三阴性乳腺癌临床诊治进展

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当前1页，总共19页。乳腺癌是一种异质性肿瘤，包含有多种生物学行为、临床病理特点和分子特征各不相同的类型，其对治疗的反应和预后结果也明显不同。近年来随着分子生物学技术的不断发展和应用于乳腺癌的研究，越来越多能反映预后和提供治疗靶点的标记物被鉴定出来，如今雌激素受体（estrogenreceptor，ER）、孕激素受体（progesteronereceptor，PR）和人表皮生长因子受体2（humanepidermalgrowthfactorreceptor-2，HER-2）表达已成为乳腺癌病理检查的常规项目，并已广泛用于指导临床的诊治。当前2页，总共19页。三阴性乳腺癌(triplenegativebreastcancer，TNBC)是ER、PR、HER-2均为阴性的乳腺癌。它是一种特殊的乳腺癌亚型，具有特殊的生物学行为及临床病理特征，目前尚无针对性的治疗指南，预后也较其他类型乳腺癌差，因而引起了国内外学者的广泛关注，是近几年乳腺癌研究的热点之一。目前国内外正在研究其分子机制及有效的治疗方法以改善其预后。相关的文献报道也与日俱增。本次旨在探讨其临床特征和治疗进展。当前3页，总共19页。一、三阴乳腺癌概念当前4页，总共19页。2000年美国斯坦福大学Perou和Sorlie等通过cDNA微阵列技术分析来自42个乳腺癌患者65份手术切除标本的基因表达特征，将乳腺癌分为5个亚型：导管A型，导管B型，HER2过表达型，基底细胞样型（basal-likephenotype,BP）和正常乳腺样型，其治疗方法和预后明显不同。PerouCM，SorlieT，EisenMB，eta1．Molecularportraitsofhumanbreasttumours[J]．Nature，2000，406(6797)：747—752．当前5页，总共19页。当前6页，总共19页。Nielsen等发现BP乳腺癌多数不表达ER、PR和HER2，具有受体三阴性（triplenegative,TN）特征。但并非所有三阴乳腺癌都是BP乳腺癌。据报道，大约50%～60%的TN乳腺癌是BP型，也有文献报道的比例为80%，两者间存在着交错重叠。另一部分三阴性乳腺癌为正常乳腺样型乳腺癌，不表达ER、PR、HER-2、CK5/6、EGFR等标记物，预后较好。NielsenTO，HsuFD，JensenK，eta1．Immunohistochemicalandclinicalcharacterizationofthebasal—likesubtypeofinvasivebreastcarcinoma【J】．ClinCancerRes，2004，10(16)：5367—5374．当前7页，总共19页。80%当前8页，总共19页。二、TNBC临床特征当前9页，总共19页。据国外报道，TNBC占全部乳腺癌的10%～17%，常见于较为年轻的（＜50岁）绝经前非洲、非洲裔美国、西班牙和乳腺癌易感基因-1（breastcancersusceptibilitygene-1，BRCA1）基因突变携带者妇女。韩国报道的TNBC比例14.7%，日本15%，与西方国家的比例近似。我国目前尚无大规模的研究数据报道。中山大学肿瘤防治中心曾对收治的经病理证实的1280例可手术乳腺癌进行统计分析，证实三阴乳癌病例为305例，占23.8%，统计也显示患者往往为年轻女性，多有乳癌家族史。2011年上海交通大学报告的547例乳腺癌中，TNBC71例（13％），患者年纪轻，家族史阳性，肿块偏大，肿瘤分级分期偏晚，容易复发和转移BauerKR，BrownM，CressRD，eta1．Descriptiveanalysisofestrogenreceptor(ER)一negative，progesteronereceptor(PR)一negative，andHER2一negativeinvasivebreastcancer，theso—calledtriple—negativephenotype：apopulation—basedstudyfromtheCaliforniacancerRegistry[J]．Cancer，2007，109(9)：1721—1728当前10页，总共19页。TN乳腺癌以侵袭性的临床表现为特征与其它类型相比最差的总生存率和无病生存期腋窝淋巴结转移率低但肺转移的发生较早，和骨转移相比内脏转移率高脑转移几率也较高局部复发率较高，复发危险多发生在治疗后的1～3年内，多数病人在5年内死亡。当前11页，总共19页。当前12页，总共19页。当前13页，总共19页。TN乳腺癌临床病理特点：最常见的组织病理学类型为浸润性导管癌和化生性癌、多为低分化、高增殖活性、高组织学分级（多为3级）和有丝分裂计数；肿瘤直径较大、肿瘤中心胶原化瘢痕、伴“缎带样”结构及地图样坏死、有不同程度的淋巴细胞浸润。分子特征：常有BRCA1和p53的突变、多数高表达EGFR、c-KIT、CK5／6，14、17，但不表达ER、PR和HER-2。当前14页，总共19页。WilliamJ.IrvinJr.,LisaA，etal．Whatistriple-negativebreastcancer?EUROPEANJOURNALOFCANCER44(2008)2799–2805当前15页，总共19页。当前16页，总共19页。TNBC与BRCA1突变携带者在表型特征和分子水平上有许多相似之处，包括ER阴性，Ki-67、E