抗恶性肿瘤药

常用抗恶性肿瘤药药理作用、临床应用干扰核酸合成的药物1影响DNA结构和功能的药物2干扰转录过程阻止RNA合成的药物3干扰蛋白质合成的药物4分类激素类与抗雌激素药物5分子靶向药物6本类药物的化学结构和核酸代谢的必需物质如叶酸、嘌呤碱、嘧啶碱等相似，能与体内代谢物发生特异性结合，从而影响代谢功能。尤其是干扰DNA的生物合成，阻止肿瘤细胞的分裂繁殖，为细胞周期特异性药物，主要作用于S期细胞。干扰核酸合成的药物干扰核酸合成的药物135二氢叶酸还原酶抑制药代表药：甲氨蝶呤、培美曲塞阻止嘧啶类核苷酸生成药代表药：氟尿嘧啶、卡培他滨核苷酸还原酶抑制药代表药：羟基脲分类2阻止嘌呤类核苷酸生成药代表药：阿糖胞苷4DNA多聚酶抑制药代表药：巯嘌呤化学结构与二氢叶酸类似，与其竞争二氢叶酸还原酶的结合，干扰叶酸的代谢，主要抑制dTMP合成，继而影响S期的DNA合成代谢，属周期特异性药物。甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）【药理作用】临床用于治疗儿童急性白血病，疗效显著。亦用于治疗绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、头颈部肿瘤、消化道癌、卵巢癌等。本药为细胞免疫强抑制剂，可用于同种骨髓移植、器官移植、类风湿关节炎等。甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）【临床应用】为多靶点叶酸拮抗剂，通过破坏细胞复制过程中的关键性叶酸依赖性酶，抑制嘌呤核苷酸和胸腺嘧啶核苷酸的合成，从而抑制细胞的复制。临床主要用于局部晚期或转移性非鳞状细胞型非小细胞肺癌，以及恶性胸膜间皮瘤的治疗。培美曲塞（pemetrexed）【作用与临床应用】抑制腺嘌呤、鸟嘌呤的合成代谢或直接掺入DNA、RNA发挥细胞毒作用。对S期作用最显著，对G1期有延缓作用。临床主要用于急性白血病、绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎的治疗，对恶性淋巴瘤和多发性骨髓瘤也有一定疗效。巯嘌呤(mercaptopurine，6-MP)【作用与临床应用】与dUMP竞争dTMP合成酶，影响S期的DNA合成代谢，是常用的周期特异性药。用于治疗消化系统癌，如食管癌、胃癌、结肠癌、直肠癌、胰腺癌及肝癌疗效好，也用于乳腺癌、子宫癌、卵巢癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌、鼻咽癌及前列腺癌。氟尿嘧啶(fluorouracil，5-FU)【作用与临床应用】口服在肿瘤组织内转化为5-FU而生效。临床主要用于晩期乳腺癌和大肠癌。卡培他滨(capecitabine)【作用与临床应用】在体内经脱氧胞苷激酶催化成二磷酸阿糖胞苷或三磷酸阿糖胞苷，抑制DNA多聚酶活性影响DNA合成。也可掺入DNA中干扰其复制，使细胞死亡。主要作用于S期细胞，对G1/S、S/G2期的过渡也有抑制作用。阿糖胞苷(cytarabine，Ara-C)【作用】临床主要用于成人急性粒细胞白血病或单核细胞白血病。阿糖胞苷(cytarabine，Ara-C)【临床应用】阻止胞苷酸还原为脱氧胞苷酸，抑制DNA合成，杀伤S期细胞。用药后可使肿瘤细胞集中于G1期，促使肿瘤细胞同步化，然后选用对G1期敏感的药物或放射治疗可提高疗效。主要用于慢性粒细胞白血病，疗效显著，对黑色素瘤有暂时缓解作用。羟基脲(hydroxycarbamide，HU)【作用与临床应用】影响DNA结构和功能的药物13烷化剂代表药：环磷酰胺、塞替派、白消安铂类化合物代表药：顺铂、卡铂分类2抗生素类代表药：喜树碱类4喜树碱类代表药：博来霉素、丝裂霉素烷化剂是一类分子中有烷化功能基团、化学性质活泼的化合物，其烷化基团易与细胞中功能基团如DNA或蛋白质分子中的氨基、巯基、羟基、羟基和磷酸基起烷化反应，以烷基取代上述基团的氢原子，常可形成交叉联结或引起脱嘌呤，使DNA链断裂，或使复制时碱基配对错码，造成DNA结构和功能的损害，重者可使细胞死亡。体外无抗肿瘤作用，进入体内后经肝微粒体酶系氧化生成中间产物醛磷酰胺，在肿瘤细胞内分解出磷酰胺氮芥，与DNA发生烷化并形成交叉联结，影响DNA功能，从而显著抑制肿瘤细胞的分裂增殖。对各期细胞均有杀伤作用，属周期非特异性药物。本药还有免疫抑制作用，能抑制T及B淋巴细胞功能。环磷酰胺(cyclophosphamide，CTX)【药理作用】对恶性淋巴瘤、急性淋巴细胞白血病、儿童神经母细胞瘤疗效好。对其他多种恶性肿瘤如肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤等均有一定疗效。可作为免疫抑制剂用于某些自身免疫性疾病及器官移植排斥反应等。环磷酰胺(cyclophosphamide，CTX)【临床应用】为细胞周期非特异性药，其化学结构中有3个乙酰亚胺基，能与细胞内DNA组成的碱基结合，抑制肿瘤细胞分裂。抗肿瘤作用选择性高，抗瘤谱广，作用快而强。主要用于治疗乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌(膀胱内灌注)、肝癌等。塞替派(thiotepa，thiophosphoramide，TSPA)【作用与临床应用】为细胞周期非特异性药。在体内解离后起烷化作用，其烷化作用发生在DNA双螺旋链内的鸟嘌呤上，可明显抑制粒细胞的生成。用于慢性粒细胞白血病疗效显著，对急性白血病无效；也用于治疗原发性血小板增多症和真性红细胞增多症。白消安(busulfan，myleran，马利兰)【作用与临床应用】亚硝脲类(nitrosoureas)亚硝脲类(nitrosoureas)有卡莫司汀(carmustine，BCNU，卡氮芥)、洛莫司汀(lomustine，CCNU，环己亚硝脲)和司莫司汀(semustine)。亚硝脲类活性代谢物对増殖细胞各期均有作用，属细胞周期非特异性药。抗瘤谱广，作用快而强。主要用于治疗中枢神经系统肿瘤，如脑瘤。对黑色素瘤及胃肠道肿瘤等也有效。亚硝脲类(nitrosoureas)【作用与临床应用】广谱抗肿瘤药，直接破坏DNA。可与铜或铁离子络合，使氧分子大量转化为氧自由基，通过与DNA结合，引起DNA单链或双链断裂，阻止DNA复制。主用于各种鳞状上皮细胞癌(头颈部癌、口腔癌、食管癌、阴茎癌、宫颈癌)治疗。博来霉素(bleomycin，BLM，争光霉素)【作用与临床应用】抗瘤谱广，化学结构中有乙酰亚胺基团和氨甲酰酯基团，具有烷化作用，可与DNA双链交叉联结，抑制DNA复制，也可使部分DNA断裂。属细胞周期非特异性药。可用于胃癌、肺癌、乳腺癌、慢性粒细胞白血病、恶性淋巴瘤等。丝裂霉素(mitomycin，MMC，丝裂霉素C，自力霉素)【作用与临床应用】是二价铂与两个氯原子、两个氨基结合的重金属化合物。进入体内将氯解离后，二价铂与DNA上的碱基鸟嘌呤、腺嘌呤和胞嘧啶形成交叉联结，破坏DNA的结构和功能。顺铂(cisplatin，顺氯氨铂)【作用】对多种实体肿瘤有效，如睾丸肿瘤、卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌、肺癌、头颈部癌、前列腺癌等，尤对非精原细胞性睾丸瘤最为有效。也可用于治疗恶性淋巴瘤及肺癌，为联合化学治疗较常用的药物，常与环磷酰胺、长春碱和博来霉素等合用顺铂(cisplatin，顺氯氨铂)【临床应用】为第二代铂类抗恶性肿瘤药，其抗癌作用与顺铂相似。用于小细胞及非小细胞肺癌、卵巢癌、睾丸癌及头颈部肿瘤等。与顺铂有交叉抗药性。卡铂(carboplatin，碳铂）【作用与临床应用】为第三代铂类抗恶性肿瘤药，作用机制类似顺铂，但抗恶性肿瘤作用更强、毒性更低。主要用于大肠癌、卵巢癌、胃癌、非小细胞肺癌、非霍奇金淋巴瘤等。奥沙利铂(oxaliplatin，草酸铂)【作用与临床应用】喜树碱(camptothecin，CPT)是从我国特有的植物喜树中提取的一种生物碱。其衍生物有羟喜树碱(OPT)、拓扑替康(TPT)和伊立替康(CPT-II)。喜树碱类药物能特异性抑制DNA拓扑异构酶I，干扰DNA的复制、转录和修复功能，为细胞周期特异性药物。喜树碱类【作用】对胃癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、急性及慢性粒细胞白血病等有一定疗效。对膀胱癌、大肠癌及肝癌等也有一定疗效。喜树碱类【临床应用】干扰转录过程阻止RNA合成的药物13放线菌素D柔红霉素药物2多柔比星嵌入DNA双螺旋中相邻的鸟嘌呤和胞嘧啶(G-C)碱基之间，与DNA结合成复合体，干扰转录过程，阻止RNA的合成。属细胞周期非特异性药物,抗瘤谱较窄。放线菌素D(actinomycinD，更生霉素)【作用】主要用于恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、霍奇金病和恶性淋巴瘤、肾母细胞瘤、骨骼肌肉瘤及神经母细胞瘤的治疗。放线菌素D(actinomycinD，更生霉素)【临床应用】直接嵌入DNA碱基对之间，并与DNA紧密结合，阻止RNA转录和DNA复制。属于细胞周期非特异性药物，S期细胞尤其敏感。抗瘤谱广，疗效好。主要用于对常用抗恶性肿瘤药耐药的急性淋巴细胞白血病或粒细胞白血病、恶性淋巴肉瘤、乳腺癌、卵巢癌、小细胞肺癌、胃癌、肝癌及膀胱癌等。多柔比星(doxorubicin，adriamycin，ADM，阿霉素)【作用与临床应用】抗恶性肿瘤作用和机制与多柔比星相似。主要用于淋巴细胞白血病和粒细胞白血病，但缓解期短。柔红霉素(daunorubicin，，DNR)【作用与临床应用】干扰蛋白质合成的药物135长春碱类紫杉醇三尖杉生物碱类药物2鬼臼毒素类衍生物4多西他赛6门冬酰胺酶长春碱类长春碱(vinblastine，VLB)及长春新碱(vincristine，VCR)为夹竹桃科植物长春花所含的生物碱。长春地辛(vindesine，VDS)和长春瑞滨(vinorelbine，NVB)为长春碱的半合成衍生物。长春碱类主要作用于肿瘤的M期细胞，抑制微管聚合和纺锤丝的形成，使细胞有丝分裂终止；长春碱的作用较长春新碱强。还可干扰蛋自质合成和RNA多聚酶，对G1期细胞也有作用。长春碱类【作用】VLB主要用于治疗急性白血病、恶性淋巴瘤及绒毛膜上皮癌。VCR对儿童急性淋巴细胞白血病疗效好、起效快，常与泼尼松合用作诱导缓解药。VDS主要用于治疗肺癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌、食管癌、黑色素瘤和白血病等。NVB主要用于治疗肺癌、乳腺癌、卵巢癌和淋巴瘤等。长春碱类【临床应用】鬼臼毒素能与微管蛋白结合，抑制微管聚合，使细胞的有丝分裂停止。其衍生物依托泊苷(etoposide，VP-16)和替尼泊苷(teniposide，VM-26)主要抑制DNA拓扑异构酶Ⅱ，从而干扰DNA复制、转录和修复功能，属细胞周期非特异性药物鬼臼毒素类衍生物【作用】依托泊苷在同类药物中毒性最低，临床用于肺癌、睾丸肿瘤及恶性淋巴瘤有良效。替尼泊苷作用为依托泊苷5~10倍，对儿童白血病和脑瘤有较好疗效。鬼臼毒素类衍生物【临床应用】选择性促进微管蛋白聚合并抑制其解聚，从而影响纺锤体的功能、抑制肿瘤细胞有丝分裂。对卵巢癌和乳腺癌有独特的疗效，尤其是对顺铂耐药的卵巢癌仍有较好疗效；也用于食管癌、肺癌、头颈部癌及脑肿瘤等。紫杉醇(paclitaxel)【作用与临床应用】作用与紫杉醇相同。临床主要用于乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌，对小细胞肺癌、头颈部癌、胃癌、胰腺癌、黑色素瘤也有一定的疗效。多西他赛(docetaxel，多西紫杉醇)【作用与临床应用】三尖杉酯碱(cephalotaxin)和高三尖杉酯碱(homharringtonine)是三尖杉属植物提取的生物碱。可抑制蛋白合成的起始阶段，并使核糖体分解，蛋白质合成及有丝分裂停止，属细胞周期非特异性药物。对急性粒细胞白血病疗效较好，也可用于急性单核细胞白血病及慢性粒细胞白血病等。三尖杉生物碱类【作用与临床应用】水解血清中门冬酰胺，使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺供应，生长受到抑制，而正常组织细胞能自行合成门冬酰胺，故影响较小。主要用于急性淋巴细胞白血病。门冬酰胺酶【作用与临床应用】激素类与抗雌激素药物13糖皮质激素雄激素类药物2雌激素类4抗雌激素药常用药物有泼尼松、泼尼松龙、地塞米松等，属细胞周期非特异性药物。能抑制淋巴细胞，使淋巴细胞溶解。对急性淋巴细胞白血病和恶性淋巴瘤的疗效较好，缓解快但不持久，易产生耐药性。对其他恶性肿瘤无效，但与其他抗肿瘤药少量短期合用，可减少血液系统并发症以及癌肿引起的发热等毒血症反应。糖皮质激素【作用与临床应用】常用药物为己烯雌酚(diethylstilbestrol)，其不仅直接对抗雄激素，尚可反馈性抑制下丘脑和垂体释放促间质细胞激素，从而减少雄激素的分泌。主要用于前列腺癌和绝经期乳腺癌的治疗。雌激素类【作用与临床应用】直接对抗雌激素，也可抑制脑垂体分泌促卵泡激素，减少卵巢雌激素的分泌；还可对抗催乳素的乳腺刺激作用，从而抑制肿瘤的生长。临床应于晩期乳腺癌，对雌激素样受体阳性患者疗效较好。雄激素类【作用与临床应用】作用：既具有一定的雌激素样作用，也具有较强的抗雌激素作用，能阻断雌激素对乳腺癌的促进作用，抑制乳腺癌生长。应用：主要用于治疗乳腺癌，对雌激素受体阳性患者疗效较好。抗雌激素类药【作用与临床应用】分子靶向药物随着分子生物技术的不断提高，对肿瘤的发病机制和增殖的认识达到分子水平，随之出现了针对肿瘤治疗的分子靶向药物。分子靶向药物主要有单克隆抗体和信号传导抑制剂。单克隆抗体单克隆抗体药物是将细胞受体、关键基因或调控分子作为靶点进行靶向治疗。目前临床上应用的单克隆抗体有4种西妥昔单抗(cetuximab)，用于大肠癌的二线治疗；贝伐珠单抗(bevacizumab)，用于大肠癌、非小细胞肺癌和乳腺癌的治疗；曲妥珠单抗(trastuzumab)，用于Her-2过度表达的晚期乳腺癌；利妥昔单抗(rituximab)，用于治疗表达CD20的中、低度恶性非霍奇金淋巴瘤。信号转导抑制剂信号传导抑制剂主要有索拉非尼(sorafenib)、吉非替尼(gef通nib)、厄洛替尼(erlotinib)。索拉非尼为血管内皮生长因子受体(VEGFR)阻断药，也是血小板衍生生长因子受体(PDGFR)的抑制剂，可以抑制肿瘤血管的形成，主要用于肝癌和肾癌的治疗。吉非替尼和厄洛替尼均是通过抑制表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶来实现抗肿瘤作用的，主要用于晚期非小细胞肺癌的二、三线化疗。抗恶性肿瘤药分类抗恶性肿瘤药物的分类134按细胞增殖周期分类按化学结构和来源分类按细胞毒性分类2按作用机制分类抗恶性肿瘤药物的分类按细胞增殖周期分类细胞周期非特异性药：对增殖周期各期细胞均有杀伤作用，对非增殖周期细胞群的作用较弱或几乎无作用。如白消安、环磷酰胺、塞替派、卡莫司汀、丝裂霉素等。细胞周期特异性药：仅对某一增殖周期细胞有杀伤作用。如甲氨蝶呤作用于S期，长春碱类作用M期。抗恶性肿瘤药物的分类按作用机制分类干扰核酸合成药：又称抗代谢药。本类药物分别在不同环节抑制核酸及蛋白质合成，影响细胞分裂增殖。根据其影响生化过程的不同，又可分为