氨基糖苷类抗生素的共性

主讲人:XXX氨基糖苷类抗生素的共性教学培训课件实现基础与临床相融合，加强建设健康中国的使命感，弘扬医者精神。掌握氨基糖苷类的共同抗菌作用、临床应用及不良反应，了解其抗菌作用机制。能够指导患者合理应用氨基糖苷类药物，并向基层感染性疾病患者进行健康宣教。学习目标患儿，女，3岁。因咳嗽、低热5天在当地医院诊治，诊断为“急性支气管炎”，给予“庆大霉素80mg+5%碳酸氢钠注射液40ml+5%葡萄糖注射液120ml静脉滴注”。患儿用药后第2天尿液呈酱油色，尿量减少来我院就诊。入院检查：体温38.7℃，双肺闻及少许干啰音，血尿素氮、肌酐正常；尿蛋白（++）、红细胞（+）、白细胞0～2个/Hp。三个问题321庆大霉素属于哪一类抗生素？这类药物的抗菌作用特点有哪些？庆大霉素导致患者出现了什么不良反应？庆大霉素属于哪一类抗生素？1氨基糖苷类抗生素的发现鲁迅【英】雪莱冬天来了，春天还会远吗？SelmanA.Waksman天然氨基糖苷类分类（根据来源）链霉菌属小单胞菌属链霉素、妥布霉素streptomycintobramycin新霉素、卡那霉素neomycinkanamycin大观霉素spectinomycin庆大霉素、西索米星gentamicinsisomicin小诺米星、阿司米星micronomicinastromicin半合成氨基糖苷类阿米卡星、奈替米星amikacinnetilmicin阿贝卡星、异帕米星arbekacinisepamicin这类药物的抗菌作用特点有哪些？2化学结构抗菌作用及机制耐药机制体内过程临床应用不良反应氨基糖苷类的共性

(CommonPropertiesofAminoglycosides)I氨基糖II氨基环醇（苷元）氨基糖+氨基环醇（苷元）氨基糖苷(一)化学结构抗菌谱：1.对各种需氧G-杆菌有强大的杀灭作用：大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、克雷伯杆菌、肠杆菌属、志贺菌属、枸橼酸杆菌属作用强大，对沙雷菌属、沙门菌属、产碱杆菌属、不动杆菌属、嗜血杆菌属有一定作用。(二)抗菌作用及机制2.对G-球菌（如淋球菌、脑膜炎奈瑟菌）作用差；3.对耐药葡萄球菌（MRSA和MRSE）效果较好，链球菌、肠球菌、厌氧菌不敏感；4.链霉素、卡那霉素对结核分枝杆菌有效。作用机制：从多个环节抑制细菌蛋白质合成（与30S亚基相结合，对蛋白质合成起始、延长、终止阶段均有作用），还能破坏胞浆膜完整性。aminoglycosidesTarget:核糖体30Ｓ亚基rRNA1.属静止期杀菌药2.对需氧菌有效，对厌氧菌无效（天然耐药）3.有明显的抗菌后效应（PAE）4.在碱性环境中抗菌作用增强杀菌特点：你能总结出来吗？（三）耐药机制：产生钝化酶：包括乙酰化酶、腺苷化酶、磷酸化酶。不同钝化酶灭活不同的药物―不完全交叉耐药同一种钝化酶灭活多种药物―完全交叉耐药膜对药物通透性降低靶位改变：链霉素特异性耐药机制（四）体内过程1.为有机强碱，极性和解离度大，口服难吸收，静脉给药不良反应大，多采用肌内注射。2.血浆蛋白结合率低，主要分布于细胞外液，在内耳淋巴液和肾皮质中浓度高；可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障。3.在体内不被代谢，主要以原形经肾小球滤过排泄。（五）临床应用1.敏感需氧G-杆菌所致的全身感染：如脑膜炎、呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、胃肠道、烧伤、创伤及骨关节感染等。2.严重感染（如败血症、肺炎、脑膜炎）：需合用广谱青霉素、第三代头孢菌素或氟喹诺酮类。庆大霉素导致患者出现了什么不良反应？33.消化道感染，肠道术前准备、肝性脑病：利用该药口服不吸收的特点。4.外用软膏、眼膏或冲洗液治疗局部感染。5.结核：链霉素、卡那霉素可作为治疗药物。（六）不良反应耳毒性：1）前庭神经损害：眩晕、头昏、恶心、呕吐和共济失调，发生率：新霉素＞卡那霉素＞链霉素＞西索米星＞阿米卡星≥庆大霉素≥妥布霉素＞奈替米星；2）耳蜗神经损害：耳鸣、听力降低、甚至永久性耳聋，发生率：新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星＞庆大霉素＞妥布霉素＞奈替米星＞链霉素。*注：耳毒性预防：①询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力。②避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效利尿药呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露醇合用；慎重合用镇静药。③H1受体阻断剂可掩盖其耳毒性，避免合用。④老年人、儿童慎用，孕妇尽量不用。肾毒性：是诱发药源性肾衰最常见因素。1）主要损害近曲小管上皮细胞，表现为蛋白尿、血尿、管型尿，严重时无尿、氮质血症和肾衰。2）发生率：新霉素>卡那霉素>庆大霉素>妥布霉素>阿米卡星>链霉素。3）预防：定期进行肾功能检查（尿量每8小时少于240ml应立即停药）；肾功能减退者调整给药方案；避免与肾毒性的药物合用。神经肌肉麻痹：最常见大剂量腹膜或胸膜内给药、静脉滴注过快，也见于肌注后。可能是与突触前膜Ca2+结合部位结合，抑制Ach的释放所致。毒性：新霉素＞链霉素＞卡那霉素＞奈替米星＞阿米卡星＞庆大霉素＞妥布霉素。*防治：避免与肌松药、全麻药合用；一旦发生可采用新斯的明和钙剂抢救。过敏反应：皮疹、发热、血管神经性水肿、口周发麻多见。新霉素常见接触性皮炎，链霉素可