血小板制品及其疗效评价课件

血小板制品及其疗效评价陆志刚2009年4月29日3/9/20231输血科陆志刚重要性不亚于红细胞输血用量仅次于红细胞目前尚无可行的替代方法用量持续增加，增长趋势大于红细胞严重供给不足，供需矛盾会更加突出血小板输血标准再评价（制品、指征、剂量等）血小板制品的新国标（制剂、保存、运输等）血小板输血的临床地位和趋势3/9/20232输血科陆志刚☆单采血小板（机采单人份血小板single-donorplatelets,SDPs)★全血制备的血小板（wholeblood-derivedplatelets,WBDPs）（randomdonorplatelets,RDPs)富含血小板血浆法浓缩血小板(PRP-PC)白膜层法浓缩血小板(BC-PC)血浆汇集BC-PCPAS汇集BC-PC临床应用血小板制品的种类3/9/20233输血科陆志刚关于全血制备的血小板欧盟第9版的“血液成分制备、使用和质量保证指南”和“英国第6版的输血服务指南”中对血浆或PAS汇集BC-PC的制备方法和质量要求作了规定,即将采集的新鲜全血迅速放置在22℃保存24h,离心分离出BC,将4-6袋BC汇集在一起,用血浆或保养液稀释,再轻离心分离出富含Plt的上清液,经过白细胞过滤器过滤,转移到保存袋内,制备成1个成人“标准剂量”的PAS汇集BC-PC。目前，国内就WBDPs的制备方法、质控标准、疗效评价、去白细胞、细菌检测、保存方法和时间、汇集或混合等缺乏广泛的认同和共识，也没有得到行业协会的推荐和行政部门的批准。3/9/20235输血科陆志刚欧盟对手工PC的质量标准及工艺条件

标准及条件HLA或HPA(必要时)同型容积(ml)>40Plt>60×109/URBC混入量PRP法<0.2×109/UBC法<0.05×109/U过滤后白细胞残留量<0.2×106/UpH6.8-7.4贮存前汇集(d)5贮存后汇集(h)63/9/20236输血科陆志刚英国输血服务指南对PAS汇集BC-PC的质量要求

血小板≥240×109/汇集PCpH6.4-7.4WBC混入量<5×106/U贮存条件(22±2)°C震荡密闭系统(d)5开放系统(h)63/9/20237输血科陆志刚冰冻血小板特点：每袋含有200ml全血中的血小板、凝血因子、纤维蛋白原，—80℃保存1年以上。在大剂量输血中止血效果比22℃保存血小板还要好。磷脂酰丝氨酸、CD62p、GPIb、GPⅡb/Ⅲa等功能分子的表达、丢失和再分布，使其即刻止血功能明显增强;产生了新的亚群，使其促凝血活性明显提高。

作用及适应证作用：补充血小板和凝血因子，增强止血效果。适应证：非血液学疾病引起的血小板减少；急性血小板减少：如大剂量输血等。

剂量每平方米体表面积输冰冻保存血小板1.0×1011个。

————刘景汉等3/9/20239输血科陆志刚冰冻血小板效果评价止血功能优于液体血小板，在减少患者失血量和输血需求量方面明显优于液体血小板；代谢基本停止，有害细胞因子产生明显减少，因而输血反应率降低；实现血小板临床应用“零预约”，解决了紧急状态下的血小板供应难题。3/9/202310输血科陆志刚冰冻血小板效果评价

自身冰冻血小板回输1～2h后，有33％恢复功能，寿命为8天，并且患者出血情况得到明显缓解；血小板冻、融、洗后有75％得到恢复；恢复率为73％±8％，但粘附功能显著性降低，仅相当于新鲜血小板的53％；聚集功能仅为新鲜血小板的50％～60％；输后1、24hCCI低于新鲜血小板。——疗效评价不一，缺乏循证医学证据。3/9/202311输血科陆志刚洗涤血小板效果评价国内外文献报道血小板洗涤后形态和功能变化不大。临床输注效果较理想＃输注机采洗涤血小板后，无过敏反应发生，＃输后1h患者血小板有不同程度升高，＃个别病例由于有进行性出血，血小板有所下降，＃

18人次输后1h平均CCI值达11.7。

#血小板洗涤后应立即输注。

——陈会友等3/9/202313输血科陆志刚血小板输注疗效评价校正血小板计数增加指数（CCI）实际血小板回收率（PPR）绝对血小板增加指数（API）临床出血状况血小板输注间隔时间出血与CCI的关联性？输注血小板的生存期推论到患者、治疗、应用？3/9/202314输血科陆志刚血小板制品及其输注不良反应血小板输注无效细菌污染反应变态反应与过敏反应输血传播疾病输血相关性急性肺损伤输血后紫癜输血相关性移植物抗宿主病3/9/202315输血科陆志刚关于血小板制品与血小板疗效的研究血液病患者输注机采或手工血小板的疗效比较CCIPPR

n1h24h1h24h机采组39

38.80±11.9015.86±5.67*70.88±33.5668.45±34.79**手工组1627.91±10.0311.86±4.87*60.23±27.8635.62±27.66**※T0.0540=1.74,p＜0.05;※※t-0.0140,p＜0.01结果：1、两组均是输注次数少者疗效好于输注次数多者2、输注机采血小板的疗效又好于手工制备的浓缩血小板——杨社霞，等.2种血小板在血液病治疗中的疗效观察[J]中国输血杂志，2008，21（6）：444-4453/9/202317输血科陆志刚关于血小板制品与血小板疗效的研究115袋单采血小板，294袋（2U/袋）手工血小板50人输单采血小板，63人输手工血小板，共113人结果：单采组1hCCI=14.65±16.61,24hCCI=9.59±16.67;有效率52%手工组1hCCI=16.96±14.65,24hCCI=10.31±15.64;有效率63%临床症状改善：单采组70%，手工组57%，两者无统计学差异临床改善与CCI有效符合率:单采组80.76%，手工组77.50%副反应发生率：单采组4%(2例），手工组7.49%（5例）结论：手工血小板Plt和CCI值均高于单采血小板临床疗效两者相近——吕毅，等.手工分离血小板与单采血小板质量及输注疗效的对比研究[J]中国输血杂志，2008，21（9）：690-6913/9/202318输血科陆志刚关于血小板制品与血小板疗效的研究2组患者输注血小板后CCI和血小板回收率比较

n24hCCI回收率（%）分组说明:Ⅰ组20

13.41±14.16165.12±156.03Ⅰ组未去白Ⅱ组20

15.20±11.69167.81±126.34Ⅱ组去白2组比较：x2=1.83，p＞0.05

2组患者输血效果比较2组患者产生抗HLA-Ⅰ抗体情况有效无效有效率（%）阳性阴性阳性率（%）Ⅰ组12860Ⅰ组71335Ⅱ组17380Ⅱ组119102组比较：x2=1.83，p＞0.052组比较：x2=9.89，p＜0.05——王秋实反复输血的血液病患者免疫性血小板输注无效调查[J]中国输血杂志，2008，21（9）：703-7043/9/202319输血科陆志刚correctedplateletcountincrementsat1-6hand18-24hPlatelettypeSD-PCBC-PCPRP-PCPValusCCIat1-6h0.763Mean12.0011.089.18Standarderror1.151.301.50CCIat18-24h0.761Mean8.636.546.18Standarderror1.691.812.20AndersonNA,etal.Aprospectiverandomizedstudyofthreetypesofplateletconcentratesinpatientswithhaematologicalmalignancycorrectedplateletcountincrementsandfrequencyofnonhaemolyticfebriletransfusionreactions[J].TransfusionMedicine.1996,6:33-9

3/9/202321输血科陆志刚关于血小板制品与血小板疗效的研究Heddle等系统分析6项研究手工血小板与机采血小板输注1小时和18小时CCI的差别。MEDLINE(1966toJanuary2007),EMBASE(1980toJanuary2007),（SDPs1998例、WBDPs5529例）和结果：1小时CCI:机采血小板明显高于PRP法血小板；与BC法血小板没有明显差异。输注后18-24小时CCI：机采血小板明显高于PRP法，但是与BC法没有明显差异。—Comparingtheefficacyandsafetyofapheresisandwholeblood-derivedplatelettransfusions:asystematicreview[J].Transfusion.2008,48:1447-58.3/9/202322输血科陆志刚关于血小板制品与血小板疗效的研究N.M.Heddle等基于循证医学原则，系统评价10个随机对照试验[患者1137人，接受11575次血小板输注，其中SD-PC3370份（29.11%）、PRP-PC7629份（65.91%）、BC-PC576份（4.98%）]观察指标：急性反应、同种异体免疫反应、CCI、出血、输注间隔、RPT、血小板回收率和存活期结果：1、几乎都是预防性血小板输注2、没有一项研究关注出血和输注间隔3、18和24hCCISD-PC优于PRP-PC4、回收率和存活期CCISD-PC优于PRP-PC3/9/202323输血科陆志刚血小板制品临床应用情况国家SDPsWBDPs美国75%25%法国、德国50%50%瑞典20%80%荷兰5%95%2002年欧洲10国17个血液中心73%血小板制品为WBDPs，制备血小板的血液占采集全血的41%。3/9/202325输血科陆志刚ProportionofRPCandAPCusedincountriesoftheCouncilofEuropein2004.3/9/202326输血科陆志刚广州主要医院血小板制品应用情况（2008年1~7月）医院SDPsWBDPsWBDPs/SDPs中山一院2218788（79）35.53%中山二院946512（51）5.40%中山三院455628（63）13.85%中山肿瘤3956188（619）156.71%南方医院20052825（283）14.41%珠江医院4663924（392）84.12%市一医院9682522（252）26.03%3/9/202329输血科陆志刚珠江医院近三年血小板制品应用情况年份SDPsWBDPsWBDPs/SDPs200697819（1.9）0.19%20079431436（144）15.27%2008（1月~9月）6604778（478）72.42%3/9/202330输血科陆志刚优先考虑应用WBDPs的缘由1、WBDPs资源浪费2、保护献血者安全3、WBDPs比SDPs更容易标准化4、SDPs减少输血传播疾病的作用有限5、WBDPs比SDPs输血反应多证据不足——邱艳血小板成分制品制备及临床应用现状[J]中国输血杂志，2008，21（9）：725-7273/9/202331输血科陆志刚应用WBDPs的差异性和疑虑对WBDPs资源缺乏足够认识保存技术的局限，担心积压、过期报废利益驱动——马曙轩，等.手工采集血小板的制备与临床应用[J]中国输血杂志，2004，17（5）：372-374传统观念的影响，研究与应用成果的认知现有制品临床输注较烦琐，工作量与效果对输血传播疾病的过度反应，预防认知误区3/9/202332输血科陆志刚更新固有观念，客观评价WBDPs固有观念——机采单个供者血小板应用为主突出优点:产量高、纯度高、白细胞和红细胞污染率低,可准确测得血小板数量,输注剂量易于科学合理掌握,且贮存期长,不需大量献血者。临床应用有显著优势:可快速提高病人血小板计数;接触抗原和受免疫的机会大大降低,因此显著降低输注无效发生的机率;易通过配型挑选相合性供者,增加输注疗效。3/9/202333输血科陆志刚手工法与机采法制备血小板的比较────────────────────────────

机采法手工法────────────────────────────血小板含量高，2.5～6.0×1011/袋低，2.0×1010/袋成人治疗剂量1袋/次10～15袋/次产品外观橙黄色，浓雾状不透明，淡黄色红细胞污染量少，肉眼不可见较多，肉眼可见白细胞污染量少，一般＜5×106较多，＞5×108所需供者数单个多个交叉配血同型输注，不需配血最好交叉配血血小板配型可能几乎不可能输注无效出现迟易发生，且出现早保存期5～7天1～3天止血效果好差────────────────────────────3/9/202334输血科陆志刚与时俱进，客观评价WBDPs制品质量与临床疗效同种免疫血小板输注无效细菌污染反应输血传播疾病同种异体蛋白反应供需矛盾和血液资源新技术与成本效益/效率3/9/202335输血科陆志刚Delaflor-WeissE,MintzPD.Theevaluationandmanagement

ofplateletrefractorinessandalloimmunization.TransfusMed

Rev.2000;14:180-196.HLAalloantibodiesdevelopedin45%ofthepatientsinthecontrolarmandin17%to21%ofthepatientsinthetreatedarms,andthiscompareswithratesofalloimmunepltrefractorinessofonly13%and3%to5%,respectively.Inaddition,ithasbeendocumentedthatHLAantibodiesmaynotpersistinupto42%ofpatients,evenwithcontinuedtransfusions.3/9/202336输血科陆志刚SlichterSJ.Understandingtheeffectsofdifferenttypesof

whitecellsonpatient’sresponsestotransfusion:immunizationversustolerization.VoxSang.2002;83:421-424.

thereissomeevidencefromanimalstudiesthatpreventionofpltalloimmunizationmaynotjustberelatedtoaquantitativereductioninthenumberoftransfusedwhitecells.Rather,itmaybeimportanttodocumentbothwhattypesofwhitecellsareremovedandwhichtypesremain.3/9/202337输血科陆志刚SlichterSJ.Evidence-basedplatelettransfusionguideline.HematologyAmSocHematolEducProgram..2007,2007:172-8Theactualeffectivenessofthecurrentmethodsofleukoreductioninpreventingpltalloimmunizationmayverywellbedependentontheimmunocompetenceofthepatientswhoreceivetransfusions.Asalloft