各种疼痛有效，慢性钝痛>锐痛不影响意识和其它感觉维持4~6小时伴欣快感，有成瘾性机制：激活阿片受体

药理学镇痛药基础知识专家讲座第13页2、镇静（欣快感）在镇痛同时，兼有镇静和欣快作用，主要是病人情绪上改变，由此消除病人对疼痛焦虑和恐惧，这种情绪改变，也参加镇痛，故名“痛而不苦”，并在外界环境平静情况下诱导入睡。这种欣快感也是造成成瘾主要原因。吗啡

—药理作用药理学镇痛药基础知识专家讲座第14页3、抑制呼吸治疗量即可抑制呼吸中枢，使呼吸频率减慢，潮气量降低，降低呼吸中枢对血液CO2敏感性。急性中毒主要死亡原因4、镇咳抑制延髓咳嗽中枢，镇咳强大（因为成瘾，少用）吗啡

—药理作用药理学镇痛药基础知识专家讲座第15页吗啡

—药理作用5、催吐作用脑干极后区，可被纳络酮反抗。

6、缩瞳中毒时瞳孔针尖样大小，与中脑盖前核相关。

药理学镇痛药基础知识专家讲座第16页吗啡

—药理作用二、平滑肌兴奋作用

胃肠道平滑肌张力增加：使肠道推进性蠕动减弱，抑制消化液分泌，造成便秘。

支气管平滑肌张力增加：哮喘禁用。

括约肌张力增加：胆绞痛、肾绞痛选取吗啡+阿托品。

膀胱括约肌张力增加：造成排尿困难。

子宫平滑肌张力降低：禁用于分娩止痛药理学镇痛药基础知识专家讲座第17页吗啡

—药理作用三、心血管系统吗啡可引发组胺释放和抑制血管运动中枢，扩张血管（小A、小V），使血压下降，四肢温暖。扩张脑血管，使颅内压增高。药理学镇痛药基础知识专家讲座第18页吗啡

—药理作用四、免疫系统吗啡对细胞性免疫和体液免疫功效有抑制作用。这一作用在停药戒断症状期最为显著。其机理与激动μ受体相关。药理学镇痛药基础知识专家讲座第19页吗啡

—作用机制

吗啡（阿片类药品）经过与不一样脑区阿片受体结合，激动阿片受体，摸拟内源性阿片样物质作用而发挥镇痛效应。药理学镇痛药基础知识专家讲座第20页药理学镇痛药基础知识专家讲座第21页吗啡

—体内过程1、吸收：口服首关消除显著，常注射给药2、分布：少许经过血脑屏障，但足以发挥作用易经过胎盘屏障偏碱性：易随乳汁分泌3、代谢：肝脏代谢，主要与葡萄糖醛酸结合。

4、排泄：肾脏药理学镇痛药基础知识专家讲座第22页吗啡

—临床应用1．镇痛适用剧痛，包含严重创伤、烧伤、枪伤及晚期癌肿疼痛。绞痛：适用解痉药（阿托品）心肌梗死注意：诊疗明确用，短期用药理学镇痛药基础知识专家讲座第23页2．心源性哮喘左心衰突发性急性肺水肿而引发呼吸困难，

综合治疗包含：强心减负：扩血管、利尿改进通气镇静药理学镇痛药基础知识专家讲座第24页吗啡治疗心源性哮喘机理机理：①扩张外周血管，减轻心脏负荷，促肺水肿液吸收。 ②镇静（欣快），消除担心、焦虑、恐惧情绪 ③降低呼吸中枢对CO2敏感性。对心源性哮喘伴休克昏迷和严重肺功效不全者禁用；支气管哮喘禁用。

药理学镇痛药基础知识专家讲座第25页吗啡

—临床应用3．止泻：阿片酊

对症：用于急、慢性消耗性腹泻感染性：抗菌治疗药理学镇痛药基础知识专家讲座第26页吗啡

—不良反应1、治疗量：恶心、呕吐、呼吸抑制、便秘、排尿困难、胆道压力增高、直立低血压、免疫抑制2、耐受性、依赖性：常规剂量2~3周发生，停药产生戒断症状。3、急性中毒：昏迷、呼吸抑制、针尖样瞳孔抢救：人工呼吸、给氧、纳洛酮药理学镇痛药基础知识专家讲座第27页吗啡

—禁忌症分娩止痛哺乳期妇女新生儿、婴幼儿呼吸系统疾病脑外伤药理学镇痛药基础知识专家讲座第28页可待因

作用与吗啡相同，但强度较弱。镇痛作用为吗啡1／10左右。镇咳作用为吗啡1／4左右。用于中等程度疼痛和猛烈干咳。药理学镇痛药基础知识专家讲座第29页哌替啶

度冷丁、麦啶药理作用特点：1.镇痛强度为吗啡1/7－1/10，其余类似2.没有便秘，也无止泻作用。3.对妊娠末期子宫不反抗催产素作用。不延长产程药理学镇痛药基础知识专家讲座第30页哌替啶临床应用：1、镇痛。替换吗啡用于各种剧痛（创伤、术后、癌症）、绞痛（与解痉药适用）、分娩痛（产前２～４ｈ不用）2、心源性哮喘和肺水肿3、麻醉前给药：镇静、诱导麻醉4、人工冬眠（与氯丙嗪、异丙嗪适用）药理学镇痛药基础知识专家讲座第31页美沙酮：

镇痛作用强度相当，连续时间较长，镇静作用较弱，耐受性与成瘾性发生较慢，戒断症状略轻。

用于创伤、手术及晚期癌症等所致剧痛。还可用于吗啡、海洛因等成瘾脱毒治疗。

药理学镇痛药基础知识专家讲座第32页

芬太尼：强效镇痛药（吗啡80－100倍），用于各种剧痛。用于麻醉辅助用药和静脉复合麻醉，或与氟哌利多适用产生神经阻滞镇痛。

二氢埃托啡：强效镇痛药，是吗啡500～1000倍。临床用于哌替啶、吗啡等无效慢性顽固性疼痛和晚期癌症疼痛。药理学镇痛药基础知识专家讲座第33页阿片受体部分激动药

特点：以镇痛作用为主，依赖性较小，呼吸抑制作用较弱，但有拟精神病副作用。

喷他佐辛（镇痛新）镇痛作用：激动κ受体和阻断μ受体。强度为吗啡1／3。用于各种慢性疼痛。没有列入麻醉药品(成瘾性小)，但仍为“精神药品”范围。药理学镇痛药基础知识专家讲座第34页其它镇痛药——曲马朵

μ受体弱激动药，NA、5-HT再摄取抑制药

镇痛类似喷他佐辛，镇咳为可待因二分之一，呼吸抑制较弱，无显著心血管、胃肠道作用

适合用于中、重度疼痛药理学镇痛药基础知识专家讲座第35页罗通定

有镇静、安定、镇痛和中枢肌松作用。可能经过促进脑啡肽和内啡肽合成和释放相关。对慢性连续性钝痛效果很好，对创伤性和癌性疼痛效果较差。用于胃肠系统钝痛、普通性头痛、脑震荡后头痛药理学镇痛药基础知识专家讲座第36页阿片受体阻断药—纳洛酮

对各型阿片受体都有竞争性阻断作用：μ>κ>δ临床应用：治疗阿片类药品中毒：解救呼吸抑制和中枢抑制诊疗吸毒成瘾：可诱发戒断症状试用于酒精中毒、休克治疗、脑脊髓损伤等药理学镇痛药基础知识专家讲座第37页记忆口诀：镇痛吗啡度冷丁镇静镇痛抑呼吸绞痛适用阿托品镇咳还用可待因药理学镇痛药基础知识专家讲座第38页1、吗啡能治疗心源性哮喘，其作用机制为（）A、有镇静作用，消除担心情绪B、抑制呼吸中枢，缓解短促呼吸C、扩张外周血管，减轻心脏负担D、扩张支气管，增加通气量E、对心脏有正性肌力作用药理学镇痛药基础知识专家讲座第39页2、吗啡不含有以下哪一项作用（）A、镇痛B、