药物化学绪论（药物化学课件）

药物化学的内容和任务教学培训课件掌握药物、化学药物的含义熟悉药物化学研究内容、任务明确学习药物化学的目的和任务

学习目标一、什么是药物？指对疾病具有预防、治疗和诊断作用或用以调节机体生理功能的物质。用于预防疾病的药物用于治疗疾病的药物用于诊断疾病的药物用于预防疾病的药物绞股蓝：系双子叶纲葫芦科绞股蓝属植物。中药名为七叶胆。内含多种对人有益的皂甙、维生素和氨基酸。研究表明，绞股蓝活性成份具有降血脂、降血糖、抗肿瘤、抗衰老、保护肝脏及增强肌体免疫功能等作用。对高脂血症、高血压、冠心病等心血管系统疾患、糖尿病、肿瘤等病症具有良好的防治效果。用于治疗疾病的药物合成有机药物：50%动植物活性成分：30%微生物药：12%无机药物：5%生物工程药物：3%用于诊断疾病的药物体外诊断试剂（1）糖尿病检测试纸（2）肿瘤检测试纸体内诊断试剂（1）硫酸钡：用于诊断胃肠疾病（2）有机碘造影剂二、药物分类根据来源和性质不同，分为:天然药物化学药物生物药物天然药物天然药物是指动物、植物、和矿物等自然界中存在的有药理活性的天然产物。化学药物从天然矿物、动植物中提取的有效成分，以及经过化学合成或生物合成而制得的药物，统称为化学药物。来源：无机矿物质、化学合成、动植物提取、生物合成等。阿司匹林去甲肾上腺素β生物药物生物制品是利用微生物、微生物代谢物、动物毒素、人或动物的血液或组织等加工制成，作为预防、治疗、诊断特定传染病或其他有关疾病的免疫制剂以及血液制品;如疫苗、免疫血清、重组DNA产品等三、药物化学的研究内容是研究化学药物的化学结构、理化性质、制备方法、构效关系、体内代谢、作用机制以及寻找新药途径与方法的一门综合性学科。四、药物化学的主要任务为有效、合理地利用现有化学药物提供理论基础（基本任务）为生产化学药物提供科学合理、经济实用的方法工艺探索开发新药的途径和方法1.为有效、合理地利用现有化学药物提供理论基础（基本任务）问题1、青霉素钠静滴时溶媒应选用葡萄糖还是生理盐水?问题2、阿司匹林如何贮存?问题3、阿司匹林为何要制成肠溶片?问题4、为什么磺胺醋酰钠滴眼液必须密封存放且保质期较短?学好本领报效祖国阿司匹林磺胺青霉素2.为生产化学药物提供科学合理、经济实用的方法工艺合成路线工艺条件原料目的：降低成本、提高质量3.探索开发新药的途径和方法从头设计分子结构从天然产物中寻找活性成分参照已上市专利药物化学结构的基本骨架运用专利法中有关条款开发新药通过对代谢产物的研究应用现代生物技术开发药物和疫苗药物化学的发展历程教学培训课件发展概况发现阶段（19世纪初～19世纪末）发展阶段（20世纪30～60年代）设计阶段（20世纪70年代～至今）发现阶段（19世纪初～19世纪末）1、从天然动植物中提取有效成分（可卡因、吗啡、阿托品）公元前200年古希腊人用罂粟的浆汁（阿片）来治疗疾病1804年：从阿片中提取分离得到纯品吗啡2、从化学产品、染料中间体筛选药物（苯酚、阿司匹林）19世纪以前古人发现咀嚼柳树皮可以缓解牙痛；1838年从柳树皮中提取到水杨酸；1875水杨酸钠用于解热和治疗风湿；1898年药物化学家Hoffmann对水杨酸进行乙酰化得到乙酰水杨酸，不良反应降低；1899年正式应用到临床；我国于1958年开始生产阿司匹林。中国古人的智慧，博大精深，源远流长！3、十九世纪末德国药物学家培利希提出“化学治疗”的概念药物化学学科逐步建立单纯化学模式发展阶段（20世纪30～60年代）Domagk首次将百浪多息治疗细菌感染，开创了现代化学治疗的新纪元。Woods和Fildes建立“抗代谢学说”。“潜效”、“先导化合物”、“前药原理”、“受体”、“酶”“离子通道”、“定量构效关系”等建立。药物化学发展的黄金时期单纯化学模式化学与生物学相结合的模式设计阶段（20世纪70年代～至今）基于疾病发生机制的药物设计基于药物作用靶点结构的药物设计药物化学开始了与生命过程逐步相融的发展历程药物的质量教学培训课件学习目标掌握药品的特殊性、药物的质量评定熟悉杂质的概念、来源了解药物的质量标准

一、药物商品的特殊性药品与人的生命健康密切相关药品质量的特殊性：（1）必须符合规定的标准，才允许生产、流通和使用（2）药物商品质量标准严格药品作用的双重性：（1）发挥防治疾病的作用（2）引起不良反应药品强专业技术性药品的社会公共性：药品关系到整个人类社会的繁衍和发展药品经营的特殊性药品使用的专属性和消费者的低选择性二、药物的质量评定药物的疗效和毒副作用药物的纯度具体表现：药物的性状、物理常数、杂质限量、有效成分含量、生物活性等案例实例一：2006年5月至7月期间，发生了一起震惊全国的“齐二药”假药案件，多名患者使用某制药公司生产的亮菌甲素注射液后出现急性肾衰竭等严重不良反应，并导致11人死亡。分析：经查实，本案件是由有关人员违反规定使用假冒药用辅料，将工业用丙二醇投料生产制成假药造成的。实例二：2007年4月至7月期间，全国上百名白血病患者使用某制药厂生产的注射用甲氨蝶呤及阿糖胞苷后，出现下肢疼痛、乏力、行走困难等下肢伤残等药物损害事件。分析：经分析检验证明，该制药厂在生产注射用甲氨蝶呤就阿糖胞苷的过程中，混入了微量硫酸长春新碱杂质，导致多个批次的药品被污染而致。三、药物杂质的来源（一）药品中允许杂质存在吗？其质量标准是什么？（二）药品中的杂质到底是从哪来的？在不影响药物疗效和体健康的前提下，允许药品中某些杂质存在一定的限量药品标准：是国家对药品的质量、规格、检验方法所做的技术规定；是保证药品质量和进行药品生产、供应、使用、管理、监督检验的法定标准。（一）质量标准必须符合药品标准《中华人民共和国药典》

简称《中国药典》缩写为Ch.P现行版为2015版一部:收载药材和饮片、植物油脂和提取物、成方制剂等;二部:收载化学药品、抗生素、生化药品等;三部:收载生物制品;四部:收载通则，包括:制剂通则、检验方法、指导原则、标准物质和试液试药相关通则、药用辅料等。生产过程中引入或产生贮存过程中产生杂质来源（二）杂质来源浓硫酸醋酐水杨酸阿司匹林醋酸举例：阿司匹林的合成1、原料引入杂质2、反应容器引入杂质3、原料残留4、中间体、副产物1、生产过程中引入或产生外界影响因素光照温度空气金属离子湿度水解变质反应氧化变质反应脱羧反应聚合反应常见变质反应异构化反应2、贮存过程中产生青霉素的水解反应青霉素不耐酸不耐酶不耐碱举例：青霉素的聚合反应青霉素高分子聚合物1、水解2、聚合过敏反应牢固树立药品“质量第一”观念一、生产过程中引入或产生二、贮存过程中产生杂质来源化学药物的名称教学培训课件学习目标掌握药物通用名称、商品名称、化学名称的区别了解学习药物化学的基本要求与学习方法

药物分类化学药物：通用（正式）名称、化学（中文及英文）名称和药物的商品名。中药材：中文名、汉语拼音、拉丁名中药制剂：中文名、汉语拼音、英文名生物制品：通用名、汉语拼音、英文名1、通用名称根据我国《药品注册管理办法》规定：通用名称—药典中收载的中文药品名称（药品法定名称、正式名）—药典中收载的英文药品名称（国际非专利药名、INN）化学药物的名称2、化学名国际纯粹与应用化学会（IUPAC）公布的《有机化学命名法》及中国化学会公布的《有