课细胞凋亡与功能失调性疾病演示文稿

课细胞凋亡与功能失调性疾病演示文稿当前1页，总共28页。优选课细胞凋亡与功能失调性疾病当前2页，总共28页。细胞凋亡的概念(apoptosis)：由内外源因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程。

程序性细胞死亡

programmedcelldeath，PCD当前3页，总共28页。

SydneyBrenner1/3oftheprizeUnitedKingdomTheMolecularSciencesInstitute

Berkeley,CA,USAb.1927

(inUnionofSouthAfrica)H.RobertHorvit1/3oftheprizeUSAMassachusettsInstituteofTechnology(MIT)

Cambridge,MA,USAb.1947JohnE.SulstonUnitedKingdomTheWellcomeTrustSangerInstitute

Cambridge,UnitedKingdomb.1942

THE2002NOBELPRIZEWINNER布雷内慧眼识线虫

线虫的凋亡基因线虫细胞谱系当前4页，总共28页。细胞的死亡方式坏死凋亡正常细胞当前5页，总共28页。细胞坏死与凋亡的差异

坏死

凋亡

性质病理性、非特异性生理性或病理性，特异性

诱导因素强烈刺激，随机发生较弱刺激，非随机发生

生化特点被动过程，无新蛋白质合成，不耗能主动过程，有新蛋白质合成，耗能

DNA电泳

形态变化弥散性降解，电泳呈均一DNA片状细胞结构全面溶解、破坏、细胞肿胀DNA片段化（180-200bp），电泳呈“梯”状条带胞膜及细胞器相对完整,细胞皱缩，核固缩

炎症反应溶酶体破裂，局部炎症反应溶酶体相对完整，局部无炎症反应

凋亡小体无有

基因调控无有当前6页，总共28页。Necrosisandapoptosis细胞凋亡

4细胞和细胞器皱缩，胞质致密，核染色质边集

5胞质分叶状突起，形成多个凋亡小体，与胞体分离

6邻近巨噬细胞等包裹、吞噬凋亡小体细胞坏死

2细胞和细胞器肿胀、核染色质边集

3细胞膜、细胞器膜和核膜破裂、崩解、自溶当前7页，总共28页。当前8页，总共28页。概述当前9页，总共28页。Scanningelectronmicrographsofapoptoticbodies细胞凋亡当前10页，总共28页。凋亡意义①确保正常发育生长：清除多余的细胞②维持内环境稳定：清除受损、突变、衰老的细胞③积极防御功能：对病毒感染细胞阻止复制调亡失调与疾病：

a、该“死”的细胞未死；

b、不该“死”的细胞死了。当前11页，总共28页。当前12页，总共28页。当前13页，总共28页。凋亡细胞的生化改变

内源性核酸内切酶激活切割染色质DNA，Ca2+/Mg2+(+)，Zn2+(-)DNA片段化内切酶在核小体切开DNA，形成180-200bp为倍数的片段，电泳呈“梯状”条带凋亡蛋白酶激活

Caspases：天冬氨酸特异的半胱氨酸蛋白酶

Caspases的活性中心富含半胱氨酸，对底物天冬氨酸部位有特异的水解作用当前14页，总共28页。

内源性核酸内切酶的作用H1核心颗粒连接区180-200bp内源性核酸内切酶Zn2+Ca2+Mg2+当前15页，总共28页。电泳法检测凋亡—DNALadder当前16页，总共28页。信号转导凋亡诱导因素受体cAMPCa2+神经酰胺（第二信使）胞内信号转导途径启动预定凋亡程序凋亡相关基因激活酶合成核酸内切酶激活Caspases激活DNA切割细胞解体凋亡基因激活执行凋亡清除细胞凋亡过程当前17页，总共28页。(一)细胞凋亡信号

1、生理性凋亡信号：激素、生长因子直接作用:糖皮质激素、甲状腺素、TNF激素、生长因子的间接作用:促肾上腺皮质激素2、病理性凋亡信号：有害因素种类、强度、持续时间有关氧化应激的作用：羟自由基、活性氧死亡受体的激活：TNF受体基因超家族，膜蛋白+配体凋亡线粒体结构和功能的变化：通透性转换孔线粒体膜电位当前18页，总共28页。（三）细胞凋亡的执行

1、内源性核酸内切酶激活,DNA片段化切割染色质DNA，Ca2+/Mg2+(+)，Zn2+(-)2、凋亡蛋白酶激活Caspases3、其他酶类的激活当前19页，总共28页。(四)细胞凋亡的基因调控抑制凋亡基因：bcl-2促进凋亡基因：fas，P53双向调控基因：c-myc，bclx当前20页，总共28页。Bcl-2抗凋亡机制①直接的抗氧化②抑制线粒体释放促凋亡的蛋白质③抑制促凋亡的Bax，Bak细胞毒作用④抑制Caspases激活⑤维持细胞钙稳态当前21页，总共28页。2．P53-----野生型诱导凋亡：在G1期发挥检查点功能→有缺陷DNA→启动修复→修复失败→启动凋亡P53=molecularpoliceman当前22页，总共28页。正常机体：细胞生长与死亡的平衡

疾病：细胞凋亡相对不足

细胞凋亡过度

细胞凋亡不足与过度并存细胞凋亡与疾病当前23页，总共28页。已知的凋亡相关性疾病当前24页，总共28页。

凋亡相对不足肿瘤、自身免疫性疾病、病毒感染等当前25页，总共28页。㈠细胞凋亡不足

1．肿瘤

Bcl-2表达↑P53突变或缺失发生发展转移增殖强；凋亡弱增殖不强；但凋亡减弱凋亡反应低下减弱治疗：诱导分化，促使凋亡从发病学上，细胞凋亡实际是机体天然的抗癌机制之一。当前26页，总共28页。当前27页，总共28页。2、细胞