药物代谢动力学药物的体内过程

药物代谢动力学药物的体内过程

1.吸收(一)吸收（(absorption）药物自给药部位进入血液循环的过程称为吸收。给药途径胃肠道给药方式口服(peros)直肠(perrectum)吸收部位口服小肠粘膜舌下颊粘膜直肠直肠粘膜（一）吸收2.影响吸收的因素首过消除(firstpasselimination)口服药物在胃肠黏膜吸收后，首先经门静脉进入肝脏，当通过肠黏膜及肝脏时部分药物发生转化，使进入体循环的有效药量减少，这种现象称首过消除（一）吸收注射给药静脉注射(intravenousinjection,iv)静脉滴注(intravenousinfusion,ivindrop)肌内注射(intramuscularinjection,im)皮下注射(subcutaneousinjection,sc)呼吸道给药肺泡吸收5μm左右微粒小支气管沉积10μm左右微粒鼻咽部喷雾剂经皮肤、粘膜给药促皮吸收剂舌下(sublingual)（一）吸收②药物的理化性质和剂型分子越小，脂溶性越高，极性越低，越易分布片剂、注射剂、胶囊剂等缓释制剂控释制剂③吸收环境吸收面积、血液循环情况，胃肠排空速度等（一）吸收药物从血循环通过多种生理屏障转运到各组织器官的过程称为分布。（二）分布1.分布药物与血浆蛋白的结合体液的pH器官血流量组织的亲和力特殊屏障（二）分布2.影响药物分布的因素药物在体内发生的化学变化称为生物转化，又称代谢（matabolism）。大多数药物主要在肝脏，部分药物也可在其他组织，被有关的酶催化而进行化学变化。代谢后变化：代谢失活，代谢活化，毒性增加（三）生物转化1.生物转化（biotransformation）（三）生物转化2.生物转化步骤第一步：为氧化、还原或水解反应，药物极性增加。通过引入或脱去功能基团（－OH，－NH2，－SH）等。若产物具有足够极性，易被肾脏排出第二步：为结合反应，极性进一步增加。葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸药物极性水溶性酶排泄结合化学结构改变（生物转化,代谢）活化失活氧化还原水解酶药物在肝脏进行生物转化需要酶的参与，简称药酶。药酶分微粒体酶和非微粒体酶两类。微粒体酶系：是促进药物生物转化的主要酶系统，主要存在于肝细胞内质网上，又称肝药酶。非微粒体酶系：存在于血浆、细胞质和线粒体中的多种酶系。(三)生物转化3.药物代谢酶（药酶）特异性不高活性和含量是不稳定且个体差异大药物可影响其活性（三）生物转化4.肝药酶的特点药酶诱导剂凡能使肝药酶的活性增强或合成加速的药物。它可加速药物自身和其它药物的代谢。如：苯巴比妥、苯妥英、利福平等。药酶抑制剂凡能使药酶活性降低或合成减少的药物。它能减慢其他药物的代谢，使药效增强。如：氯霉素、对氨基水杨酸、异烟肼。（三）生物转化5.肝药酶的诱导与抑制药物在体内经吸收、分布、代谢后，以原形或代谢产物经不同途径排出体外的过程称排泄。挥发性药物及气体可从呼吸道排出，多数药物主要由肾排泄，有的也经胆道、乳腺、汗腺、肠道等排泄。（四）排泄1.排泄（excretion）肾是药物排泄最重要的器官。药物及其代谢物经肾排泄，包括肾小球滤过、肾小管分泌及肾小管重吸收三种方式。（四）排泄2.肾排泄肾功能尿液pH尿液pH的改变可影响药物排泄。尿液偏酸性时，弱碱性药物解离型多，脂溶性低，重吸收少，排泄多，而弱酸性药物则相反③竞争抑制现象丙磺舒抑制青霉素的排泄(四）排泄3.影响肾排泄的因素许多药物及其代谢物可经胆汁排泄进入肠道，某些药物在肠道内又被重吸收，形成肠肝循环(enteral-hepatocirculation)（四）排泄4.胆汁排泄有些药物可自简单扩散的方式由乳汁排泄，乳汁略呈酸性，又富含脂质，所以脂溶性高的药物和弱碱性药物如吗啡、阿托品等可自乳汁排出。故哺乳期妇女用药应慎重，以免对婴幼儿引起不良反应（四）排泄5.乳汁排泄全身麻醉药可