临床试验方案

医疗器械临床试验方案产品名称：XX型号规格：XX实施者：XX公司联系人及联系电话：XX电话：XX承担临床验证的医疗机构名称：XX医院临床验证单位的通讯地址：XX邮编：XX临床试验管理部门负责人及联系电话：XX电话：XX临床试验类别：临床验证临床试验负责人：XX联系电话及手机：XX2010年XX月XX日说明1、医疗器械产品在临床试验前，必须制定临床试验方案。2、临床试验方案由医疗机构和实施者共同设计、制定。实施者与医疗机构签署双方同意的临床试验方案，并签订临床试验协议。3、临床试验类别分临床试用和临床验证，本产品为市场上已经出现的医疗器械，临床试验方案的类型为临床验证。4、医疗机构和实施者应当共同制定每病种的临床试验例数及持续时间，以确保达到试验预期目的。摘要研究题目：XX型号XX产品临床研究方案研究目的：通过试验，验证XX的诊断准确性、图像质量和设备的安全性、可靠性及有效性等，验证其结构、性能、操作方便性等方面是否符合临床使用的要求。申办单位：XX公司参加研究单位：XX医院XX医院验证器械名称：XX受试人群：XX检查就诊者，年龄满18周岁成年人，孕妇除外。试验设计：多中心、单样本、目标值疗效指标：主要指标：临床影像质量的清晰可见率；次要指标：机器使用便捷性、整机功能及稳定性满意度。安全性指标：不良反应样本量：试验组270例统计分析：主要疗效指标采用Clopper—Pearson精确法进行分析，P<0.05表示差异有统计学意义研究周期：2周XX临床试验方案试验依据1.1《医疗器械临床试验规定》(局令第5号)20041.2《医疗器械注册管理办法》(局令第16号)20041.3《赫尔辛基宣言》2000试验背景研制背景XX设备在临床已经广泛应用，随着计算机技术的发展,传统的XX成像与计算机技术结合产生了XX。自上世纪90年代以来，数字信号处理技术与临床XX成像相结合，诞生了XX。作为医学影像图像处理领域国内的技术领先企业，XX公司在开发、制造了系列普通XX设备的基础上；也投入主要的人力资源实施了XX设备的研发工作。基于公司雄厚的技术力量，于XX年开始进行该设备的立项、研发，于XX年实现了样机的生产，在进行了严格的自检以后于XX月份按照法规要求送往国家药监局的指定检测机构 XX检验中心实施第三方检测。同时，按照国家CQC的要求做了3C安全认证检测；按照CE认证的要求做了安规、电磁兼容、使用性能等的国际标准检测，全部合格。为了验证产品的使用性能，确认产品的临床有效性，按照法规的要求今委托国家药监局指定的临床验证机构实施设备的临床验证。本着客观、公正、科学的态度，制定本计划并实施临床。产品的机理、特点与试验范围1、 产品的机理：XX是传统XX成像和计算机技术结合的产物，它是利用A/D转换器将模拟视频信号数字化，进行计算机图像处理。2、 产品的特点：XX的特点如下1)XX；2)XX；3)XX；4)XX；5)XX。、产品的试验范围产品临床试验范围包括：XX部、XX部、XX与XX部位。但是作为辐射设备,禁用于妊娠三个月内的孕妇。产品的适应症或功能本机是一部XX设备，适用于临床医疗机构、健康检查机构对待诊者进行XX辅助检查，协助诊断。它可为医护人员提供准确、可靠的生理信息，大大提高医护人员分析、诊断病友病情的水平，有利于医护人员采取必要而及时的护理与医疗措施。对孕妇和婴幼儿应尽量避免长时间检查。3试验项目内容和目的临床试验的项目内容：临床试验的目的：4总体设计（包括成功和失败的可能性分析）设计原则：本研究为多中心、非随机、单样本目标值法设计临床试验。4.2研究中心：参加本试验的研究中心为二家，为XX医院和XX医院。对照选择：本试验采用标准对照，以目标值作为标准，主要有效性评价指标为“临床影像质量的清晰可见率”，定义目标值的靶值为XX%，XX%单侧置信区间下限为XX%，即临床影像质量的清晰可见率不低于XX%，其置信区间下限值不低于XX%。样本量估计：见第8临床试验例数及其确定理由。表1各中心样本例数中心编号中心名称部位合计胸部腹部骨骼与软组织01XX医院XXXXXXXX02XX医院XXXXXXXX合计XXXXXXXX4.5试验前准备：受试者按照正常的XX检查前准备即可。4.6试验流程：（1） 按入选标准筛选临床要求进行XX检查的受试者，并由受试者签署知情同意书，知情同意书一般为患者签字，如患者有特殊情况可由患者法定代理人签字。由研究者记录相应的临床信息(如性别、年龄、身高、体重、XX),机器使用信息(如发生的故障、安全不良事件记录)，并确保受试者是在XX范围内进行XX检查。由二名XX科主治医生分别对受试者图像质量进行客观评价，并评价影像质量。由研究者填写CRF表，总结设备使用情况。在临床试验负责人的指导下，由试验机构相关人员负责完成统计分析。在临床试验负责人的指导下，由试验机构相关人员负责完成临床试验报告。4.7资料保存：研究者应认真填写所有研究资料，包括对所有受试者的确认(能有效地核对不同的记录资料，如CRF和医院原始资料)，所有原始的有签名患者知情同意书、所有CRF等，试验结束后所有临床研究资料交临床机构办公室保存。4.8临床试验成功的可能性分析：本XX产品机理已成熟，制定了标准，有产品自测报告和产品使用说明书，并通过了国家食品药品监督管理局XX检验中心的注册检验，结论为合格。该产品的安全性能符合国家医用电气安全等安全标准的要求，其技术性能指标符合国家标准，故其预期安全性能是可靠的，能满足临床试验的要求。4.9临床试验失败的可能性分析：一旦在临床试验过程中出现不符合预期的功能或结果等异常情况，则由实施者和医疗机构的有关人员共同分析研究，以确定导致情况异常的原因，判定是产品技术故障还是临床使用不当引起的，具体分析后再实施解决方案，以保证临床继续进行。如因产品的缺陷引起的临床失败则立即停止临床试验，并由实施者对产品进一步改进，若改进后产品与注册标准不符的，应重新修订标准，并按新标准重新进行注册检测，合格后再重新实施临床验证。4.10临床试验出现预期外的不良反应时的急救措施：在临床试验过程中出现预期外的不良反应时，为保护受试者的利益，临床试验人员应当及时作出判断，果断采取如下措施：如果受试产品出现使用功能异常，应紧急关闭电源，并根据需要采取其它相应措施，确保受试者安全，同时及时通知实施者进一步判断，尽快排除异常现象，如果判断可能重复出现一种功能异常，则实施者必须采取根本性措施，彻底解决，否则临床试验人员暂停临床试验。如果受试产品出现预期外的结果，则暂停临床试验，以免出现错误的诊断结果，同时及时通知实施者。如果受试产品出现使用功能异常，影响受试者当前的XX诊断，则暂停临床试验，以保护受试者利益。4.11临床试验风险预测及预防措施：在临床试验开始前，临床人员必须仔细做好以下工作：1、 熟悉并理解本XX的临床试验方案。2、 熟悉受试产品的《产品使用说明书》，熟练掌握操作步骤。3、 熟悉受试产品的《产品使用说明书》中的安全须知，注意事项及相关警告。4、 确认受试产品所有使用功能，如有出现与《产品使用说明书》不符合的异常情况，应及时通知实施者，待异常排除后再次确认。5、 按照受试产品《产品使用说明书》中的要求，对受试产品进行日常维护。4.11临床试验的总结原则：1、 临床试验人员应充分了解试验的要求，在临床过程中，还应完整及时记录所有的试验，为临床试验的总结提供原始材料。2、 临床试验开始前准备好所有的资料及相关的文件，包括临床试验方案、临床试验协议、病例报告表、受试者知情同意书、受试产品使用说明书等。3、 临床试验进行中的所有记录，包括摄影记录、受试者知情同意书和受试产品的维修维护记录等。4、 在临床试验结束后，由临床试验人员撰写本产品的《医疗器械临床试验报告》，并由临床试验的机构中有经验的主治医生以上（含主治医生及相应职称）的临床试验负责人签章根据临床试验的实际情况，对产品机理进行讨论，并对存在的问题提出改进意见，最后对临床试验做出结论意见。5病例选择根据国际XX委员会推荐的XX实践正当化和XX防护最优化原则，受试者对象应为临床要求进行XX检查的病人中选择。5.1入选标准（同时满足以下项入选）（1）临床要求XX诊断检查就诊者；（2）受试者同意参加本试验，并签署“受试者知情同意书”；（3）年满18周岁至75周岁以下成年人。排除标准（满足以下任意项均排除）（1）计划妊娠、计划外妊娠以及妊娠者；（2）有精神障碍无法配合检查者；（3）未签署知情同意书者（4）未成年人病例的剔除剔除标准：（1） 凡不符合纳入标准而被误纳入的病例，以及虽符合纳入标准而纳入后退出的，需予以剔除。（2） 受试者依从性差，未按规定方案进行检查的，需予以剔除。剔除病例的处理：资料统计分析前，由统计人员及主要研究者讨论判断病例是否剔除。病例的脱落及处理（1） 出现严重不良事件者，根据医生判断应该停止该病例临床试验者。（2） 病程中病情加重，或试验中出现了其他影响试验观察的病证，根据医生判断应该停止临床试验者，作无效病例处理。（3） 临床试验方案实施中发生了重要偏差，如依从性太差等，难以评价效应。（4） 受试者不愿意继续进行临床试验，向主管医生提出退出临床试验的要求者或虽未提出退出试验，但不再接受检测而失访者。（5） 对脱落的受试者，研究者应采取登门、预约随访、电话、信件等方式，尽可能与受试者联系，询问理由、完成所能完成的评估项目。对因过敏或其他不良反应、治疗无效而退出试验病例，研究者应根据受试者实际情况，采取相应的治疗措施。脱落病例均应妥善保存有关试验资料，既作留档，也是进行全分析集统计所需。脱落病人无需另补。试验的中止试验中发生严重安全性问题（如出现严重不良反应者或出现严重并发症或病情迅速恶化者），应及时中止。试验中发现研究器械效果太差，甚至无效，不具有临床价值，继续进行下去会延误受试者的有效治疗。在试验中发现临床试验方案制订有重大失误，或方案实施有重大偏差，再继续下去难以评价器械效应。申办者要求中止。国家食品药品监督管理局撤销临床试验。临床试验有效性及安全性评价标准主要有效性指标：6.1.1评价指标：临床影像质量的清晰可见率评价方法：图像清晰度评价采用双人盲态评价的方式（即：双人背靠背评价临床影像的质量），有条件时建议采用由不参与临床试验的第三方进行评价的方法。要求：受试者的影像质量达到“清晰可见”的比例至少为XX%（即：100个人中，至少有XX个人的影像质量评估为“清晰可见”）；受试者影像质量为“不可见”的比例不得超过X%（即：100个人中，最多有X个人的影像质量评估为“不可见”）；每一部位（X部、X部等）的影像质量以该部位所有位置评价中最差者为准（必要时需提供影像原始资料）。评价标准：临床影像学评估：显示屏要求三X兆（一）影像质量评估等级分为清晰可见 解剖学结构的细节清晰可辨。模糊可见 解剖学结构的细节可见，但不能清晰辨认。不可见 解剖学结构可大致显示，但细节未显示。二） 临床试验部位应包括：X部、X部、XX与XX组织。三） 各部位影像具体评估标准♦X部清晰可见模糊可见不可见肺野外带肺纹理纵隔心脏后方肺纹理心影后方脊柱♦X部清晰可见模糊可见不可见

双肾轮廓腰大肌腹壁脂肪线（显示范围内）脊柱骨结构X与X组织清晰可见模糊可见不可见头颅侧位：颅骨穹窿内、外板；血管沟腰椎：椎弓根；椎间关节；棘突和横突腰椎：腰5下方终板，骶1上方终板腰椎：腰大肌骨盆：骶髂关节髋关节正位：股骨皮、髓质分界；臀大中小肌间隙次要有效性指标评价指标：机器使用便捷性、整机功能及稳定性满意度。机器使用便捷性、整机功能及稳定性满意比例达到XX%,满意及一般比例达到XX%。6.2.2评价方法：有一名医生对次要指标进行评价。评价标准（1）机器使用便捷性评估方法IXX摆放难易程度评估：满意、一般、不满意后处理软件临床使用评估界面友好性测量准确性操作便捷性、卄满意一般不满意2）整机功能及稳定性评估方法I稳定性：整机系统稳定，实验过程中无不可恢复的（不影响受试者检查）错误发生；XX及XX曝光正常，可XX小时正常开机。II功能：可实现XX诊断各常见解剖部位XX摄片检查；无安全隐患：整机系统安装简便，无危及患者或医务人员的安全隐患存在。稳定性、卄满意一般不满意安全性指标该设备已经通过国家食品药品监督管理局指定的XX检验中心的安全及性能测试，包括：电气安全和机械装置运行安全；XX安全。不良事件的认定在临床使用过程中以上事件发生的可能性很小，但仍加以注意，在试验中评估是否有危及受检者和医务人员的安全隐患，以下事件定义为与安全有关的不良事件：（1） 正常XX过程中，由于患者不能耐受或不愿配合。（2） 曝光过程中，由于设备故障，而导致系统无法继续进行检查。（3） 曝光过程中，由于系统的外围设备故障（如扩音器等），而导致XX不满意。（4） 检查过程中，由于患者突发临床症状需要急救导致检查中断。以上指标为定性指标，由操作者进行判断，判断结果为有或无。用系统安全不良时间发生率来评价系统安全性。安全不良事件发生率=涉及安全的不良事件发生次数/XX病例数X100%。不良事件严重程度分级：轻度：不良反应轻微，不需要医疗干预；中度：不良反应轻微，病人能忍受，需要医疗干预；重度：不良反应严重，病人不能忍受，需要停止试验和医疗干预。不良事件的记录试验期间观察到的所有不良事件，均必须记录在CRF的相应表格中，研究者对观察到的或受试者陈述的不良事件进行评价，包括发生日期、持续时间、性质、所作的检查、严重度以及与受试医疗器械的关系等。每次新发生的不良事件，或者在第一张表格中记录过的不良事件再次发生时，均需填写新的表格。不良事件的因果关系和严重性将由申办方在试验结束后，结合研究者的意见，做出最终分类。不良事件评价研究者应对不良事件和临床试验医疗器械之间可能存在的关联做出评估，将因果关系分为有和没有关系两方面。6.3.4严重不良事件（SAE）的报告不良事件符合下面一条或以上标准时归为SAE：死亡；住院或住院时间延长；永久或显著的伤残或功能障碍危及生命；先天性异常或出生缺陷。发生在试验过程中的任何严重不良事件，必须立即报告本单位和主要临床试验机构医学伦理委员会、申办单位、监察单位，并在24小时内报告国家食品药品监督管理局医疗器械司。临床试验持续时间及其确定理由临床试验持续时间本临床试验预计在二家中心进行，X周内完成临床试验。临床试验持续时间确定理由本XX系统已通过国家食品药品监督管理局XX检验中心注册检测，经与临床机构XX医院和XX医院协商，将临床时间定为X周，临床试验总例数为X例。按照X个工作日计算，每家医院平均每天的摄影量为X例，因此，可保证有足够的受试者参加临床。每病种临床实验例数及其确定理由本研究为目标值法的单组试验，以临床影像质量的清晰可见率为主要有效性评价指标，属二分类定性指标。以X为检验水准（单侧），临床影像质量的清晰可见率达到XX%以上为基本要求，本仪器预期达到的临床影像质量的清晰可见率为XX%，检验功效为XX。此时可以根据下面参考文献提高的目标值法样本量估计公式进行试验设计。根据下面参考文献介绍的样本量估算公式：n=ZJPEP1^PEH2p-pL 0 」估计所需样本含量，各部位所需为受试对象约为XX,考虑XX%脱落，试验最少需要XX例。(参考文献：(吕德良，李雪迎，朱赛楠，等.目标值法在医疗器械非随机对照临床试验中的应用[J].中国卫生统计,2009,26(3):258-260)表2各中心的例数分配中心编号中心名称部位合计胸部腹部骨骼与软组织01XX医院XXXXXXXX02XX医院XXXXXXXX合计XXXXXXXX副作用预测及应当采取的措施本产品可能发生副作用或存在危险的方面有机械操作安全隐患、电气安全性、XX的辐射防护安全性方面。本产品在机械安全方面全面执行了GB9706.1—1995第四篇中关于机械强度、运动部件、稳定性与悬挂物的相关要求，还设有可控制所有电控机械运动的“紧急开关”等等。所以说由于采取了合适的措施，设备在这方面是安全的。本产品在保证电气安全性方面，除执行GB9706.1—1995《医用电气设备第一部分：安全通用要求》以外，还采纳执行了国家医用电气安全通用标准等相关专用标准要求。产品样机经过了XX检验中心的注册检验，安全关键件等进行了CCC型式试验。注册检验报告编号：XX号。因为采取了相关有效的措施，设备在电气安全性方面是有安全保证的。通常对电离辐射，使用铅屏蔽是一种有效的保护措施，为了最大限度地降低辐射危险，应使用例如铅屏、铅手套、挡板、甲状腺护领等防护用具。另外，由于XX诊断系统是一种非常成熟的产品，临床单位对XX系统的操作有一套安全操作规程，对病人使用XX检验的安全评价、临床XX剂量限制的措施会保证病人避免由于使用XX诊断发生的安全危险。所以，该系统临床的副作用虽然存在，但在安全范围内。试验的质量控制与保证10.1主要观测指标标准操作规程10.1.1受试者的观察应由主治医师以上研究者完成。10.1.2对受试者XX片的评阅需严格按照相关评价标准和方法进行。临床试验前培训临床试验开始前对研究者进行试验方案的培训，对XX阅片评价标准进行一致性检验，各试验中心授权其参加本次临床试验。申办者及研究者均应履行各自职责，并严格遵循临床试验方案，采用标准操作规程，以保证临床试验的质量控制和质量保证系统的实施。当研究者或申办者认为有必要对方案进行修改时，可提出修改建议，通过临床试验协调会讨论，并提交伦理委员会审查。10.4申办者任命XXX为监查员，保证临床试验中受试者的权益得到保障，试验记录与报告的数据准确、完整无误，保证试验遵循已批准的方案和有关法规。10.5建立多中心试验协调委员会临床研究负责单位为XX医院多中心试验协调委员会总负责，各参研单位的主要研究者和申办者为协调委员会成员。协调委员会负责整个试验的实施，研究解决试验有关问题。申办者负责与国家食品药品监督管理局保持联系。11数据管理11.1数据移交（1） 研究者根据受试者的原始观察记录，将数据及时、完整、正确、清晰地载入病例报告表。（2） 监查员监查试验的进行是否遵循试验方案。确认所有病例报告表填写正确完整，并与原始资料一致。如有错误和遗漏，及时要求研究者改正。修改时需保持原有记录清晰可见，改正需经研究者签名并注明日期。（3） 经过监查员检查后的病例报告表，及时送交临床试验数据管理员。对于完成的病例报告表在研究者、监查员、数据管理员之间的传送应有专门的记录，收到时应有相应的签名，记录需妥善保存。11.2数据录入与核查（1）数据管理员在数据录入前再次核查，发现问题及时通知监查员，要求研究者做出回答，他们之间的各种疑问及解答的交换应当采用疑问表（DRQ）形式，疑问表应保存备查。（2）数据库：采用XX数据库，数据录入与管理由统计单位指定数据管理员负责。为保证数据的准确性，应由两位数据管理员独立进行双录入并校对,同时设置数据库的逻辑核查项。录入过程发现问题或意外情况，应做好登记并及时报告，以使迅速处理问题，数据录入结束后应抽查部分观察表格，了解录入质量，分析并处理存在的问题。（3）数据管理员应与主要研究者一起，按病例报告表中各指标数值的范围和相互关系拟定数据范围检查和逻辑检查内容。并编写相应的计算机程序，在输入前控制错误数据输入，找出错误原因加以改正，所有错误内容及修改结果应有记录并妥善保存。（4）原始病例报告表在按要求完成数据录入和核查后，按编号的顺序归档保存，并填有检索目录等，以备查考。电子数据文件包括数据库、检查程序、分析程序、分析结果、说明文件等，应分类保存，并有多个备份保存于不同磁盘或记录介质上，妥善保存，防止损坏。（5）经对数据库数据进行核对和评价，确认无误后，锁定数据库，锁定后的数据文件不再做改动。数据锁定之后发现的问题，经确认后在统计分析程序中进行修正。问题的确认应有详细的记录文件。12统计分析12.1统计分析软件：XX12.2统计分析集定义全分析集（FullAnalysisset,FAS）：根据意向治疗原则（Intention-to-treat,ITT）,尽可能包括所有入组、有基线数据的的病例。FAS人群用于主要和次要疗效指标的分析。符合方案数据集（PerProtocolSet,PPS）：包括所有符合试验方案、依从性好、完成病例报告表规定填写内容的病例，是FAS的子集。PPS人群是本次研究疗效评价的次要人群。安全分析数据集（SafetyAnalysisSet，SS）：包括所有入组，使用过试验产品并有安全性评价记录的病例。安全性人群是本次研究安全性评价的主要人群。本试验中，基线资料以及所有疗效指标同时用FAS和PPS进行分析，以FAS的结论为主。安全性分析采用SS。12.3统计分析方法12.3.1一般原则所有的统计检验均采用双侧检验（特别说明的除外），P值小于或等于XX将被认为所检验的差别有统计意义（特别说明的除外）。定量指标的描述将计算均数、标准差、中位数、最小值、最大值。分类指标的描述用各类的例数及百分数。（1）入组及完成情况总结各中心入组及完成病例数，列出脱落病例清单及未进入PPS、FAS、SS人群清单。（2） 一般信息与基线特征对患者的人口学资料等进行统计描述。对患者的年龄、体重、性别等数据进行基线描述。（3）有效性分析：影像评价的一致性分析：分别按FAS、PPS采用Kappa系数分析两位评价者的一致性。当Kappa值三XX两者一致性较好；XX〉Kappa值三XX两者一致性一般；Kappa值〈XX两者一致性不好。主要有效性指标：分别按FAS、PPS采用基于二项分布精确法Clopper—Pearson法推断临床影像质量的清晰可见率是否高于目标值的靶值XX%,其单侧XX%置信区间下限是否高于界限值XX%。次要有效性指标：次要有效性指标见前述。采用分析方法同主要疗效指标。中心效应分析：分别按FAS、PPS用CMH检验评价中心效应。（4）安全性分析不良事件及不良反应分析：包括不良事件及不良反应的发生数、发生率、XX机安全性记录情况等。13伦理原则临床试验方案由主要研究者与申办者共同商定，报伦理委员会审批后实施。若本方案在临床试验实施过程中进行了修订，需再次报请伦理委员会批准后实施。如发现涉及试验器械的重要新资料则必须将知情同意书作书面修改送伦理委员会批准后，再次取得受试者同意。各临床试验中心约定，本研究项目开始前由各中心单位伦理委员会对试验方案进行审查，各中心伦理委员会备案，必要时（例如发生严重不良事件），各中心伦理委员会应及时召开会议进行审查，并将审查结论通报伦理委员会。受益与风险受试者可能从本项临床试验获得的受益为，受试者可获得该试验产品的免费检查。受试者参加本项临床试验可能面临的风险包括，试验器械可能有一些不良反应，研究者有权根据自已的判断予以对症处理或终止该病例的临床试验；受试者的医疗和保护各试验中心研究者负责受试者的医疗，作出与临床试验相关的医疗决定，保证受试者在试验期间出现不良事件时得到适当的治疗。申办者应与研究者对研究所发生的严重不良事件，应采取必要的措施以保证受试者的安全和权益，并及时向药品监督管理部门报告，同时向涉及同一器械的临床试验的其他研究者通报不良事件。申办者应对试验相关的损害或死亡的受试者承担治疗的费用及相应的经济补偿。申办者应向研究者提供法律上与经济上的担保，但由医疗事故所致者除外。受试者在临床试验期间将免费获得试验器械检查；如果发生与试验器械有关的不良事件，还将得到免费的医疗。13.4受试者隐私的保护只有参与临床试验的研究人员和监查员才可能接触到受试者的个人医疗记录，他们将签署“研究者声明”或“保密承诺”中包括的保密内容。器械监督管理部门有权视查临床试验记录。数据处理时将采用“数据匿名”的方式，省略可识别受试者个体身份的信息。受试者的医疗记录将保存在国家药品临床研究基地的资料档案室。13.5知情同意的过程筛选合格的志愿者，研究者必须说明有关临床试验的详细情况，包括试验目的、试验程序、可能的受益和风险、受试者的权利和义务等，使受试者充分理解并有充分的时间考虑、所提问题均得到满意答复后表示同意，并签署“知情同意书”后方能开始临床试验。14伦理学要求临床试验必须遵循赫尔辛基宣言和我国有关临床试验研究规范、法规进行。在试验开始之前，试验方案应由临床研究负责单位的伦理委员会批准后方可实施临床试验。每一位患者入选本研究前，研究医师有责任以书面文字形式，向其或其指定代表人完整、全面地介绍本研究的目的、程序和可能的风险,应让患者知道他们有权随时退出本研究。入选前必须给每位患者或其亲属一份书面知情同意书，研究医师有责任让每位患者在进入研究之前获得知情同意，知情同意书应作为临床试验文档保留备查。15试验总结病例报告表验收和原始病历保存病例报告表在试验期间由研究者填写后，应立即交本单位试验负责人验收、保存。全部病例报告表原件（包括剔除、脱落病例报告表）经监查员和各单位研究负责人按本方案第十项“数据管理”的要求，检查病历和病例报告表的填写，审核签字、基地办公室盖章后，连同“知情同意书”交负责单位。负责单位负责安排数据录入、统