磷酸参考资料化zyh

PAGEPAGE6磷酸化-简介磷酸化-简介（protein）的过程（去磷酸化“开/关”作用。磷酸基团的添加或除去能使酶（enzyme）活化或失活，控制诸如细胞分裂这样的过程。磷酸化是蛋白质最重要的翻译后修饰之一,磷酸化肽段和非磷酸化肽-质谱系统及在线pH梯度洗脱对细胞内蛋白质酶解(SILAC)区分两种不同的磷酸化水平改变方式，即直接受激酶调（oxidativephosphorylatio是指在生物氧化中伴随着生成的作用。有代谢物连接的磷酸化和呼吸链连接的磷酸化两种类ATP生成方式有两种。一种是代谢物脱氢后，分子内部能量重新分布，使无机磷酸酯化先形成一个高能中间代谢物，促使ADP变成3-3-过程中偶联ATP95%的ATP来自这种方式。2.ATP的生成数之间的关系以ΔGOΔE的关系可以证明。P/O比值是指代谢物氧化时每消耗1摩尔氧原子所消耗的无机磷原子的摩尔数，即合成ATPNADH在呼吸链被氧化为水时的P/O3分子P/O2分子还电势沿呼吸链的变化是每一步nFΔE,F是法)NADH到Q段电位差约0.36Q到Cytc为0.21，从aa30.53VΔGO69.5、40.5、102.3kJ/mol3个部位就是电子传递链中产生ATP的部位。NADH→NADH脱氢酶→‖Q→细胞色素bc1复合体→‖Cytc→aa3→‖O2蛋白质的磷酸化反应是指通过酶促反应把磷酸基团从一个化合物转移到另一个化合物上的过程,是生物体内存在的一种普遍的调节方式，在细胞信号的传递过程中占有极其重要的地位。已经发现在人体内有多达2000个左右的蛋白质激酶和1000个左右的蛋白质磷酸酶基因。蛋白质的磷酸化是指由蛋白质激酶催化的把ATP或GTP其逆转过程是由蛋白质磷酸酶催化的，称为蛋白质脱磷酸化。,其磷,.,ATP成的,.在哺乳动物细,1/3;在脊椎动物基因组中,5％的基因编码的蛋白质是参与磷酸化和去磷酸化过程的酯酶[1].真核细胞的蛋白质磷酸化位点主要发生在丝氨酸(Ser)(Thr),不同的蛋,生物体内能被磷酸化修(phos-phoproteome),磷酸化蛋白质组.二、蛋白质磷酸化与基因表达,是生物体内存在的一种普遍的调节方式，在细胞信号的传递过程中占有极其重要的地位。已经发现在人体内有多达2000个左右的蛋白质激酶和1000蛋白质磷酸酶基因。蛋白质的磷酸化是指由蛋白质激酶催化的把ATP或GTP上位的磷酸基转移到底物蛋白质氨基酸残基上的过程，其逆转过程是由蛋白质磷酸酶催化的，称为蛋白质脱磷酸化。1．蛋白质磷酸化在细胞信号转导中的作用激酶类主要受控于胞内信使，如glycerol）等，这种共价修饰调节方式显然比变构调节较少受胞内代谢产物的影响。788PAGEPAGE13活性新合成及分解相比，这种方式能对外界刺激做出更迅速的反应。对外界信号具有级联放大作用；蛋白质的磷酸化与脱磷酸化保证了细胞对外界信号的持续反应。酸残基也可能被磷酸化。3.蛋白激酶的种类与功能根据底物蛋白质被磷酸化的氨基酸残基的种类可分为三大类：第一类为丝氨酸/苏氨酸型。这类蛋白激酶使底物蛋白质的丝氨酸或苏氨酸残基磷酸化第二类为酪氨酸型。被磷酸化的是底物的酪氨酸残基。双重底物特异性蛋白激酶protein既可使丝氨酸和苏氨酸残基磷酸化又可使酪氨酸残基磷酸化。根据是否有调节物来分又可分成两大类：（messenger-dependentprotein包（生长因子）激酶两个亚类；非信使依赖型蛋白激酶。4.4.cAMPA激酶2 被A激酶磷酸化的蛋白质其N端上游往往存在两个或两个以上碱性氨基酸，特异氨基酸的磷酸化（X-Arg-Arg-X-Ser-X）改变了这一蛋白的酶活性。这一酶活性代表了绝大多数细胞中cAMPPKA4(RC）包括两个相同的调节亚基和两个相同的催化亚基150-170kD2 2 CcAMPR亚基对C和C聚合后的全酶C）R亚基与cAMP的结合导致C亚基解离并表现出催化活2 cAMP活化A原磷酸化酶，最终将糖原磷酸化，进入糖酵解并提供。CPIP、IPDAG2 32磷酸肌醇级联放大的细胞内信使是磷脂酰肌醇-4，5-二磷酸（PIP）23的两个酶解产物：肌醇三磷酸）和二酰基甘油。3C激酶（PKC）是依赖于Ca2+的蛋白质激酶。由于IP所引起的细胞质3Ca2+C激酶从胞质转运到靠原生质膜内侧处和Ca2+的双重影响所激活。C激酶的活性也受磷脂酰丝氨酸的影响，原因是后者大大提高了C激酶对于Ca2+的亲和力，从而使得C激酶能被生理水平的Ca2+离子所活C域和一个调节结域。CaM激酶及MAP激酶苏氨酸激酶，但仅应答于细胞内Ca2+MAP酶（mitogen-activatedproteinkinase,活性受许多外源细胞生长、分化因子的诱导，也受到酪氨酸蛋白激酶及G蛋白受体系统的调控。MAP-激酶的活性取决于该蛋白中仅有一个氨基酸之隔的酪氨酸、丝氨酸残基是否都被磷酸化。科学家把能同时催化这两个氨基酸残基磷酸化的酶称为MAP-激酶-激酶，它的反应底物是MAPMAP磷酸化激活，后者能同时被C激酶或酪氨酸激酶家族的Ras蛋白等激活，从而在信息传导中发挥功能。酪氨酸蛋白激酶对于许多生长因子受体的研究表明，跨膜的酪氨酸蛋白激酶在信息传递过程中起着重要作用。表皮生长因子（EGF）、胰岛素样生长因子（IGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）、神经生长因子（NGF）、血小板衍生生长因子和血管内皮细胞生长因子都拥有定位于胞内的酪氨酸激酶功能区域和膜外区。具有受体功能的酪氨酸蛋白激酶(receptorproteintyrosinekinase,的N500-850个氨基酸组成RPTK与相应配体特异性结合的结构基础。跨膜结构区：是连接受体细胞内、外两部分，镶嵌在细胞膜中的结构，在靠近膜内侧C41-50RPTKATP结合位点和底物结合位点，可能是不同类型RPTK第三部分是多变的C70-200个氨基酸，主要是由小分子量氨基酸组成的亲水性结构，具有高度的可塑性。没有Cyclin，CDK无活性。Cyclin的合成和积累。形成Cyclin和CDKTyr磷酸化阻碍了ATP仍然无活性。T-环中的Thr被磷酸化，Tyr为增强。CDK使磷酸酯酶磷酸化，进一步提高其活性。CDK使DBRP磷酸化，具有酶活性。在DBRP的帮助下，泛素连接酶把泛素加到Cyclin上。Cyclin被降解，CDK失活。见Lehninger,figureCDK通过蛋白质磷酸化过程控制细胞分裂。没有被磷酸化的PRb能与转录因子E2F相结合并使后者不能激活一系列与DNA导致细胞无法由G1进入S。erbB原癌基因其实编码了一个突变的EGF受体蛋白，它的胞内激酶（EGF到正常EGF受体上）导致了细胞的永久型分裂。蛋白磷酸酯酶Ser/ThrPP-2C类。PP-1是糖代谢中的一个关键酶，具有很高的活性，其催化亚基为38kDaPP-2A36kDa65kDaPP-2B是目前所发现的唯一受Ca和CaM亚基的脱61kDa的A16kDa的BA为催化亚PP-2C43-48kDa，其活性需要mmol/L水平的现对其参与调节的生理过程知之甚少。酪氨酸蛋白磷酸酶（PTP）主要有:胞内型，跨膜受体型。两类PTP的共同点是它们的催化域中氨基酸顺序极为相似，共有240-HCXGXXR（S/T）G-的"signaturemotif"。胞内型PTP催化区，其不同类型的胞外结构往往不同。PTP1B（胞内型）是一个37kDa的胞内酶，在氨基酸水平上与CD45（跨膜受体型）的胞内部分有很高的同源性。CD45是一类在结构上相关的，高分子量（150-280kD）跨膜蛋白，具有与受体极为相似的结构特点，在免疫细胞和B细胞中含量极高。蛋白质磷酸化与基因表达处于信号传递链终端的蛋白质磷酸化既能对许多酶蛋白及生理代谢过程起直接的调节作用，又能通过使转录因子磷酸化来调节基因活性。对转录因子核定位的调节SV40111112II（CKII）(nucleartransportsignal，NTS)变构而易于进入细胞核发挥作用。转录因子SWI5只在G1期存在于细胞核内，激活核酸内切酶基因转CdC23个Ser基因转录功能。有时转录因子上存在一种抑制结构掩盖了它的NTS基结合，掩盖其NTS结构使之不能进入核内。当转录因子本身或者其抑制亚基被磷酸化，使NTS结构暴露，进入核内发挥功能。转录因子NF-KB常与IKB各种刺激因子或佛波脂激活剂）作用后IKB磷酸化并与解离，后者才能进入核内。对转录因子DNA结合活性的调节转录因子上的DNA结合结构域或其附近残基被磷酸化后，由于负电荷增加而减弱了转