儿内科课件 14、2012-血友病

血友病

（HEMOPHILIA）

徐酉华教授/博士生导师

重庆医大儿科学院血液/肿瘤科概述（INTRODUCTION）定义一组遗传性凝血功能障碍所致的先天性出血性疾病；共同临床表现是终生轻微外伤后发生长时间出血。具有出血性疾病共性（自幼/家族史、外伤出血、血肿、反复发作、因子替代及实验室阳性发现）广义13因子都应称，但狭义习惯称Ⅷ

ⅨⅪ缺陷为血友病甲乙丙发病情况

93年武汉国际会议（包括成人儿童）报告5-10/10万人群，国内报告2--3/10万人群，欧美较高。血友病甲较为常见（80%-85%）与我国无流调资料及漏诊误诊有关病情轻重及发病早晚与因子水平相关概述（INTRODUCTION）构成比

国内报告血友病甲、乙、丙发病率之比９：３：１。我院84例分析结果是8：5：1。除血友病甲乙丙外第4位较常见因子缺乏症是血管性假性血友病。血友病乙的出血症状与甲相似，性连锁遗传绝大多数为轻型血友病丙常染色体遗传男女均可发病极为少见出血情况与因子水平无关常与因子Ⅴ、因子Ⅶ等其它因子合并缺乏重点介绍血友病甲即因子Ⅷ缺乏症。病因&发病机理（ETILOLGY）缺陷基因FⅧ基因的缺陷导致FⅧ的缺乏或结构异常控制FⅧ基因位于Xq2.8遗传特点血友病甲和乙是X-连锁遗传性疾病女性杂合子携带男性半合子发病女性纯合子亦可发病但少见。血友病丙常染色体隐性遗传男女都可以发病，但以纯合子发病因此极为少见。

30%无明显家族史可能是基因突变或跳跃式遗传。病因&发病机理（ETILOLGY）

外祖母XX外祖父XY祖母XX祖父XY

母XX父XY母XX父XY

子XY

XYXXXX

XX

XXXYXY

病因&发病机理（ETILOLGY）

血友病甲主要是Ⅷ因子凝血活性部分(Ⅷ:C)减低而出血而vWF及抗原部分正常（只占1%）

vWF是FⅧ的载体起稳定作用并参与血小板黏附聚集单独vWF缺乏再合并血小板功能障碍临床表现血管性假性血友病。vWF缺乏可引起出血和因子Ⅷ缺乏

vWFFⅧ(Ⅷ:Ag+Ⅷ:C)临床表（CLINICALMANIFESTATION）特点出血症状（甲>乙>丙）自幼发生终生轻微外伤后发生长时间出血和反复发作FⅧ-软组织血肿和关节腔出血（同一关节反复急性期关节炎期后期）出血的严重程度和发生频率与FⅧ缺乏程度相平行同一家族FⅧ缺乏程度和临床出血的严重程度相似新生儿期可发病母亲含量高但FⅧ分子量大不能通过胎盘正常分娩可造成颅内出血脾破裂胸腔出血及断脐出血不止最晚发病可在成人临床表（CLINICALMANIFESTATION）关节出血特征性出血和 最常见致残的原因见于重型患者 发生率可达90%负重关节易受累肌肉软组织血肿常见和特征性表现 发生率75%皮肤黏膜出血手术及注射部位出血血性囊肿（假肿瘤）其他部位出血消化道血尿颅内出血临床表（CLINICALMANIFESTATION）血友病甲的临床分型分型FⅧ：C

临床特点重型<1%起病早出血重中型1-5%2岁后出现典型出血表现轻型

6-20%无自发出血和关节出血亚临床型

21-55%严重外伤或手术后渗血实验室（LBORTARYSTUDIES）过筛实验KPTT延长内源性诸因子均可能有缺陷PT正常外源性ⅢⅤⅦⅩ因子均正常结果Ⅷ

ⅨⅪ等因子可能有缺陷纠正实验血友病A血友病B血友病C正常血浆纠正纠正纠正正常血清不纠正纠正纠正BaSO4吸附血浆纠正不纠正纠正血管损伤（外源性）组织损伤组织凝血活酶释放

ⅢⅦⅦaⅩⅩaⅤPF3Ca++凝血酶原凝血酶XIII

XIII

a

纤维蛋白原纤维蛋白

血小板栓子红色血栓Ca++Ca++

(内源性)Ⅻ（接触因子）ⅫⅫaⅪⅪaⅨⅨaⅧⅧaⅩ实验室（LBORTARYSTUDIES）凝血因子水平检测

ⅦⅧ

Ⅸ

ⅩⅪ

其正常水平60%-160%诊断及鉴别诊断（DIAGNOSIS&DIFFERENTIALDIAGNOSIS）诊断性别家族史临床出血特点实验室检查确诊诊断及鉴别诊断（DIAGNOSIS&DIFFERENTIALDIAGNOSIS)血友病甲与血管性假性血友病鉴别血友病血管性血友病遗传方式

伴性遗传

常染色体显性/隐性常见出血部位

关节肌肉软组织

粘膜皮肤胃肠Aspirin耐量试验

阴性阳性出血时间

正常

延长血小板黏附率

正常

异常FⅧ:C

中-重度降低

正常或稍降低vWF

正常减低/缺乏血小板聚集率

正常明显减低瑞斯托霉素诱导

正常

降低预防（PREVENTION）减少本病发生遗传性疾病婚前检测杜绝近亲结婚监测出血并及时处理减少畸形发生

血友病相关知识宣传治疗（TREATMENT）原则尚无根治方法转基因治疗仍在实验阶段主要是Ⅸ因子主要治疗方法仍是终身因子替代疗法治疗（TREATMENT）替代疗法输新鲜冰冻血浆血友病甲T1/2

8--12h输6h内鲜血及血浆9-12h重复血友病乙T1/2

24h且易弥散输1单位提高1%血友病丙T1/2

40--52h但离体不稳定最好同血友病甲样鲜血但可2-3天重复一次Ⅷ因子制剂拜科奇治疗（TREATMENT）人工重组因子Ⅷ

拜科奇病毒载体重组DNA转入BHK（鼠肾细胞）经灭活纯化祛除HIV、EBV、CMV、单纯疱疹及乙肝病毒，而且使用蔗糖作稳定剂（未用人血白蛋白）。大大减少病毒感染发生率。凝血酶原复合物(PPSB)内含ⅡⅦⅨⅩ因子治疗（TREATMENT）Ⅷ因子剂量替代疗法

出血程度

需提高FⅧ水平

需FⅧ

剂量轻度软组织出血

20%5--10u/kg口腔等不便加压止血20--40%10--20u/kg软组织严重出血20--30u/kg出血血肿压迫神经血管40-60%12--24h重复有生命危险严重出血