第12章-局部麻醉药

第十二章局部麻醉药

局麻药:是一类以适当的浓度局部应用于神经末梢或神经干周围,能暂时、完全和可逆地阻断神经冲动的产生和传导,在意识清醒的条件下使局部痛觉暂时消失,而对各类组织无损伤性影响的药物。

【构效关系】

（有疏水亲脂性）芳香族环+中间链+胺基团有—COO—基团为酯类：普鲁卡因、丁卡因。毒性大、治疗指数低，主要血浆经AchE水解有-CONH-基团为酰胺类：利多卡因、布比卡因。主要经肝药酶水解【局麻作用】

低浓度阻断感觉神经（细的无髓鞘）作用快、消失慢局麻药植物神经高浓度阻断（粗的无髓鞘）作用慢、消失快运动神经【作用机制】局麻药与Na+通道内侧受体结合后，引起Na+通道蛋白构象变化，促使非活化状态的Na+通道闸门关闭，阻断Na+通道，产生麻醉作用。

非解离型药物解离型药物影响局麻药的因素1、解离常数、体液pH2、频率和电压依赖性【常用局麻药】

1.普鲁卡因（短效酯类）【特点】毒性小、对皮肤、粘摸穿透力弱，一般不做表面麻醉。【作用与用途】（1）局麻用于浸润麻醉、传导麻醉、蛛网膜下腔麻醉和硬膜外麻醉

（2）封闭

假性胆碱酯酶对氨苯甲酸普鲁卡因（PABA）随尿排出二乙氨基乙醇

2.利多卡因（酰胺类）

【作用特点】（1）起效快、作用强而久，穿透力强。（2）应用广，主要传导麻醉和硬膜外麻醉。还可用于抗心律失常。（3）安全范围大，但高浓度时毒性增加。（4）单用可产生快速耐受性。

竞争性对抗磺胺类药物的抗菌作用，故二药避免合用3.丁卡因（酯类）【作用特点】（1）作用快、强、久，穿透力强。（2）常用于五官科表面麻醉，也用于传导麻醉、腰麻和硬膜外麻醉。（3）毒性大，吸收快，一般不用于浸润麻醉。4.布比卡因（酰胺类）【作用特点】（1）作用强、久，穿透力强。（2）主要用于浸润麻醉、传导麻醉和硬膜外麻醉。（3）心脏毒性大，难治。5.罗哌卡因【作用特点】（1）作用较强。有明显的缩血管作用，局麻时不需加用Adr。（2）用于浸润麻醉、硬膜外麻醉。产科手术麻醉（对子宫血流量无影响）（3）对心肌毒性小，吸收快，一般不用于浸润麻醉。局麻药给药方法蛛网膜下腔硬膜外腔传导麻醉表面麻醉浸润麻醉3.传导麻醉

将药物注入外周神经干周围，以阻断神经冲动的传导，使该神经所分布的区域产生麻醉作用。（1）应用部位四肢、口腔科手术（2）药物选择普鲁卡因、利多卡因、布比卡因（3）特点所需药物浓度高，但用量小，麻醉区域大。防止误入血管4.蛛网膜下腔麻醉（脊髓麻醉/腰麻）将药物注入蛛网膜下腔，使脊髓神经根的传导阻断，使其支配区域失去感觉（1）应用部位脐一下部位手术（2）药物选择普鲁卡因、利多卡因、丁卡因（3）特点所需药物浓度高，但用量小，麻醉区域大。防止误入血管用脑脊液或10%葡萄糖溶液配制成高比重麻醉剂可防止药物扩散进入颅腔。5.硬膜外麻醉将药液注入硬膜外腔内，使药物将通过此腔穿出椎间孔的神经根麻醉。（1）应用部位颈部以下部位手术（2）药物选择普鲁卡因、利多卡因、丁卡因（3）特点麻醉区域大，硬脊膜外腔与颅腔不通，不会麻痹中枢但药量比腰麻大，不可误入蛛网膜下腔。【吸收作用及不良反应】1.吸收作用（1）中枢神经系统先兴奋后抑制（2）心血管系统A.抑制心脏（心率减慢