大二上课件微生物15.逆转录病毒

反转录病毒

第16章人类嗜T细胞病毒人类免疫缺陷病毒HumanImmunodeficiencyVirus（HIV）

获得性免疫缺陷综合征(acquiredimmunodeficiencysyndrome，AIDS)人类免疫缺陷病毒HumanImmunodeficiencyVirus（HIV）艾滋病的发现国规定联合每年12月1日为"防治艾滋病宣传日"

南非470万居首（1/4的成年人受染）印度450万次之泰国、俄罗斯、中国100万，感染人数急剧上升全球累计感染者6900万，死亡2400万流行病学艾滋病肆虐全球

全球存活的艾滋病毒感染者和艾滋病病人估计为3400万人（14-59岁人群HIV感染率约为0.8%），2013年新发感染250万人，艾滋病相关死亡150万人。

撒哈拉以南地区仍然是艾滋病疫情最为严重的地区，大约每20名成人中有1名感染HIV(4.9%)，其次为加勒比海、东欧和中亚地区。2014年联合国艾滋病规划署颁布艾滋病全球疫情报告，报告显示（截止2013年底）：1985年1989年1995年1998年我国艾滋病病毒感染流行范围的变化

1985年发现首例艾滋病病例；1998年全国所有省份报告有HIV感染者。中国30年艾滋病传播现状截至2015年10月底，报告现存活的艾滋病感染者和病人已达57.5万例，死亡17.7万例。我国青年学生艾滋病疫情增长较快，截至今年1-10月，比去年同时期增加27.8%。（八成男同）艾滋病呈老龄化趋势，性传播成主要途径。

男子同性性行为感染率比娱乐场所高危人群高4倍。中国疫情估计与预测累计报告感染者和病人49.7万例（2013.10底）估计存活38万例冰山的一角?浙江省卫计委发布2014年艾滋病疫情报告：全省新增3327例，杭州879例。学生人群增长迅猛达104例，增85%！一、生物学性状1.形态：球形，中等大小的RNA病毒，直径100-120nm，有包膜HIV属逆转录病毒科中的慢病毒属，有HIV-1、HIV-2两型。HIV

外—

包膜

中—

基质蛋白p17、衣壳p24

核衣壳

核心--单股正链RNA

反转录酶

gp120：与CD4分子结合gp41：跨膜蛋白2、结构基因组全长9.181KB两端含长末端重复序列（LTR）3个结构基因（env、pol、gag）6个调节基因（tat、rev、nef、vif、vpr和vpu）3.基因结构：181kbenv编码gp41、gp120刺突；与CD4结合跨膜蛋白，参与HIV穿入pol编码逆转录酶、整合酶和蛋白酶gag前体蛋白

P55Pol编码的蛋白酶内膜蛋白（p17）衣壳蛋白（P24）核衣壳蛋白（P7）编码①依赖RNA的的DNA聚合酶②RNA酶H③依赖DNA的DNA聚合酶六个调节基因tatnefrev为反式激活基因，对病毒的转录和转录后具有激活作用。促进病毒结构蛋白的表达，对过度表达具有反馈抑制作用提高HIV的复制能力和感染性tat、rev、nef、vif、vpr、vpu/vpx编码产物控制HIV基因表达，在致病中起重要作用。AnimationShowingReplicationofHIV4.HIV的复制：HIV以gp120结合与CD4结合而吸附于宿主细胞病毒包膜与细胞膜融合（gp41）核衣壳进入细胞后脱壳病毒RNA逆转录酶RNA:cDNA杂交体在RNaseH水解解除去RNA单链DNA合成DNA互补链病毒双链DNA整合入细胞染色体(前病毒)转录产生病毒RNA、mRNA，转译病毒蛋白前病毒活化装配成核衣壳释放至细胞外HIV病毒的复制周期（CXCR4、CCR5）☞Caption:--HIVinfection.MaturevirusandbuddingreleaseofHIVinhumanlymphtissue(RNAvirus,RetroviridaeFamily).ElectronMicrographofHIVBuddingfromaT4-LymphocyteHIV高度变异性。变异主要发生在env基因和nef基因。

估计病毒env基因核苷酸变异概率每年每个位点约0.1%，其变异率与流感病毒相似。5.型别与HIV的变异

据测定：

HIV感染者体内每天至少产生108变异病毒，原始病毒与子代病毒之间的抗原性差异可达35%。抵抗力不强紫外线不敏感WHO的标准

100C20min

高压蒸汽灭菌法20min7、抵抗力与消毒二、致病性与免疫性（１）传染源AIDS病人、HIV感染者传播途径：艾滋病患者HIV感染者经性接触传播经血液传播母婴传播（2）传播途径性接触传播目前全球的主要传播途径

未经设防的性活动相关危险因素：性伴数性伴的感染阶段

STD和生殖器局部的损害程度性交方式及保护措施

爱滋病病毒感染者的精液或陰道分泌液中含有病毒，而这种病毒可经由阴道、阴莖、直肠或口腔，进入人体。

血液制剂、器官移植注射器割傷纹身、穿耳洞医护人員受伤感染使用被污染的器械静脉药瘾者共用針頭、空針其他意外事故经血液传播母婴传播

胎盘产道哺乳（3）HIV的致病机制HIV选择性侵犯的细胞：CD4＋T细胞单核吞噬细胞Langerhans细胞树突状细胞神经胶质细胞艾滋病病毒和人体淋巴细胞接触1）CD4＋T细胞破坏①HIV对CD4＋T细胞直接杀伤作用④gp120与CD4结合，诱导CD4＋T细胞凋亡③特异性CTL对感染CD4＋T细胞的杀伤作用②导致CD4＋T细胞的细胞融合，形成多核巨细胞；1、CD4＋T细胞减少，CD4＋/CD8＋比例下降或倒置⑤

抑制细胞正常的生物合成（CXCR4）--辅助受体单核－巨噬细胞:

通常不被杀死，成为感染后较长时期的HIV病毒潜伏的储存库。2、HIV对单核巨噬细胞的损伤CCR5--辅助受体约有40%-90%的AIDS患者有不同程度神经症状单核细胞释放单核细胞因子，对神经元有毒性，同时使炎性细胞当浸润产成脑部组织损伤3、HIV对神经细胞的损害(HIV脑病、脊髓病变、周围神经炎和严重的AIDS痴呆综合征)

细胞免疫不能清除有HIV潜伏感染的细胞,故HIV一旦感染,终身成为携带者。（4）免疫性CD4+T细胞大量减少，使整个免疫系统失效病毒基因整合位于染色体，使宿主细胞长期呈“无抗原”状态病毒包膜蛋白高度变异性，逃逸免疫系统的识别

病毒免疫逃逸的机理

四个阶段，典型过程需要10年以上原发感染急性期无症状潜伏期AIDS相关综合征期典型AIDS期（免疫缺陷期）（5）HIV的临床表现免疫功能与机会性感染的相关性

years200CD4counts白念菌带状疱疹卡波济肉瘤淋巴瘤卡氏肺孢子虫弓型体CMVMAC48艾滋病期HIVload210

1)原发感染急性期病毒在体内大量复制病毒血症：血、脑脊液、脊髓分离HIV，血清中查HIV抗原p24HIV抗体检测阴性（窗口期）

2)无症状潜伏期持续时间长（可达10年以上）亦可出现无痛性淋巴结肿大血中难测到HIV抗原HIV抗体检测阳性

3)AIDS相关综合征期

早期有发热、盗汗、全身倦怠、体重下降、皮疹及慢性腹泻等胃肠道症状，并有进行性淋巴结病及舌上白斑等口腔损害。4)典型AIDS出现中枢神经系统疾患;各种条件致病菌(如分枝杆菌、念珠菌、卡氏肺孢菌等)或其他病毒(如EBV，CMV、HHV-8型等)感染；并发卡波济肉瘤(Kaposia)、恶性淋巴瘤等。

呼吸系统疾病卡氏肺孢子虫肺炎消化系统疾病口腔念珠菌病隐孢子虫肠炎神经系统疾病弓形体脑病皮肤、粘膜表现Kaposis肉瘤2009年1月20日在泰国一家医院中拍下的艾滋病感染者三、实验室检查1.检测抗HIVELISA：测抗P24、抗gp120--敏感，但有假阳性。Westernblot：测抗P24、抗gp41、gp120--特异性高。（筛选试验）（确诊试验）大多2-3周，几乎6月所有都呈阳性。2.HIV抗原检测

ELISA检测血浆中HIV衣壳蛋白P24，特异性高，早期辅助诊断（2-3周）。HIV急性感染期阳性潜伏期阴性AIDS

阳性3.核酸检测核酸探针技术、PCR检测前病毒DNA

RT-PCR检测血浆中HIV病毒RNA拷贝数（病毒載量）四、防治原则①反转录酶抑制剂：拉米夫定、奇多夫定等；②蛋白酶抑制剂：赛科纳瓦等；③病毒入胞抑制剂：Euzeon等。④整合酶抑制剂AIDS的治疗1996年，何大一凭借“艾滋病鸡尾酒疗法”当选美国《时代》杂志年度风云人物。

1996年，何大一凭借“艾滋病鸡尾酒疗法”当选美国《时代》杂志年度风云人物。